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Dinâmica de gliomas e possíveis tratamentos

Alvarez, Robinson Franco January 2016 (has links)
Orientador: Prof. Dr. Roberto Venegeroles Nascimento / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Física, 2016. / Neste trabalho se estudaram aspectos básicos relacionados com a dinâmica de células cancerígenas do tipo B-Linfoma BCL1 e de gliomas fazendo ênfases neste último caso. O trabalho se iniciou revisando alguns modelos populacionais do câncer inspirados nos trabalhos de Lotka e Volterra o qual oferecem uma descrição muito simples da interação entre o câncer (presa) e o sistema imunológico (caçador). Posteriormente é revisado um modelo global espaço-temporal baseado nas equações de Fisher-Kolmogorov-Petrovsky- Piskounov (FKPP) [1] o qual permitiu aclarar a dicotomia entre proliferação e motilidade associada fortemente ao crescimento tumoral e à invasividade, respectivamente, das células cancerosas. A partir do modelo FKPP também se fez um estudo computacional mais detalhado aplicando diferentes protocolos de tratamentos para analisar seus efeitos sobre o crescimento e desenvolvimento de gliomas. O estudo sugere que um tratamento com maior tempo entre cada dose poderia ser mais ótimo do que um tratamento mais agressivo. Propõe-se também um modelo populacional local do câncer em que se tem em conta o caráter policlonal das células cancerígenas e as interações destas com o sistema imunológico natural e especifico. Neste último modelo se consegui apreciar fenômenos como dormancy state (estado de latência) e escape phase (fase de escape) para valores dos parâmetros correspondentes ao câncer de tipo B-Linfoma BCL1 [2] o qual explica os fenômenos de imunoedição e escape da imunovigilância [3] o qual poderia permitir propor novos protocolos de tratamentos mais apropriados.Depois se fez uma reparametrização do modelo baseado em algumas características mais próprias das células tumorais do tipo glioma e assumindo presença de imunodeficiência com o que se obtém coexistências oscilatórias periódicas tanto da população tumoral assim como das células do sistema imunológico o qual poderia explicar os casos clínicos de remissão e posterior reincidência tumoral. Finalmente se obtiveram baixo certas condições, uma dinâmica caótica na população tumoral o qual poderia explicar os casos clínicos em que se apresentam falta de controlabilidade da doença sobre tudo em pessoas idosas ou com algum quadro clinico que envolve alguma deficiência no funcionamento normal do sistema imunológico. / In this work we studied basic aspects of the dynamics of cancer cell type B-Lymphoma BCL1 and gliomas making strong emphasis in the latter case. We start reviewing some population models of cancer inspired in the work¿s of Lotka and Volterra, which offers a very simple description of the interaction between cancer (prey) and the immune system (Hunter). Subsequently revise a global model space-time based on the equations of Fisher-Kolmogorov-Petrovsky-Piskounov (FKPP) [1] which allowed elucidating the dichotomy between proliferation and strongly associated motility to tumor growth and invasiveness, respectively, of cancer cells. From the FKPP model also made a more detailed computer study applying different treatment protocols to analyze their effects on the growth and development of gliomas. The study suggests that treatment with longer time between each dose could be more optimal than a more aggressive treatment. Is studied also a local population cancer model that takes into account the polyclonal nature of cancer cells, and these interactions with the natural and specific immune system. In the latter model is able to appreciate phenomena as dormancy state and escape phase for values of parameters corresponding to lymphoma cancer BCL1 [2] which explains the phenomena of immunoediting and tumor escape immuno-surveillance [3] allowing elucidating treatments protocols more appropriate. A re-parameterization was made based on some features of tumor cells glioma type and assuming presence of immunodeficiency with that obtained coexistences periodic oscillatory both tumor populations as well as the immune system cells which could explain the clinical cases of remission and subsequent tumor recurrence. Finally obtained under certain conditions, a chaotic dynamics in tumor population which could explain the clinical cases that present lack of controllability of the disease on all in elderly or with some clinical picture involving some deficiency in the normal functioning of the immune system.

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