Les cellules tumorales présentent des altérations de leur métabolisme, notamment le développement d'un phénotype lipogénique incluant l’augmentation de l’expression de protéines de la lipolyse. L'α/β-hydrolase domaine-6 (ABHD6), par son rôle dans l'hydrolyse des monoacylglycérols, semble être un acteur important dans le réseau lipidique de signalisation protumorigène. Des études ont révélé qu’ABHD6 est surexprimée dans l'ostéosarcome et la lignée cellulaire PC-3 du cancer de la prostate (CP), ainsi que dans les tumeurs d'Ewing. La suppression de l'expression d’ABHD6 a réduit la croissance du cancer du poumon et de ses métastases chez les souris. Ainsi, ABHD6 pourrait être un lien important entre la lipolyse et la progression du cancer. Nous émettons l'hypothèse que l'inhibition d'ABHD6 freinerait la prolifération, la migration et l’invasion des cellules du CP. Les résultats montrent que l'expression d’ABHD6 est plus élevée dans les lignées LNCaP et C4-2B que dans les lignées les plus agressives (DU145 et PC-3). L’inhibition d'ABHD6 par le KT203 a réduit la prolifération des cellules du CP avec une sensibilité plus marquée dans les LNCaP et PC-3. La perte d’expression d’ABHD6 via un pARNi affecte de façon prononcée la prolifération de l’ensemble des lignées. La migration et l'invasion des cellules PC-3 ont été notablement réduites de plus de 50 % en présence de KT203, mais cet inhibiteur n'a eu que peu d'impact sur les cellules 22Rv1 ou C4-2B. L'inhibition d'ABHD6 semble inverser l'expression des marqueurs EMT dans les cellules PC3. Ces résultats suggèrent que ABHD6 pourrait jouer un rôle dans la progression du CP. / Tumor cells alter their metabolism to adapt to increased proliferation and survival under restricted nutrient availability. These metabolic changes include accelerated glycerolipid/ fatty acid cycle that encompasses lipogenesis and lipolysis. The lipolytic enzyme a/b-hydrolase domain-6 (ABHD6), which hydrolyzes monoacylglycerols, could be a potential player in the pro- tumorigenic lipid signaling network that promotes migration, survival, and growth of cancer cells. ABHD6 is found to be elevated in several cancers including prostate cancer (PC) cell-lines. Suppression of ABHD6 expression was shown to reduce lung cancer growth and metastases in mice. The possibility that ABHD6 could be an important link between lipolysis and cancer progression is not investigated in detail. We hypothesize that ABHD6 inhibition would curtail PC cell proliferation, migration and invasion capabilities. ABHD6 expression was assessed in 22Rv1, LNCaP, C4-2B, DU145, and PC-3 PC cell-lines. The impact of ABHD6 suppression either by RNAi- knockdown or by a specific inhibitor, KT203, on PC cell proliferation, migration, invasion and epithelial-mesenchymal transition (EMT) was examined. Our results show that ABHD6 expression was relatively higher in LNCaP and C4-2B, as compared to the more aggressive PC cell-lines (DU145 and PC-3). ABHD6 inhibition by KT203 reduced PC cell proliferation, more markedly in LNCaP and PC-3. However, RNAi-knockdown of ABHD6 equally reduced the proliferation of all PC cell-lines. Migration and invasion of PC-3 cells was notably decreased by more than 50% by KT203 whereas there was less effect on 22Rv1 or C4-2B cells. ABHD6 inhibition appears to reverse the expression of EMT markers in the PC-3 cells. These findings suggest that ABHD6 inhibition may prevent progression of aggressive prostate cancer.