Le NF-κB est un facteur de transcription crucial dans la régulation de lexpression de gènes impliqués dans la réponse immune, la prolifération et la survie cellulaires. Ce facteur de transcription peut être activé par de nombreux inducteurs incluant notamment les espèces réactives de loxygène (ROS). En labsence de stimuli, NF-κB est séquestré dans le cytoplasme des cellules par la protéine IκBα. Lors dun stimulus, IκBα est phosphorylée et par la suite dégradée permettant ainsi la translocation du NF-κB dans le noyau. Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés au mécanisme dactivation du NF-κB par un stress oxydant via la phosphorylation dIκBα sur tyrosine (voie atypique). Nous avons eu recours à deux types dapproches : une première in vitro et une seconde in vivo, se rapprochant fortement de conditions physiopathologiques chez lhomme. Dans un premier temps, nous avons mis en évidence que la chaperonne Hsp90 jouait un rôle clé dans la voie dactivation du NF-κB par un inducteur de stress oxydant, le pervanadate de sodium (PV). Cette voie dactivation requiert la phosphorylation de la protéine IκBα sur la tyrosine 42 par la tyrosine kinase c-Src. Grâce à lutilisation dun inhibiteur dHsp90, la geldanamycine, nous avons observé que la phosphorylation dIκBα et lactivité de c-Src étaient inhibées par ce composé pharmacologique et par conséquent lactivation du NF-κB également. Dans la suite de ce travail, nous avons utilisé deux techniques expérimentales permettant dinduire un stress oxydant, in vivo, au niveau du cerveau murin. Celles-ci sont linjection intracérébrale de FeCl2 et lischémie/reperfusion cérébrale. En ce qui concerne linjection intracérébrale de FeCl2, nous avons confirmé que cette technique engendrait une production importante de ROS. Nous avons observé que linjection de FeCl2 induisait lactivation du NF-κB. De plus, nos résultats suggèrent que cet inducteur active NF-κB via la phosphorylation dIκBα sur la tyrosine 42. Les mêmes observations ont été effectuées lors dune ischémie/reperfusion cérébrale. En effet, celle-ci induit également une activation du NF-κB ainsi que la phosphorylation dIκBα sur la tyrosine 42. Lensemble de ces données suggère dune part quHsp90 joue un rôle clé dans la voie dactivation atypique du NF-κB et dautre part quun stress oxydant in vivo induit lactivation du NF-κB ainsi que la phosphorylation dIκBα sur la tyrosine 42.

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