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Papel das células-tronco mesenquimais na hipertrofia cardíaca induzida por lesão isquêmica renal

Nakama, Karina Kaori January 2014 (has links)
Orientadora: Profa. Dra. Marcela Sorelli Carneiro Ramos / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biossistemas, 2014. / A ativação de fatores inflamatórios em um quadro de insuficiência renal isquêmica pode afetar outros órgãos, como o coração. Esses fatores lesionam o tecido cardíaco que, então, sofre um remodelamento, com a hipertrofia dos cardiomiócitos e pode evoluir para a hipertrofia cardíaca. O desenvolvimento de pesquisas com células-tronco demonstram que estas células secretam fatores que protegem o tecido cardíaco da injúria, modulam fatores inflamatórios e diminuem a formação de fibrose, o que despertou o interesse pelo seu uso em terapias para algumas cardiopatias. Este projeto teve como intuito avaliar as alterações ocasionadas pela introdução de células-tronco em modelos de hipertrofia cardíaca, devido um quadro de insuficiência renal. Para isso, camundongos C57BL/6 foram submetidos à oclusão unilateral do pedículo renal esquerdo por 60 minutos, com a aplicação de células-tronco mesenquimais via plexo retro-orbital um dia após a cirurgia. Os corações e rins dos modelos animais foram caracterizados por meio de estudos morfológicos. Os resultados obtidos demonstraram que as células-tronco preveniram o desenvolvimento da hipertrofia cardíaca, uma vez que não se verificou o aumento de massa, aumento de volume ou diminuição do lúmen do ventrículo esquerdo dos animais que receberam uma aplicação dessas células. Além disso, verificou-se também uma ação moduladora das células-tronco nos rins direitos, que não apresentaram um aumento de massa ou volume. No entanto, nenhum dado obtido demonstrou uma ação protetora dessas células nos rins esquerdos, diretamente afetados pela cirurgia de indução de lesão isquêmica. Logo, pela primeira vez, foi demonstrado que a aplicação de células-tronco mesenquimais preveniu o desenvolvimento da hipertrofia nos grupo tratados. / Activation of inflammatory factors in ischemic renal failure condition affects other organs as well as the heart. The inflammatory factors injure the cardiac tissue, modulating heart trophism with cardiomyocytes hypertrophy and this pathologic condition may progress to cardiac hypertrophy. Development of stem cell research has shown that it secrete factors that protect cardiac tissue of the injury, modulate inflammatory factors and decreases fibrosis. These discoveries have motivated studies with stem cells in cardiac diseases. This study aimed to evaluate the morphological alterations caused by the stem cells introduction on renal ischemia/reperfusion induced cardiac hypetrophy models. To analyze the stem cell effect at this model, C57BL/6 mice were subjected to unilateral occlusion of left renal pedicle for 60 minutes and one day after surgical procedures mesenchymal stem cells were applied via retro orbital sinus. Hearts and kidneys of the animal models were characterized by morphological study. and, for the first time, we evidenced that mesenchymal stem cells treatment prevents the renal ischemia/reperfusion induced cardiac hypertrophy. The results evidenced the stem cell capacity to prevent cardiac hypertrophy development, since there were no mass increase, volume increase or decrease of left ventricular lumen area on animals that received a stem cells injection. Moreover, it was verified a modulating capacity of stem cells on right kidneys that didn't presented increase in mass or volume. However, no data indicated a protective role of these cells in the left kidneys. Thus, for the first time, we evidenced that mesenchymal stem cells treatment prevents the renal ischemia/reperfusion induced cardiac hypertrophy.

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