Le VIH et la tuberculose s’affectent mutuellement. Il est essentiel d’avoir des programmes conjoints visant à diminuer la transmission de la tuberculose et l’incidence du VIH. Ce travail explore la thématique de la coalition entre les deux programmes de lutte pour une meilleure prise en charge des patients co-infectés, dans un pays en voie de développement, soit la République démocratique populaire Lao. La présente étude de cas, de type qualitatif et exploratoire, vise donc à identifier les facteurs organisationnels sur lesquels il est possible d’agir pour accroître cette collaboration. Les résultats révèlent qu’il y a plusieurs facteurs lacunaires sur lesquels il serait possible d’agir, mais que la coalition VIH-tuberculose est en pleine évolution et semblent vouloir continuer à se réaliser. Pour que cette réalisation se poursuive, il faut considérer la réalité lao et les liens qui sous-tendent les relations entre les acteurs des programmes de lutte.

Plus de deux millions d’enfants dans le monde vivent actuellement avec le virus d’immunodéficience humaine de type 1 (le VIH-1). De plus, les femmes, particulièrement celles en âge de procréer, sont plus vulnérables à cette infection. Or, 90% des infections par ce rétrovirus chez l’enfant sont attribuables à la transmission de la mère à l’enfant (TME). Quoique des traitements antirétroviraux soient disponibles pour la prévenir, seulement une infime proportion des femmes séropositives y a accès encore aujourd’hui. On estime donc que la transmission verticale du VIH-1 est un problème de santé public alarmant, non seulement pour les générations d’aujourd’hui, mais aussi pour celles de demain. La contamination fœtale est l’une des voies par laquelle la TME peut se produire. Cependant, les mécanismes qui y sont associés demeurent peu connus, particulièrement en ce qui concerne l’infection directe des trophoblastes, éléments structuraux du placenta. Afin d’éclaircir ce sujet, nous avons étudié, dans cette thèse, les évènements précoces du cycle réplicatif du VIH-1 dans les trophoblastes, première étape conduisant à l’infection d’une cellule cible. Nous avons découvert que le mécanisme d’infection des trophoblastes est inhabituel pour ce rétrovirus. En effet, le VIH-1, au contact de ces cellules, est internalisé par celles-ci et se retrouve alors dans les endosomes. Nous avons établi que l’endocytose du VIH-1 se fait par une voie indépendante de la clathrine, des cavéoles et de la dynamine-2, mais requérant toutefois que le cholestérol membranaire soit libre. Nous avons suivi le parcours intracellulaire des particules virales et noté qu’elles se rendaient principalement aux endosomes tardifs, transit contrôlé par les protéines Rab5 et Rab7. Quoique ce transport entraîne la dégradation d’une grande partie des virions, il est de façon étonnante essentiel à leur processus infectieux dans les trophoblastes. Finalement, l’accès du VIH-1 au cytoplasme cellulaire se fait en l’absence des protéines de l’enveloppe virale, la gp120 et la gp41, suggérant que le virus fusionne dans les endosomes grâce à la machinerie cellulaire présente. Les données présentées dans cette thèse décrivent donc une nouvelle voie d’infection pour le VIH-1. La compréhension de ce processus est essentielle si l’on veut mieux contrôler un jour la transmission mère-enfant du VIH-1 durant la grossesse et/ou trouver des solutions alternatives aux antirétroviraux existants. / More than two million children under fifteen years of age are currently living with the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) worldwide and 90% of these infections are associated with mother-to-child transmission (MTCT) of this retrovirus. Women, particularly those of child-bearing age, are highly susceptible to HIV-1 infection. In spite of available antiretroviral treatments to prevent MTCT, only a minority of infected women have access to these treatments. Hence, vertical transmission of HIV-1 is an alarming public health issue for both current and future generations. One of the postulated models for how HIV-1 is transmitted by the mother is foetal contamination. However, the mechanisms underlying such an event are poorly understood. In particular, the process whereby HIV-1 may directly infect trophoblasts, the structural cells of the placenta, is unknown. In this thesis, we have studied the early events associated with HIV-1 life cycle in trophoblasts, the first step towards infecting a target cell. Our data demonstrate that the mechanism whereby HIV-1 infects trophoblasts is unusual for this retrovirus. Upon contact with these cells, HIV-1 is rapidly and massively endocytosed. We have tracked the step-by-step movements of incoming particles and found that HIV-1 traffics primarily towards late endosomes, via Rab5 and Rab7. Surprisingly, although this transit leads to the degradation of the majority of the internalized virions, it is necessary for HIV-1 to establish a productive infection in these cells. In addition, we found that endocytosis of HIV-1 in these placental cells relies on a clathrin-, caveolae- and dynamin-independent pathway that requires free membrane cholesterol. Finally, viral entry occurs in the absence of the viral envelope glycoproteins, gp120 and gp41, suggesting that HIV-1 undergoes fusion within the endosomes via the host cell machinery. Collectively, the data presented in this thesis describe a novel infection pathway for HIV-1. An understanding of this unique process is essential if we are to learn how to control MTCT and/or find alternate solutions to existing antiretroviral drugs.

Cette recherche vise à mieux cerner comment le rapport entre les genres nous éclaire sur les risques connus de transmission du VIH entre clients et travailleuses du sexe en Inde du Sud. Des entrevues semi-structurées menées auprès des clients et analysées de manière qualitative thématique montrent que les clients perçoivent les relations sexuelles avec les travailleuses du sexe comme un vice impliquant l'infidélité, la perte de contrôle et un contact avec des femmes au bas de l'échelle sociale. Paradoxalement, cette fréquentation leur permet de se conformer à l'idéal masculin, en donnant satisfaction sexuelle à une femme, dans ce contexte d'incompatibilité entre les modèles masculins et féminins perçus et réels. Si le déséquilibre de pouvoir favorisant le plus souvent le client se rétablit partiellement en présence d'affection et de paiement, ce nivellement peut donner lieu à un relâchement dans l'usage du condom. D serait important de développer des stratégies d'intervention visant les clients et favorisant les pratiques sexuelles sécuritaires chez ceux-ci et les travailleuses du sexe.