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Développement d’une approche vaccinale contre le cancer du poumon fondée sur un nouvel antigène tumoral / Development of a cancer vaccine approach in lung cancer based on a new tumor antigenVirk, Yasemin 04 July 2016 (has links)
Les thérapies anticancéreuses nécessitent aujourd’hui une approche plus ciblée. L’approche immunologique est devenue dans cette optique un enjeu d’importance notamment grâce à sa capacité d’atteindre de manière plus spécifique des cibles tumorales. Récemment, mon équipe a identifié des peptides antigéniques issus de la préprocalcitonine (ppCT), qui étaient capables d’induire une réponse T cytotoxique spontanée chez un patient atteint de cancer bronchique non à petites cellules bénéficiant d’une longue survie et correspondent donc à des candidats potentiels dans des approches vaccinales. Dans ma thèse, je fournis une preuve de concept préclinique pour un vaccin fondé sur la ppCT à usage thérapeutique contre le cancer du poumon. Cette approche est optimisée en la combinant avec un anticorps monoclonal anti-PD- 1. En plus, j'ai identifiée de nouveaux épitopes issus de cet antigène et j'ai construit un lentivirus codant la ppCT pour des perspectives thérapeutiques. / Cancer therapies today require a more targeted approach to optimize the anti-tumor response. In this context, the immunological approach has become an important issue, mostly through the identification of specific tumor-associated antigens (TAA). Recently, my team identified new tumor antigens derived from the preprocalcitonin (ppCT) which were able to induce a spontaneous cytotoxic T-cell response with long term survival in patients with non-small cell lung cancer and therefore correspond to be potential candidates for vaccine approaches. In my thesis, I provide a preclinical proof of concept for the ppCT peptide vaccine for the therapeutic use against lung cancer which is optimized by combining the treatment with the monoclonal antibody anti-PD-1, nivolumab. In addition, I identified new epitopes from this Ag and constructed a lentivirus encoding ppCT for further therapeutic perspectives.
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