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Etude structure/fonction d'une proteine ABC : SUR, le récepteur des sulfonylurées

Gally, Fabienne 15 November 2005 (has links) (PDF)
Le canal KATP résulte de l'assemblage d'un canal potassique inhibé par l'ATP intracellulaire (Kir6.2) et d'un transporteur<br />ABC, le récepteur des sulfonylurées (SUR) de la famille MRP/ABCC. SUR a un rôle régulateur essentiel : il confère au<br />canal une sensibilité accrue à l'inhibition par l'ATP, provoque son activation lorsque l'ADP augmente, et est la cible des<br />activateurs et bloqueurs pharmacologiques du canal.<br />Nous nous sommes intéressés à divers aspects structure/fonction de SUR en tant que modèle de transporteur ABC<br />eucaryote. Son couplage naturel à un canal ionique en facilite grandement l'étude grâce à la technique<br />électrophysiologique du patch-clamp.<br />La poursuite des travaux pour déterminer la nature moléculaire de la sélectivité des isoformes de SUR aux ouvreurs<br />pharmacologiques nous a permis de conclure que seul le faible encombrement de la Thr1253 de SUR2A, contre la Met<br />1290 de SUR1, serait le critère important pour l'activation pharmacologique des canaux KATP.<br />Nos travaux ont ensuite porté sur un domaine de la sous-unité SUR riche en acides aminés chargés négativement<br />(succession de 15 résidus glutamates ou aspartates) qui s'est avéré ne pas être impliquée dans la fonction du canal dans<br />notre système d'expression.<br />Nous avons étudié l'effet des ions Zn2+ et Cd2+ intracellulaires sur les canaux KATP et montré que ces ions peuvent activer<br />les canaux via leur liaison à SUR. Ce site de liaison reste encore à déterminer.<br />Nous avons enfin essayé de comprendre le rôle de chacun des domaines de liaison des nucléotides et nous avons pour cela<br />conçu des protéines SUR2A possédant des NBD identiques (NBD1-NBD1 et NBD2-NBD2) ou inversés (NBD2-NBD1).<br />Nos résultats suggèrent que (1) les NBD sont interchangeables (2) l'activation pas le Mg-ADP requiert les deux NBD (3)<br />l'action des ouvreurs est indépendante du NBD2.
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Analýza nákladů a strategií likvidace ropných havárií v Kazachstánu v podnikové sféře v kontextu Státní koncepce ekologické bezpečnosti / Cost analysis and accident response strategy in oil production in entrepreneurial sector in the context of environmental safety concept of the Republic of Kazakhstan

Rakhymzhan, Ardak January 2011 (has links)
The role of economic theory in the preservation of nature in Kazakhstan is very current, because mining industry in this country is quite large and it is a considerable burden for the environment. This burden is obvious mostly in extraction and processing of crude oil. The main aim of this thesis is the analysis of state environmental policy with the focus on prevention of oil spills in the Caspian Sea in accordance with "State concept of ecological safety in Kazakhstan in 2004-2015" and also methods of oil spills removal as tools for environment protection including factual techniques and firm based costs linked to the removal of oil spills. Thesis will also include the comparison of effectiveness of existing models for oil spills removal used by companies in Kazakhstan. The first part of work is methodologically based on analysis of secondary sources: scientific articles and literature, ecology bulletins, official data of Ministry of environment in Kazakhstan, firm based data and "State concept of ecological safety".

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