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Exploration des altérations vasculaires et neuronales suite à des microinfarctus cérébraux multifocaux : approches neurophotoniques chez le modèle murinDaigneault, Valérie 08 1900 (has links)
Une grande interrelation existe entre le système neuronal et le système vasculaire cérébral, ce qui permet le bon fonctionnement du tissu cérébral en condition physiologique, mais mène à une dérégulation totale dans des cas pathologiques. Ceci est le cas de la maladie d’Alzheimer et la démence vasculaire, où des dysfonctions et des dommages sévères sont répertoriés dans ces systèmes. Des microinfarctus cérébraux, des lésions ischémiques de taille microscopique, sont également fréquemment observés auprès de ces populations cliniques. Or, ces lésions sont aussi retrouvées chez 24 % de la population vieillissante saine, remettant ainsi en cause leur association avec les troubles cognitifs. De plus, dû à leur grande comorbidité avec les démences, il est difficile d’isoler l’impact des microinfarctus sur chacun de ces systèmes. Pour tenter de clarifier et remédier à ces limites, différents modèles ont été développés chez les animaux murins. Des techniques de neurophotonique, telles que l’imagerie calcique mésoscopique et l’imagerie par contraste speckle, peuvent être utilisées pour investiguer ces questions, car elles permettent l’imagerie longitudinale de l’activité neuronale et du flux sanguin à l’échelle de l’ensemble du cortex. En utilisant ces techniques, cette recherche avait pour but de caractériser les altérations et déficits physiologiques, cognitifs et moteurs engendrés par des microinfarctus multifocaux, tout en tenant compte des différences sexuelles précédemment peu explorées dans la littérature. Une diminution de la réponse évoquée visuelle, une altération de la connectivité fonctionnelle globale et la présence d’excitotoxicité ont été observées au niveau neuronal, concordant avec les déficits cognitifs et moteurs également trouvés. Des découvertes fortuites ont été faites, telles que le déplacement progressif des microemboles injectés et l’utilisation transitoire de la circulation collatérale, mais celles-ci nécessitent plus d’investigation. Tel est également le cas des différences sexuelles observées afin de mieux comprendre leur origine. Grâce à ces résultats novateurs, cette étude a ouvert de multiples pistes de recherche futures, ce qui permettra une meilleure compréhension de la physiopathologie des microinfarctus à l’intérieur et à l’extérieur des pathologies de la démence. / Neuronal and vascular systems are closely intertwined, which allows proper brain function in physiological conditions but can lead to global dysregulation in some pathologies. This is the case in Alzheimer’s disease and vascular dementia, where severe dysfunctions and damage can be found in both systems. Microscopic ischemic lesions known as microinfarcts are also frequently observed alongside those alterations in many patients. As these lesions are also found in 24% of aging individuals with no cognitive deficits, this calls into question their association with cognitive decline. Another issue is raised by their high comorbidity with dementia, making it difficult to isolate its precise effects on both neuronal and vascular function in human studies. Therefore, several murine animal models were developed, in which neurophotonic imaging techniques can be used to investigate such questions. Widefield calcium imaging and laser speckle contrast imaging are particularly useful as they allow longitudinal imaging of neuronal and blood flow cortical dynamics on a global scale. Using these techniques, our goal was to characterize physiological, cognitive and motor deficits while taking into account sex differences which were previously poorly explored. We found diminished visual evoked responses, functional connectivity alterations and evidence of excitotoxicity, which concurs with cognitive and motor deficits also observed. Progressive microemboli displacement and the transient redirection of blood flow in the collateral circulation were unexpectedly discovered but require further investigation to uncover underlying mechanisms. This is also the case for the observed sex differences which rely on an in-depth characterization to pinpoint its precise origin. Nevertheless, these novel results bring forth numerous avenues for future research, which will lead to a better comprehension of the physiopathology microinfarct outside and alongside dementia.
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