O cancro esofágico é um importante problema de saúde, sendo o sétimo cancro mais incidente na população. Devido ao diagnóstico muitas vezes tardio e à falta de tratamentos eficazes, a sobrevida global em 5 anos é de apenas 10%. Portanto, entender a etiologia e os mecanismos que conduzem ao desenvolvimento deste cancro podem melhorar a abordagem dos pacientes, aumentando a possibilidade de alcançar um melhor resultado clínico. Recentemente, o microbioma esofágico foi estudado como um fator etiológico para o cancro do esófago. No entanto, o número de estudos que abordam esta questão é baixo e a heterogeneidade no desenho do estudo e na análise dos dados tem dificultado a obtenção de achados consistentes. Neste trabalho, pretendemos rever a literatura atual sobre a avaliação do papel da microbiota no desenvolvimento de cancro esofágico. Analisámos a composição da microbiota normal e as alterações encontradas em lesões pré-malignas, nomeadamente esófago de Barrett, esofagite e diferentes graus de displasia, bem como cancro do esófago. Além disso, explorámos como fatores ambientais podem modificar a microbiota e contribuir para o desenvolvimento dessa neoplasia. Por fim, identificámos aspetos críticos a serem aprimorados em estudos futuros com o objetivo de melhorar a compreensão do papel do microbioma esofágico no cancro esofágico. / Esophageal cancer is a major health problem, being the seventh most incident cancer. Due to the often-late diagnosis and lack of efficient treatments, the overall 5-year survival is as low as 10%. Therefore, understanding the etiology and the mechanisms that drive the development of this type of cancer could improve the management of patients, increasing the chance of achieving a better clinical outcome. Recently, the microbiome has been studied as a putative etiological factor for esophageal cancer. Nevertheless, the number of studies tackling this issue is low and the heterogeneity in the study design and data analysis has hindered consistent findings. In this work, we reviewed the current literature on the evaluation of the role of the microbiota in the development of esophageal cancer. We analyzed the composition of the normal microbiota and the alterations found in precursor lesions, namely Barrett's esophagus, and dysplasia, as well as in esophageal cancer. Additionally, we explored how other environmental factors can modify the microbiota and contribute to the development of this neoplasia. Finally, we identify critical aspects to be improved in future studies with the aim of refining the interpretation of the relationship between the microbiome and esophageal cancer.

Introdução: As doenças cardiovasculares e cerebrovasculares (DCVs), respetivamente, a doença arterial coronária (DAC) e o acidente vascular cerebral, são as principais causas de morte e morbidade. A aterosclerose está implicada na fisiopatologia de ambas as doenças. O diagnóstico precoce pode ser a resposta para reduzir a carga económica e de saúde das DCVs. Objetivo: O objetivo deste estudo é descobrir potenciais biomarcadores para determinar o risco de DAC e AVC através da análise de proteínas associadas a ambas as doenças e o seu potencial de utilização na prática clínica. Métodos: Duas pesquisas bibliográficas permitiram obter os artigos que combinavam DAC ou AVC com termos omics. Os dados foram analisados por text-mining automática utilizando o software VOSviewer, que identificou proteínas associadas a ambas as doenças. Estas proteínas foram comparadas com genes previamente associados à DAC e AVC, conforme divulgado na base de dados DisGeNET. Os datasets da ProteomeXchange foram usados para confirmar os nossos resultados e o STRING para a análise de enriquecimento funcional. Resultados: Este estudo destacou 22 proteínas associadas a ambas as doenças. A análise das interação proteína-proteína revelou que estas estavam associadas em processos biológicos relacionados com a aterosclerose. As proteínas dos genes ADIPOQ, ALB, APOE, CRP, CST3, MMP1, MMP2, MMP3, MMP7, MMP8, MMP9, SAA1 e TNF são secretadas e podem ser medidos em fluídos corporais. Os genes identificados com maior nível de evidência, de acordo com o DisGeNET, são ADIPOQ, APOE, CRP, MMP9, NOS3, PPARG, PTGS2 e TNF. Conclusão: Em conclusão, os biomarcadores mais promissores são ADIPOQ, APOE, CRP, MMP9 e TNF e devem ser estudados como um painel de potenciais preditores de DCVs. / Background: Cardiovascular and cerebrovascular diseases (CVDs), respectively, coronary artery disease (CAD) and stroke, are the leading causes of death and morbidity. Atherosclerosis is implicated in the pathophysiology of both these diseases. Early diagnosis may be the answer to reduce the health and economic burden of CVDs. Objective: We aim to uncover potential biomarkers to determine the risk of CAD and stroke by analyzing proteins associated with both diseases and their potential of being used in clinical practice. Methods: Two separate literature searches were used to obtain the articles that combined CAD or stroke with omics terms. The data was analyzed by automatic text mining using the VOSviewer software, which identified proteins associated with both diseases. These proteins were compared with genes previously associated with CAD and stroke as disclosed in the DisGeNET database. ProteomeXchange datasets were used to confirm our results and STRING for functional enrichment analysis. Results: This study resulted in 22 proteins associated with both diseases. Protein-protein interaction analysis revealed that these proteins were associated with many biological processes related to atherosclerosis. ADIPOQ, ALB, APOE, CRP, CST3, MMP1, MMP2, MMP3, MMP7, MMP8, MMP9, SAA1, and TNF are secreted and can be measured in biofluids. The genes identified with the highest level of evidence, according to DisGeNET, are ADIPOQ, APOE, CRP, MMP9, NOS3, PPARG, PTGS2, and TNF. Conclusion: In conclusion, the most promising biomarkers seem to be ADIPOQ, APOE, CRP, MMP9, and TNF and they should be studied as a panel of potential predictors of CVDs.

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O Selénio (Se) é essencial para a síntese de selenoproteínas, sendo, por isso, importante nas funções imune e tiroideia, e na defesa contra agentes antioxidantes. Alguns estudos mostraram que baixos níveis de Se podem estar associados ao desenvolvimento de Distúrbios Hipertensivos da Gravidez (HDPs). No entanto, há ainda falta de evidência científica que suporte a suplementação com Se em grávidas ou em mulheres em idade fértil. Neste contexto, este trabalho pretendeu rever sistematicamente a mais recente literatura referente à associação entre níveis de Se e HDPs. Realizámos uma revisão sistemática (protocol number: CRD42022310424) com literatura publicada na última década. Foi feita uma pesquisa nas bases de dados PubMed, Scopus e Web of Science, em registos de ensaios clínicos, e na grey literature por estudos em que quantificaram níveis de Se em grávidas normotensas e hipertensas (suplementadas ou não com Se). A qualidade dos estudos foi avaliada utilizando as ferramentas de avaliação de qualidade do National Heart, Lung, and Blood Pressure Institute. Dos 30 estudos incluídos, a maioria (n=19, 61% dos estudos "good" ou "fair"), reportaram uma associação negativa entre níveis de Se e HDPs, e alguns estudos (n=11, 39% dos estudos "good" ou "fair") não encontraram associação. Embora a evidência obtida não seja suficiente para argumentar claramente em favor da suplementação com Se na gravidez como fator protetor contra o desenvolvimento de HDPs, há uma quantidade relevante de evidência com qualidade que sugere que baixos níveis de Se se podem associar à ocorrência destas patologias. Esta revisão realça a necessidade de se desenvolverem mais ensaios controlados randomizados de boa qualidade que possam fornecer evidências claras relativas aos benefícios da suplementação com Se durante a gravidez para prevenir HDPs, ou como tratamento adjuvante para estas patologias. / Selenium (Se) is essential for selenoprotein synthesis, being thus important for immune and thyroid function, and for antioxidant defence. Some studies have shown that low levels of Se may associate with Hypertensive Disorders of Pregnancy (HDPs). Nevertheless, evidence supporting Se supplementation in pregnant or childbearing-age women is still lacking. In this context, this work aimed to systematically review the most recent scientific evidence associating Se levels in pregnant women and HDPs. We performed a systematic review (protocol number: CRD42022310424) with literature of the last decade. PubMed, Scopus, Web of Science, registers, and grey literature were searched to identify studies reporting measurement of Se levels in normotensive and hypertensive pregnant women (supplemented or not with Se). Study quality was assessed using the National Heart, Lung, and Blood Pressure Institute Study Quality Assessment Tools. Among the 30 included studies, a majority (n=19, 61% of good or fair studies) reported a negative association between Se and HDPs, and some studies (n=11, 39% of good or fair studies) reported a lack of association. Although gathered evidence is not enough to clearly argue in favour of Se supplementation in pregnancy as a protective factor against HDPs, there is an important amount of quality evidence suggesting that low Se levels may associate with the occurrence of these conditions. This review emphasizes the need for further well-designed randomized controlled trials that may provide contundant evidence regarding the benefits of Se supplementation during pregnancy to prevent HDPs, or as adjuvant treatment for these conditions.

A hiperalgesia induzida por opióides (OIH) constitui um efeito paradoxal dos opióides cuja real ocorrência na clínica não é consensual. Neste contexto, realizámos uma revisão crítica da literatura médica, a qual demonstra evidência direta e indireta a favor da sua ocorrência. Expomos aqui, portanto, fatores farmacológicos e centrados no doente que justificam a existência de grande variabilidade clínica, bem como estratégias terapêuticas anti-OIH, as quais incluem a prescrição de substâncias opioides alternativas, redução na sua dose e/ou acrescento de medicação adjuvante. Constatamos que as cascatas de sinalização intracelular desencadeadas pela ativação do receptor µ-opioide (MOR) exercem, simultaneamente efeitos neuronais contraditórios. As recentes descobertas relativas aos mecanismos celulares envolvidos na OIH e à neurobiologia do MOR, incluindo o papel do splicing alternativo e da heteromerização deste recetor, justificam que diversos graus de desregulação opioidérgica causem desde hiperalgesia de baixa intensidade até manifestação intensa de OIH, constituindo "doença". Tal conhecimento reforça a adoção de uma nova perspectiva clínica e consciencialização da comunidade clínica para a relevância da OIH. / Opioid-induced hyperalgesia (OIH) is a paradoxical effect of opioids that is not consensually recognized in clinical settings. We conducted a revision of clinical studies that show direct and indirect evidence of OIH. We discuss patient and drug-centered factors of variability in OIH manifestations and how the strategies to counter OIH, which include opioid switching, reduction in opioid dose and addition of adjuvant medication, rely on mechanisms suggesting the µ-opioid receptor (MOR) signals through opposite co-active pathways. We further discuss how recent findings on the cellular mechanisms involved in OIH, in addition to the neurobiology of MOR, including the growing information on the functional role of alternative splicing and heteromerization, may justify observable degrees of opioidergic dysregulation leading to mild hyperalgesia to full-scale OIH "disease". These findings call for a new perspective and awareness of OIH from a clinical point of view.

Os trofoblastos extravilositários são as principais células envolvidas na placentação. O aspartame é um adoçante artificial com um uso disseminado e é completamente hidrolisado no trato gastrointestinal em fenilalanina, ácido aspártico e metanol. Nos roedores, a ingestão de aspartame durante a gravidez associou-se a uma redução dos pesos da placenta e do feto, contudo, o efeito do aspartame na placentação a um nível celular nunca foi estudado. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do aspartame e dos seus metabolitos nas características de trofoblastos extravilositários. Para tal, expôs-se células HTR-8/SVneo ao aspartame (0.001, 0.01, 0.1, 0.5 e 1 mM), L-fenilalanina (0.14 e 0.5 mM), L-aspartato (0.82, 2.8 e 10 mM) ou metanol (0.14 e 0.8 mM). O aspartame teve um efeito anti-proliferativo e diminuiu a atividade mitocondrial, a captação de glicose a aumentou o número de células na fase S do ciclo celular. O L-aspartato reduziu significativamente a captação de glicose e o conteúdo proteico da cultura. A L-fenilalanina teve um efeito anti-proliferativo e aumentou a atividade mitocondrial. O metanol teve efeitos ainda mais marcados nas células HTR8/SVneo do que o aspartame. Nomeadamente, demonstrou um efeito anti-proliferativo, diminuiu a captação de glicose, a capacidade migratória e o número de células na fase G2/M e induziu stress oxidativo em concentrações correspondentes aos níveis sanguíneos observados com o percentil 99 da ingestão diária máxima recomendada de aspartame. De forma geral, estes resultados mostram que o aspartame e os seus metabolitos podem afetar os trofoblastos extravilositários e apoiam a conclusão de que o efeito do aspartame na placenta deve ser mais bem avaliado. / Extravillous trophoblasts (EVTs) are the main cell type involved in placentation. Aspartame is an artificial sweetener with a widespread use, and this compound is completely hydrolyzed in the gastrointestinal tract into phenylalanine, aspartic acid, and methanol. In rodents, aspartame ingestion during pregnancy was found to cause a reduction in placental and fetal weights, but its effect in placentation at a cellular level has not been studied. In this work, we aimed to study the effects of aspartame and its metabolites on placentation-related characteristics of EVTs. For this, we exposed HTR-8/SVneo cells to aspartame (0.001, 0.01, 0.1, 0.5 and 1 mM), L-phenylalanine (0.14 and 0.5 mM), L-aspartic acid (0.82, 2.8 and 10 mM) or methanol (0.14 and 0.8 mM) for 24 h. Aspartame had an antiproliferative effect, decreased mitochondrial activity and glucose cellular uptake and increased the number of cells arrested in S phase. L-aspartic acid significantly reduced glucose uptake and the culture protein content. L-phenylalanine had an antiproliferative effect and increased mitochondrial activity. Interestingly, methanol exerted even more marked effects on HTR8/SVneo cells than aspartame. Namely, it showed an antiproliferative effect, decreased glucose uptake, the migratory ability and the number of cells in the G2/M phase and increased oxidative stress levels, in concentrations corresponding to the blood levels after the 99th percentile of projected daily ingestion of aspartame. Overall, our results demonstrate that aspartame and its metabolites can affect EVTs and support the conclusion that the effect of aspartame in the placenta should be further evaluated.

Introdução O Professor Norberto Teixeira dos Santos (1932-1999) foi Médico Pediatra, Professor Catedrático da Faculdade de Medicina da Universidade de Porto, impulsionador na criação da Pediatria Social e na formação da Faculdade de Ciências da Nutrição. Exigente a nível pessoal e profissional, o Serviço de Pediatria do Hospital São João deve-lhe muito do prestígio nacional e internacional. Materiais e Métodos A informação foi recolhida através de entrevistas realizadas à família e a personalidades que tiveram o privilégio de trabalhar com o Professor Norberto. Foi ainda efetuada pesquisa bibliográfica na Biblioteca da FMUP e no Arquivo do Museu da História da Medicina "Maximiano Lemos", para além de artigos em várias revistas, direta ou indiretamente relacionados com o Professor. Resultados Licenciou-se em Medicina pela Faculdade Medicina de Lisboa, onde fez também a especialidade de Pediatria. Recém Especialista e como médico militar vai para Moçambique. Apesar das dificuldades, nada o desmotiva e consegue conciliar a ação militar (em dois largos períodos) com a atividade assistencial e universitária na área da Pediatria. Discussão A vivência em dois continentes tão diferentes e com realidades tão distintas cedo o despertaram para os problemas da malnutrição, vacinação e, portanto, da Nutrição e da Pediatria Social. A capacidade de gestão foi aprimorada e posta em ação em todos os Serviços por onde passou. Recém-chegado a Portugal assume a cátedra da Pediatria da FMUP e a direção do Serviço de Pediatria do Hospital São João. Envolve-se na formação da Faculdade de Ciências da Nutrição e na formação da Secção de Pediatria Social da Sociedade Portuguesa de Pediatria. Conclusão Norberto Teixeira dos Santos é um exemplo de empenhamento cívico e de elevado profissionalismo, dedicação e abnegação no exercício de excelência da sua atividade profissional. A sua vida é reflexo da consciência social do seu tempo. Médico Pediatra, Professor Catedrático de Pediatria na Universidade do Porto soube aliar a investigação científica com a atividade pedagógica, ação cultural e responsabilidade cívica. / Introduction The Professor Norberto Teixeira dos Santos (1932-1999) was Pediatrician, Professor at the Faculty of Medicine of the University of Porto, promoter in the creation of Social Pediatrics and the formation of the Faculty of Nutrition Sciences. Demanding on a personal and professional level, the Pediatrics Service owes him the national and international prestige. Materials and methods The information was obtained from interviews to the family and personalities who had the privilege of working with Professor Norberto. It was also carried out a bibliographic research in the FMUP Library and in the Archive of the Museum of History of Medicine "Maximiano Lemos", in addition to articles in various magazines, directly or indirectly related to the Professor. Results He graduated in Medicine by the Faculty of Medicine of Lisbon, where he also did specialty of Pediatrics. The newly specialist and military doctor goes to Mozambique. Despite the difficulties, nothing discourages him and he manages to reconcile military action (in two long periods) with the assistance and university activity in the area of Pediatrics. Discussion Living in two continents that are so different and with such different realities soon this reality awakened him to the problems of malnutrition, vaccination and, therefore, Nutrition and Social Pediatrics. The management capacity was improved and put into action in all the Services he passed. When he arrives in Portugal, he assumes the chair of Pediatrics at FMUP and the Direction of the Pediatrics Service at Hospital São João. He gets involved in the training of the Faculty of Nutrition Sciences, in the training of the Social Pediatrics Section of the Portuguese Society of Pediatrics. Conclusion Norberto Teixeira Santos is an example of civic commitment and high professionalism, dedication and selflessness in the exercise of excellence in his professional activity. His life reflects the social conscience of his time. As Pediatrician, Professor of Pediatrics at the University of Porto, he knew how to combine scientific research with pedagogical activity, cultural action and civic responsibility.

A fibromialgia é uma das causas mais comuns de dor crónica generalizada. Tem um impacto enorme na qualidade de vida, nomeadamente porque aparece mais cedo na vida do que maior parte das condições de dor crónica. Além disso, fatores de stress cognitivo-emocional, como a depressão e a ansiedade, são uma característica comum em pacientes com fibromialgia. Os mecanismos neurobiológicos subjacentes à fibromialgia permanecem maioritariamente desconhecidos. Entre os tratamentos não-farmacológicos, a terapia cognitivo-comportamental tem sido utilizada durante a última década, nomeadamente com a inscrição dos pacientes em programas de redução do stress baseado em mindfulness (MBSR) e intervenções baseadas em mindfulness (MBI). Realizamos uma pesquisa para avaliar a existência de evidência científica para o uso de MBI na fibromialgia. Adicionalmente, analisamos criticamente a literatura considerando o desenho dos estudos, para apontar perspetivas futuras na investigação em MBI para pacientes com fibromialgia. Concluímos que, apesar da escassez de estudos longitudinais bem estruturados, existem resultados promissores a mostrar que as MBI são eficazes em reduzir os componentes emocionais negativos da doença. Estudos com desenhos bem estruturados devem incluir, por exemplo, controlos ativos, avaliação da eficácia sustentada, investigação dos mecanismos neurobiológicos subservientes e relatórios de possíveis efeitos adversos. A investigação em intervenções de mindfulness na fibromialgia precisa de ser aperfeiçoada para fornecer dados sólidos. / Fibromyalgia is one of the most common causes of widespread chronic pain. It has a huge impact on the quality of life, namely because it appears earlier in life than most of the chronic pain conditions. Furthermore, emotional-cognitive distress factors, such as depression and anxiety, are a common feature in patients with fibromyalgia The neurobiological mechanisms underlying fibromyalgia remain mostly unknown. Among non-pharmacological treatments, cognitive-behavioral therapy has been used during the last decade, namely with the enrolment of patients in programs of mindfulness-based stress reduction (MBSR) and in mindfulness based interventions (MBI). We conducted a survey to evaluate the existence of scientific evidence for the use of MBI in fibromyalgia. We also critically analyzed the literature considering the design of the studies to point future perspectives in the research in MBI for patients with fibromyalgia. We conclude that despite the sparsity of well structured longitudinal studies, there are some promising results showing that the MBI are effective in reducing the negative emotional components of the disease. Well-structured design of studies should include, for example, active controls, evaluation of sustained effectiveness, investigation of the subserving neurobiological mechanisms and reports of possible adverse effects. Research in Mindfulness interventions in fibromyalgia needs to be improved to provide solid data.

Diabetes Mellitus é uma doença metabólica, que apresenta elevada prevalência a nível mundial, e é caraterizada pela hiperglicemia crónica, levando ao desenvolvimento de complicações. São, particularmente, estas complicações que causam elevada mortalidade em pacientes diabéticos. Este trabalho foca-se nas úlceras do pé diabético (DFUs), que são uma das complicações mais comuns da diabetes mellitus do tipo 2 (T2DM) e causam morbilidade, mortalidade e custos de saúde significativos. A cicatrização das DFUs é prejudicada pela desregulação de quase todas a fases deste processo, devido ao meio hiperglicémico presente. Embora existam atualmente terapias para gerir um doente com DFU, estas acabam por ser insuficientes. No presente trabalho, a angiogénese é destacada como parte da fase proliferativa, que, quando diminuída, desempenha um papel importante na cicatrização prejudicada de DFU e de outras feridas crónicas. Portanto, a busca por novas estratégias terapêuticas visando a angiogénese é de grande interesse. Aqui, fornecemos uma visão geral de alvos moleculares com potencial terapêutico e terapias que atuam na angiogénese. E para isto, foi realizada uma pesquisa nas bases de dados PubMed e Scopus de artigos publicados entre 2018 a 2021, com o objetivo de verificar a angiogénese como alvo terapêutico para DFU. Fatores de crescimento, microRNAs e vias de sinalização foram investigados como alvos moleculares, e a pressão negativa, oxigenoterapia hiperbárica e o uso de nanomedicina foram explorados como terapias. / Diabetes Mellitus is a metabolic disease that has a high prevalence worldwide and is characterized by chronic hyperglycemia leading to the development of complications. In particular, it is these complications that result in huge mortality rates in diabetic patients. This work focuses on diabetic foot ulcers (DFUs), which are one of the most common complications of type 2 diabetes mellitus (T2DM) and cause significant morbidity, mortality, and healthcare costs. The healing of DFUs is hindered by deregulation of nearly all phases of this process due to the hyperglycemic environment. Although therapies currently exist to treat a patient with DFU, they are proving inadequate. In the present work, angiogenesis is highlighted as part of the proliferative phase, which, when diminished, plays an important role in the impaired healing of DFU and other chronic wounds. Therefore, the search for new therapeutic strategies targeting angiogenesis is of great interest. Here, we provide an overview of molecular targets with therapeutic potential and therapies that act on angiogenesis. To this end, a search of papers from the PubMed and Scopus databases from 2018 to 2021 was performed to review angiogenesis as a therapeutic target for DFU. Growth factors, microRNAs, and signaling pathways were investigated as molecular targets, and negative pressure, hyperbaric oxygen therapy, and the use of nanomedicine were explored as therapies.