Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-04-18T14:57:11Z No. of bitstreams: 2 Tese - Clayson Moura Gomes - 2015.pdf: 2080474 bytes, checksum: e53c02c9eac98545d091fb13331c2b9a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-04-18T14:58:58Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Clayson Moura Gomes - 2015.pdf: 2080474 bytes, checksum: e53c02c9eac98545d091fb13331c2b9a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-18T14:58:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Clayson Moura Gomes - 2015.pdf: 2080474 bytes, checksum: e53c02c9eac98545d091fb13331c2b9a (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-08-05 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Leishmaniasis are zoonoses present in several countries, being Leishmania (Viannia) braziliensis the main parasite that causes localized cutaneous (LCL) and / or mucous leishmaniasis (LM) in Brazil. It is not clear yet which factors favor the development of the mucosal form of the disease. The aim of this study was to evaluate the profile of experimental leishmaniasis in wild type mice and mice lacking the IFN, inos or gp91phox genes, after infection with L. (V.) braziliensis amastigotes isolated from patients with LCL or LM. Mice were inoculated with different amount of amastigote parasites in the foot paw and lesion development was measured weekly. Histopathological analyses were performed in hematoxilin eosin stained slides. The number of parasites present in the infected foot paw, lymph node and spleen during infection was estimated by the limiting dilution assay. It was observed that IFNγ or Phox KO mice infected with amastigotes isolated from LCL patients develop lesion earlier than mice infected with amastigotes from LM patients. iNOS KO mice infected with 1000 amastigotes isolated from LM patients developed greater lesion and more severe inflammation than mice infected with parasites from LCL at the 5th week. The IFNγ, iNOS and gp91phox mice had similar parasite number in the infected foot paw after infection with LM or LCL parasites .The parasite burden in lymph node and spleen was higher after infection with parasites from LM than LCL patients. The low ability of human macrophages to produce sufficient amount of NO can favor survive of LM parasites. Additionally, the increased ability of LM parasite to disseminate will facilitate migration to mucosal tissue to promote the mucosal disease. / As leishmanioses são zoonoses presentes em vários países do mundo, sendo Leishmania (Viania) braziliensis o parasito que causa a leishmaniose cutânea e/ou a leishmaniose mucosa no Brasil. Ainda não são claros os fatores que favorecem o desenvolvimento da forma mucosa da doença, porém é possível que fatores presentes nos parasitos sejam responsáveis pelo aparecimento de lesões mucosas. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil imunopatológico da leishmaniose experimental em camundongos do tipo selvagem e também em deficientes nos genes de IFN, inos ou gp91phox após a infecção com amastigotas de L. (V.) braziliensis isoladas de pacientes com leishmaniose cutânea localizada (LCL) ou leishmaniose mucosa (LM). Foram inoculadas diferentes quantidades de parasitos na pata dos camundongos e a progressão da lesão foi mensurada semanalmente. A análise histopatológica da lesão foi feita em lâminas coradas com hematoxilina e eosina. O número de parasitos presentes na pata infectada, linfonodo e baço dos animais infectados foi estimado pelo método de diluição limitante. Observou-se que os camundongos desprovidos de IFN ou phox infectados com amastigotas isoladas de pacientes com LCL desenvolveram a lesão mais precocemente do que camundongos infectados com amastigotas isoladas de pacientes com LM. A infecção de camundongos desprovidos de iNOS com 1000 amastigotas de pacientes com LM desencadeou uma lesão maior e com uma inflamação mais severa que aquela causada por parasitos de pacientes com LCL a partir da 5a semana. Animais deficientes de IFN, iNOS e gp91phox possuíam um número similar de parasitos na pata infectada, independente dos parasitos serem oriundos de pacientes com LCL ou LM. Nos linfonodos e baço foi observado mais parasitos quando os animais eram infectados com amastigotas de pacientes com LM. A pequena habilidade dos macrófagos humanos de produzir uma quantidade suficiente de NO pode favorecer a sobrevida de parasitos oriundos de LM. Além disso, o aumento da habilidade de parasitos de LM em se disseminar facilitaria a migração para os tecidos mucosos e promoveriam a doença na mucosa.