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The frequency of chromosome breaks was increased in replicate cultures from each of ten individuals when lysergic acid diethylamide at a concentration of 1 ug/ml of culture was added 24 hours prior to the harvest of the cells. The differences between the control and treated cultures ranged from +3.00 to +7.93 with a mean of +4.63, indicating no variation in response between individuals. The breaks were randomly distributed among the seven groups of chromosomes of the complement. No significant difference in either the number of cells with aberrations, or the number of breakage events was observed between cells cultured from a patient with Fanconi's anaemia before and 24 hours after treatment with 250 ug. of growth hormone. Both were significantly increased over the control. After treatment with growth hormone, the number of breaks per aberrant cell was decreased, and the distribution of frequencies of specific types of aberrations was changed. Non-homologous exchange figures were the only two break events observed in cultures from the patient. None were observed in control cells. The distribution of breaks among the seven groups of chromosomes was random. The frequency of chromosome aberrations was increased in cultures from a single individual when treated with 1 ug/ml of mitomycin-C for one hour at the beginning of the culture period. In the treated cultures, 181 breaks were observed in 64 of the 100 cells examined, whereas only 5 breaks were observed in three of the 100 cells scored in the control samples. Forty-seven exchange configurations were observed in the treated cultures, 42.56% of these being non-homologous exchanges. No marker or dicentric chromosomes were observed. Breaks were randomly distributed among the seven groups of chromosomes of the complement. / Medicine, Faculty of / Medical Genetics, Department of / Graduate

When, at the beginning of 1972, my scientific attention was first drawn to the subject of cellular participation in the inflanunatory response, I was struck by the need for an understanding of the cellular and molecular mechanisms whereby blood leucocytes are attracted to an area of injury. The literature at that time contained good technical accounts of methods available for studying chemotaxis in vitro and many reports of diverse compounds of biological origin with attractant, or chemotactic, properties for motile, phagocytic cells. In general, these reports tended to substantiate the belief that chemical substances generated at an inflannnatory source attracted cells to that source in a teleologically appropriate way and they justified, by the consistent correlation observed, the relevance of in vitro procedures for studying the phenomenon. In other words, answers were available to the question "What substances attract?"; very few were available to the question, "How do they attract?".

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La présence de leucocytes dans les dérivés sanguins à transfuser a été soulignée et rendue responsable de différentes complications graves chez les patients receveurs,et notamment chez certaines catégories de patients plus sensibles tels les immunodéprimés, les nouveau-nés, les candidats aux greffes, et les personnes transfusées à répétition. Le but de ce projet est l'aménagement de membranes de filtration du sang permettant une rétention cellulaire sélective par greffage covalent de ligands spécifiquement reconnus par les intégrines α4β1, α4β7, et β2 exprimées chez les leucocytes Nous avons envisagé l'amélioration des propriétés filtrantes de deux membranes commerciales, de PVDF et de PBT, en y fixant de manière covalente des ligands d'intégrines de leucocytes. Nous avons réalisé la synthèse de divers dérivés des tripeptides LDV et LLG ainsi que d'un composé peptidomimétique. Ces molécules ont été greffées de manière covalente aux membranes, par le biais de bras d'espacement de type polyéthylène glycol, permettant d'exposer les signaux biologiques de façon optimale vis-à-vis de la reconnaissance cellulaire. Nous avons caractérisé les membranes de PVDF et de PBT par SEM (Scanning electron microscopy : étude structurale, compatibilité des solvants, contrôle d'intégrité après traitements), par XPS (X-Ray photoelectron spectroscopy : étude sur les membranes natives, greffages de sondes chlorées ou fluorées) ainsi que par LSC (Liquid scintillation counting : mesures de réactivité de surface vis-à-vis de la lysine tritiée,tests d'activation, mise au point des modes opératoires).Les fonctions accessibles au greffage sont de type acides carboxyliques et alcools pour les membranes de PBT et de type alcools pour celles de PVDF. Diverses méthodes de greffage ont été testées sur ces deux matériaux. La méthode retenue pour le PBT consiste en l'utilisation d'un clip moléculaire muni d'une fonction azoture et d'un ester activé sous forme de N-hydroxysuccinimide, mis au point au laboratoire, greffé par activation photochimique. D'autre part, c'est une activation des fonctions alcools présentes sur le PVDF par le fluorure de cyanuryle qui a retenu notre attention. Ces deux méthodes ont été appliquées à la fixation des ligands d'intérêt synthétisés par nos soins. Les membranes dérivatisées ont finalement été analysées en XPS pour s'assurer de la présence des ligands et utilisées dans des tests de filtration de buffy coat. La qualité de la filtration obtenue a pu être évaluée en cytométrie de flux. Les résultats obtenus sont intéressants puisqu'une nette amélioration de la qualité de la rétention leucocytaire a pu être observée (facteur 100).