Transforming growth factor-beta (TGF-beta) signaling is involved in a wide array of cellular responses in both physiological and pathological conditions. Dysregulation of TGF-beta action can lead to impaired tissue homeostasis and several developmental defects. Mechanisms regulating TGF-beta signal transduction include modulation of TGF-beta signaling receptor activity by accessory receptors. Our group has recently identified a GPI-anchored TGF-beta1 binding protein, r150, and has shown that it is implicated in the regulation of TGF-beta signaling in keratinocytes. Recent molecular cloning of r150 in our laboratory shows that it represents CD109, a novel member of the alpha2-macroglobulin/complement (AMCOM) gene family. / We provided evidence showing that r150 contains an intact internal thioester bond, which is one of the defining characteristics of almost all members of the alpha2M/complement family, including CD109. Using affinity labeling, immunoprecipitation and Western blot analysis, we demonstrated that r150 binds TGF-beta1 with high affinity and associates with the TGF-beta receptors indicating that it is a component of the TGF-beta signaling complex. In addition, overexpression of r150 resulted in a significant decrease in TGF-beta-induced wound closure and TGF-beta-mediated growth inhibition. In contrast, blocking the expression of r150 by an antisense approach enhanced the above responses. Importantly, immunohistochemical analysis showed that r150 expression is markedly decreased in psoriatic lesions when compared to adjacent normal skin. / In summary, our results demonstrated that r150 is a negative modulator of TGF-beta responses in keratinocytes, and that it might be a potential marker or molecular target for therapeutic intervention in modulating TGF-beta action in human diseases where TGF-beta plays a pathophysiological role.

Strict regulation of cell growth, apoptosis and differentiation is essential for normal kidney development. The expression and activation of the Ste20-like kinase, SLK, is increased during renal development and recovery from ischemic acute renal failure, which recapitulates certain aspects of kidney development. SLK promotes apoptosis and may, therefore, regulate cell growth during development and healing. We propose that activation of SLK may be due to upregulation of expression, which may then favor homodimerization and/or reversal of autoinhibition. To test this hypothesis, the cDNA encoding the SLK catalytic domain (amino acids 1-373) was fused with a cDNA for a modified FK506 binding protein, Fv2E (Fv2E-SLK(1-373)). The plasmid was transfected into COS-1 cells, and a fusion protein of the expected molecular mass was expressed. Addition of AP20187 (an analog of FK506) induced dimerization of Fv2E-SLK(1-373). In an in vitro immune complex kinase assay, the dimeric Fv2E-SLK(1-373) displayed 1.7 fold greater activity, compared with the monomer. Glomerular epithelial cells were transiently transfected with Fv2E-SLK(1-373) and were treated with or without AP20187. Compared with the monomer, dimeric SLK(1-373) increased activation- specific phosphorylation of c-Jun N-terminal kinase and p38 kinase (1.5-2.1 fold) reflecting enhanced signaling via stress kinase pathways. In a second assay of SLK signaling, we monitored p53 transactivation following transient transfection of a luciferase reporter plasmid that contains a p53 cis-acting enhancer element. Addition of AP20187 to cells transfected with Fv2E-SLK(1-373) enhanced p53 reporter activity, compared with untreated. Finally, we monitored the effect of SLK dimerization on the activation of the proapoptotic protein, Bax. Cells were cotransfected with Fv2E-SLK(1- 373) and Bax-luciferase reporter cDNAs. Stimulation of the Bax reporter by SLK was 2.5 fold in the presence of AP20187 and 1.8 fold in / La régulation de la croissance cellulaire, de l'apoptose et de la différentiation cellulaire sont essentielles pour le développement rénal. L'expression et l'activation de la protéine kinase SLK (« Ste20-like kinase ») sont augmentés durant le développement rénal et la récupération d'une ischémie suite a un dommage rénal, qui en fait récapitule certains aspects du développement rénal. La kinase SLK peut promouvoir la mort cellulaire et pourrait être impliquée dans la régulation de la croissance durant le développement et le processus de guérison. Nous proposons que l'activation de la kinase SLK soit due à l'augmentation de son expression favorisant ainsi son homodimérisation et/ou le déblocage de son auto-inhibition. Pour tester cette hypothèse l'ADN complémentaire (ADNc) codant pour le domaine catalytique de SLK (acides aminés 1-373) a été fusionné avec un ADNc codant pour une version modifiée de la protéine de liaison FK506, appelée Fv2E. La construction résultante, Fv2E-SLK (1-373), a été transfectée dans des cellules COS-1 pour exprimer la protéine fusion résultante. L'addition d'AP20187 (un analogue de FK506) peut ensuite induire la dimérisation de Fv2E-SLK (1-373). In vitro, le dimère Fv2E-SLK (1-373) montre une augmentation de son activité de 1.7 fois par rapport à la version monomère. Des cellules épithéliales glomérulaires ont ensuite été transfectées transitoirement avec la construction Fv2E-SLK (1-373) et traitées ou non avec l'AP20187. Comparée au monomère, la forme dimérique du Fv2E-SLK (1-373) augmente la phosphorylation de c-Jun N-terminal kinase et de la kinase p38 de 1.5 à 2.1 fois respectivement, reflétant ainsi une activation qui semble liée au stress. Dans une autre expérience visant à mesurer l'activité de SLK nous avons mesuré la transactivation de p53 suite a une transfection transitoire d'un plasmide rapporteur contenant l'élément de réponse cis de p53.$

Cardiopulmonary resuscitation should generally not be offered to patients who suffer from a chronic obstructive pulmonary disease (COPD) exacerbation in the setting of end-stage lung disease (ESLD). Requests for CPR in this context may sometimes be uninformed, misguided, and the result of an unresolved grieving process by familial surrogates. While understandable, these requests rarely represent a truly autonomous patient perspective that is grounded in a competent, informed, and enlightened deliberation. / Alternatively, life-support technology and resuscitation is used appropriately when it is offered to patients with reversible disease, a disease for which functional recovery is possible, or to maintain a patient in an acceptable quality of life. It was never intended as, nor should it become, a treatment to delay the inevitable trajectory of a conscious or permanently unconscious and imminently dying patient. / When juxtaposed against perspectives of professional integrity, non-maleficence, distributive justice and basic human dignity, requests for CPR in this context rarely seem to be ethically persuasive or in the patient's best interests. / Pour les gens souffrant d'exacerbation en stade final des maladies respiratoires (SFMR) causée par une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la réanimation cardio-pulmonaire est généralement à proscrire. Dans un tel contexte, la demande de réanimation peut être le résultant de mauvais renseignements, d'un choix malavisé ou même etre l'expression du refus des members de la famille face au deuil qu'ils auront à faire. Quoiqu'il est compréhensible de faire une telle demande, il est rare qu'elle soit bien fondée et représentative d'un choix éclairé et autonome de la part du patient ou de la patiente. / D'autre part, les technologies maintenant la vie ainsi que la réanimation sont utilisées de facon appropriée et juste lorsqu'elles sont offertes aux patient(e)s chez qui la maladie est réversible, où le rétablissent fonctionnel est possible ou afin de maintenir une qualité de vie acceptable. En aucun temps devrait-on considérer la reanimation afin de prolonger l'inévitable parcours du patient inconscient ou conscient et du patient pour qui la mort est imminente. fr / Lorsque juxtaposée aux notions d'intégrité professionnelle, la bienfaisance, une justice distributive et de celle de la dignité humaine, la demande de réanimation cardio-pulmonaire dans ce contexte semble rarement être éthiquement persuasive ou être dans les meilleurs intérêts du patient. fr

Background: Cell therapy using Human Bone Marrow Stem Cells (HBMSCs) has been shown to improve heart function after a myocardial infarction. The harvesting technique involved with bone marrow stem cells is invasive and yields a low cell number. There is now an increasing interest in Human Adipose Derived Stem Cells (HADSCs) as they are abundant and readily accessible from liposuction material. The present study was undertaken to investigate if HADSCs are superior than HBMSCs in myocardial regenerative therapy. Results: Both HADSCs and HBMSCs proliferated in a time dependent manner, however, the proliferative ability of HADSC was greater than HBMSCs. In addition, both cells differentiated to the osteoblast lineage confirming their multipotency when treated with induction medium. Furthermore, treatment of both cells with 5-AC resulted in positive immunostaining of cardiac markers, troponinI and connexin 43, however the expression of these markers was enhanced in HADSCs. This was further confirmed by western blot analysis, however 5-AC treatment did not exhibit cell contraction or multinucleation. In addition, these results were further confirmed by our in vivo study. Both cells were injected in the heart of a rat model of myocardial infarction and was monitored for ejection fraction (EF) and fractional shortening (FS) for 24 hours, 3 weeks and 6 weeks post-surgery. The cardiac function of the rats treated with stem cells was improved as demonstrated by increase in EF and FS, however, a greater improvement was seen with HADSCs compared with HBMSCs. This notion is further substantiated by our studies on left ventricular infarct size measurement, showing that HADSC are more potent in reduction of the infarct compared to HBMSCs. Conclusion: The data suggest that HADSCs may prove to be a more ideal alternative for regenerative therapy in the future. / La thérapie cellulaire à l'aide de cellules souches humaines de la moelle osseuses (CSHMOs) a été démontré d'améliorer la fonction cardiaque après un infarctus du myocarde. La technique de récolte des CSHMOs est pourtant invasive et donne un nombre de cellules viables faible. Il y a maintenant un intérêt croissant dans les cellules souches humaines dérivés du tissu adipeux (CSHTAs), car elles sont abondantes et facilement accessibles à partir des amas de graisses provenant des chirurgies de liposuccion. La présente étude a été menée pour vérifier si les CSHTAs sont supérieures aux CSHMOs dans la thérapie régénératrice du myocarde. Résultats: Les CSHTAs ainsi que les CSHMOs ont proliféré dans une manière temps dépendante, cependant, la capacité proliférative des CSHTAs était supérieure à celle des CSHMOs. De plus, les deux types de cellules souches ce sont différenciées en lignée ostéoblastique, affirmant leur capacité multipotent lorsqu'elles sont traitées avec le milieu d'induction. En outre, le traitement des deux types de cellules souches avec le 5-AC a entraîné l'immunomarquage positif de troponin I et de connexine 43, marqueurs cardiaques, cependant l'expression de ces marqueurs était plus robuste dans les CSHTAs. Cela a été confirmé par analyse d'immunobuvardage de type Western, cependant les cellules traité au 5-AC ne présentait pas de contraction des cellules ou le développement de plusieurs noyaux. En plus, ces résultats ont été confirmés par nos études in vivo. Les deux types de cellules ont été injectées dans le cœur d'un modèle de rat d'infarctus du myocarde et a été suivie pour la fraction d'éjection (FE) et la fraction de raccourcissement (FR) pour 24 heures, 3 semaines et 6 semaines post-chirurgie. La fonction cardiaque des rats traités avec les cellules souches a été améliorée, fait démontré par l'augmentation de l'FE et le FR, cependant, une plus grande amélioration de ce

A retrospective study was conducted to compare two groups of patients treated at the Montreal General Hospital (MGH) for traumatic brain injuries (TBI). The time to neurosurgery, vital status and length of stay in the ICU was evaluated in 299 patients treated before (1997-1998), and 307 patients after (2000-2001) an elective neurosurgery service was eliminated from the NIGH. The outcomes were not significantly different between the two groups. There were trends towards a shorter time to neurosurgery in the group treated in 2000-2001 (4.5 hours) compared to the group treated in 1997-1998 (5.5 hours; p=0.32). Mortality and length of stay in the ICU did not significantly differ between the two groups. This study suggests the provision of adequate neurotrauma care with respect to acute outcomes in the absence of an on-site neurosurgery service, at our institution.

The generation of bioactive proteins is key to the cell's homeostasis. Proprotein convertases (PCs) are the enzymes responsible for this spatio-temporal regulated processing of inactive protein precursors into their active form. Until recently, PCs had been implicated in tumorigenesis in vitro and in animal models but not in human colorectal cancer. Our group showed that the expression of PC1/3, PC2 and 7B2 are aberrant in colorectal liver carcinoma. In this study, we have shown that the expression of PC5 but not NARC-1 was aberrant in colorectal cancer and their metastases. NARC-1's expression was not altered in either primary colorectal cancer or their metastases. Nevertheless, we found that its expression was greater in the liver than in the colon. PCS was overexpression in the primary tumor but downregulated in the metastases. We do not know if this altered protein expression profile is a cause or a consequence of tumorigenesis. Nonetheless, this aberrant expression may result in an alteration of the secretory pathway and consequently of the cellular microenvironment and thus favour tumor growth and/or metastasis.

Photodynamic therapy (PDT) is a powerful strategy to eliminate a variety of tumor and alloreactive T cells. While the cytotoxic effect of the novel rhodamine-derived TH9402 photosensitizer has been attributed to the generation of radical oxygen species, the cell death pathways involved have not been extensively investigated. In this study, we evaluated the ability of PDT to induce apoptosis and necrosis in EL4 cells, and assessed its underlying molecular mechanisms. We found that the dominant mode of cell death after PDT was influenced by the conditions of treatment. PDT using TH9402 triggers a caspase-dependent intrinsic apoptotic pathway. However, the incapacity of caspase inhibition to block the induction of apoptosis and to limit cell death indicates that apoptosis induced by PDT also involves a caspase-independent pathway. The observation that the TH9402 photosensitizer mediates cytotoxicity through activation of a number of death pathways suggests that it could effectively limit the capacity of tumor cells to become resistant to TH9402. / Secondly, PDT using TH9402 induces a time- and dose-dependent decrease in target cell viability resulting in high levels of elimination of multiple myeloma cells. In an attempt to evaluate the clinical relevance of these findings and simulate minimal residual disease in an apheresis product, the combination of RPMI-8226 myeloma cells admixed with human apheresis cells from healthy donors was PDT treated. Again high levels of elimination of myeloma cells were observed while sparing normal cells. This important cytotoxic activity was observed in conditions which preserve more that 50% of hematopoietic progenitor cells. These results strongly suggest that TH9402 PDT represents an appealing strategy in ex vivo purging of autologous stem cell transplants in patients with multiple myeloma. / Finally, we have found that immunization with PDT-treated whole tumor cells was able to delay tumor cell growth. This finding encouraged us to investigate whether a DC-based PDT vaccine could protect from tumor cell progression. In this study, purified DCs were generated from murine bone marrow. We also identified a cytokine combination capable of promoting DC activation. Under these conditions, PDT-treated tumor cells did not increase IL-12 production by DCs, but they provoked partial maturation of DCs. Once these activated DCs were loaded with whole tumor cells treated by PDT, a tumor protection effect was observed in two different murine models in vivo. Such a vaccine may be particularly useful when tumor cells do not represent a pure cell population and are rather dispersed among normal cells. The present studies therefore uncovered unique apoptotic pathways of TH9402 PDT, and identified two appealing approaches to take advantage clinically of those peculiar photochemical properties in an attempt to improve the survival of patients with cancer.

Breast cancer is a major health problem. Metastatic disease is generally incurable. In the majority of patients, the skeleton bears the major metastatic burden. Bony lesions of metastatic breast cancer are usually osteolytic. Osteolytic metastases are formed by the pathological activation of osteoclasts. Anti-osteoclastic drugs are standard of care for patients suffering from breast cancer metastases. We conducted this project to decipher the signalling mechanisms responsible for osteoclasts activation in response to exposure to mediators released from mammary carcinoma cells. We evaluated the apoptotic profiles of osteoclasts in vitro in the presence of soluble factors derived from mammary carcinoma cells cultures. We observed a significant inhibition of osteoclasts apoptosis secondary to exposure to breast cancer cells-derived factors. This effect was not reversed with bisphosphonates. The pro-apoptotic protein BIM in osteoclasts was a target of modulation by breast cancer cells-derived factors. We proceeded to characterize the osteoclasts intracellular signalling pathways modulated by mammary carcinoma cells-derived factors. We identified phospholipase C γ (PLC γ) and the mammalian target of rapamycin (mTOR) as mechanistic meditors of the anti-apoptotic effect of cancer cells on osteoclasts. We tested the therapeutic benefit of rapamycin administration in a mouse model of experimental bone metastases of mammary carcinoma. In this model, rapamycin therapy inhibited metastasis-associated osteolysis, prolonged animal survival and reversed some tumour-induced immune changes in the host. Taken together, these studies provide new insights into the pathophysiology of breast cancer metastasis to bone, and demonstrate that targeting osteoclast signalling mediators, such as mTOR provides therapeutic benefits in experimental bone metastasis model. / Le cancer du sein est un problème de santé important. La maladie métastatique est généralement incurable. Dans la majorité de patients, le squelette soutient le fardeau métastatique principal. Les lésions osseuses du cancer du sein métastatique sont habituellement ostéolytique. Des métastases ostéolytique sont constituées par l'activation pathologique des osteoclasts. Les drogues anti-osteoclastiques sont mesures de soin essentiales pour des patients souffrant des métastases de cancer du sein. Nous avons conduit ce projet pour déchiffrer les mécanismes de signalisation responsables de l'activation d'osteoclasts en réponse à l'exposition aux médiateurs libérés des cellules mammaires de carcinome. Nous avons évalué les profils apoptotiques des osteoclasts in vitro en présence des facteurs solubles dérivés des cultures mammaires de cellules de carcinome. Nous avons observé une inhibition significative d'apoptosis d'osteoclasts secondaire à l'exposition aux facteurs cellule-dérivés par cancer du sein. Cet effet n'a pas été renversé avec des bisphosphonates. La pro-apoptotic protéine BIM dans les osteoclasts était une cible de la modulation par des facteurs cellule-dérivés par cancer du sein. Nous avons procédé caractériser les voies de signalisation intracellulaires d'osteoclasts modulées par des facteurs cellule-dérivés par carcinome mammaire. Nous avons identifié la phospholipase C (PLC γ) et la cible mammifère du rapamycin (mTOR) en tant que meditors mécanistes de l'effet anti-apoptotic des cellules de cancer sur des osteoclasts. Nous avons examiné l'avantage thérapeutique de l'administration de rapamycin dans un modèle de souris des métastases expérimentales d'os du carcinome mammaire. Dans ce modèle, la thérapie de rapamycin a empêché l'osteolysis métastase-associé, a affecté des survies animales prolongée et renversé quelques changements immunisés induits par la tumeur.

Several molecular factors have been associated with the sensitivity of breast cancer to tamoxifen (T): Pax2 can mediate the repression of ERBB2 expression by the tamoxifen-ER complex; TC21 is a member of the Ras superfamily associated with increased recurrence in tamoxifen-treated patients; CCND1 (Cyclin D1) is frequently amplified in breast cancers resistant to this drug; and RSF1 is often co-amplified with CCND1 on chromosome 11q. Here, validation of the predictive value of these biomarkers is explored in the MA.12 trial, in which premenopausal women with node-positive/high-risk node-negative early breast cancer, of any hormonal status, were randomized to T (20 mg/day) or P for 5 years after receiving adjuvant chemotherapy. Overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS) were evaluated. Pax2 and TC21 (measured via IHC) expression were not associated with OS or RFS. However, in the ER+ subgroup, patients with low TC21 expression derived greater benefit from T compared with P than patients with high TC21 expression, as measured by RFS. No significant interaction with treatment was observed with CCND1 or RSF1 amplification (measured via FISH), although patients with high RSF1 copy number showed a trend toward no benefit from T. Although none of the 4 biomarkers for T response were completely validated in this clinical trial, the predictive effect of TC21 expression and RSF1 amplification deserve further study. / Plusieurs facteurs moléculaires ont été associés à la réponse du cancer du sein au tamoxifène (T): Pax2 est impliqué dans la répression de l'expression de ERBB2 par le complexe tamoxifène-recepteur des oestrogènes (ER); TC21 fait partie de la super-famille des protéines Ras, dont l'expression a été associée à un taux de récidive de cancer du sein plus élevé chez les patientes traitées avec le T ; CCND1 (cycline D1) est fréquemment amplifié dans les cancers du sein resistants au tamoxifène ; et RSF1 est souvent co-amplifié avec CCND1 sur le chromosome 11q. J'ai entrepris la validation de la valeur prédictive de ces biomarquers dans l'étude MA.12, dans laquelle des femmes préménopausées avec un cancer du sein primaire, avec des metastases axillaires ou avec un cancer du sein à haut risque mais sans metastases axillaires, étaient randomisées soit au T (20 mg/jour) ou à la prise de Placébo pour 5 ans après avoir reçu la chimiothérapie adjuvante. La survie globale (OS) et la survie sans récidive (RFS) ont été évaluées. L'expression de Pax2 et de TC21 (mesurée par l'immunohistochimie) n'était pas associée avec OS ou RFS. Cependant, parmi les patientes avec des tumeurs positives pour le récepteur d'estrogène, celles dont la tumeur avait une expression réduite de TC21 avaient une meilleure survie avec T qu'avec le P comparé aux patientes avec une tumeur ayant une expression élevée de TC21. Il n'y avait pas d'interaction statistiquement signicative avec l'amplification de CCND1 ou du RSF1 (mesurées par FISH), mais les patientes porteuses de tumeurs avec une amplification du gene RSF1 élevée avaient une tendance à ne pas bénéficier du traitement avec le tamoxifène. Bien qu'aucun des biomarqueurs n'ait été totalement validé dans cette étude, l'effet prédictif de l'expression de TC21 et de l'amplification de RSF1 méritent des recherches plus approfondies.

Background: Tuberculosis (TB) remains within the world's most important infectious causes of morbidity and mortality among adults. There are close to 10 million new cases of TB annually and latent TB (LTBI) is the main source of new active cases. Treatment of LTBI is long and often results in poor treatment completion rates. Primary care physicians have been identified as playing an important role in LTBI treatment; however, how large a role they currently play and the impact of this have not been assessed. Objective: To estimate the treatment completion rate in individuals receiving therapy for LTBI when the treatment is initiated by a primary care physician after controlling for initial health status and other patients characteristics. Study design and population: The province of Quebec (Canada) provides TB treatment free of charge to all residents. The study population consists of all Quebec residents who have been prescribed, for 30 days or more, LTBI therapy between January 1, 1998 and December 31, 2005.Data gathering: Using data from the regional health insurance board (Régie de l'Assurance Maladie du Québec), de-identified data was extracted from the beneficiaries database, the medical services database, the prescription claims database and the hospital services database (Med-Echo), all linked with a unique patient identifier. Basic descriptive statistics were done to describe the study population and determine the proportion of treatment initiated by primary care physicians. Regression modeling was used to determine what factors were significantly associated with completion rates including the type of prescribing physician. Results: Twenty-six percent of all LTBI prescriptions during the study period were initiated by primary care physicians. This proportion decreased from 1998 (28.7%) until 2005 (21.1%). A total of 6 059 (41.1%) individuals completed the treatment. Individuals prescribed by primary care physicians were less likely to complete the LTBI treatment (OR: 0.80, 95% CI: 0.67-0.95). Conclusions: More than half of patients treated for LTBI are still not completing the recommended regimen. Between a third and a quarter are initiated by primary care physicians. The reasons why completion is less likely for those initiated by primary care physicians need to be investigated. / Contexte: La tuberculose (TB) est encore une des plus importantes causes d'infections de mortalité et morbidité entre des adultes. Il y a presque 10 millions de nouveaux cas de tuberculose annuellement, et la TB latente (LTBI) et la plus importante source des nouveaux cas actifs. Les médecins de famille ont été identifiés comme jouant un rôle important dans le traitement de la LTBI; cependant, le vrai rôle qu'ils jouent et son impact doit être analysé en profondeur. Objectif: Estimer le taux d'achèvement du traitement chez les personnes recevant un traitement de la tuberculose latente lorsque le traitement est prescrit par un médecin de famille après contrôle de l'état de santé initial et d'autres caractéristiques des patients Conception de l'étude et la population: La province de Québec (Canada) offre un traitement antituberculeux gratuitement à tous ces résidents. La population étudiée se compose de tous les résidents du Québec à qui ont été prescrits, pendant 30 jours ou plus, la thérapie LTBI entre le 1 janvier 1998 et le 31 décembre 2005.La collecte des données: En utilisant les données de la Régie de l'Assurance Maladie du Québec, les données dépersonnalisées ont été extraites de la base de données de «Information personne assurée», le fichier des «Services médicaux», le fichier des «Services pharmaceutiques» et de le fichier des «Séjours-hospitaliers» (Med-Écho), tous liés à un identificateur unique du patient. Des statistiques descriptives de base ont été faites pour décrire la population à l'étude et pour déterminer la proportion du traitement initié par des médecins généralistes. Un modèle de régression logistique a été utilisé pour déterminer quels sont les facteurs qui étaient significativement associés à des taux d'achèvement, y compris le type de médecin prescripteur.Résultats: Vingt-six pour cent des prescriptions LTBI ont été initiées par des médecins généralistes. Cette proportion a diminué à partir de 1998 (28,7%) jusqu'en 2005 (21,1%). Un total de 6 059 (41,1%) personnes ont répondu au traitement. Les individus qui ont reçu des prescriptions par les médecins de famille étaient moins susceptibles de terminer le traitement de LTBI (OR: 0,80, IC 95%: 0,67- 0.95). Conclusions: Plus de la moitié des patients traités pour l'infection tuberculose latente ne finissent pas le traitement recommandé. Entre un tiers et un quart des prescriptions sont initiées par des médecins de famille. Les raisons pour lesquelles l'achèvement du traitement est moins probable chez des patients qui ont consulté un médecin de famille doit être recherché.