Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-06-25. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:46Z : No. of bitstreams: 1 Publico-10861a.pdf: 1594177 bytes, checksum: 4331be569c42350ac8b394dd64505ff3 (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:46Z : No. of bitstreams: 2 Publico-10861a.pdf: 1594177 bytes, checksum: 4331be569c42350ac8b394dd64505ff3 (MD5) Publico-10861b.pdf: 1245251 bytes, checksum: 946a07c6a233ca2614cea282bb8d314c (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:46Z : No. of bitstreams: 3 Publico-10861a.pdf: 1594177 bytes, checksum: 4331be569c42350ac8b394dd64505ff3 (MD5) Publico-10861b.pdf: 1245251 bytes, checksum: 946a07c6a233ca2614cea282bb8d314c (MD5) Publico-10861c.pdf: 1168973 bytes, checksum: 52297e627ce7149b800b96678eafb89a (MD5) / Introdução: A monossomia parcial 5p (síndrome de cri-du-chat) e a trissomia parcial 5p são síndromes bem caracterizadas clinicamente com vários casos descritos na literatura. No entanto, este é o primeiro estudo citogenético -molecular e clínico com as duas síndromes presentes em uma mesma família. No presente estudo existe onze afetados vivos com a monossomia ou trissomia parcial 5p. decorrente de uma translocação equilibrada t(5;15)(p13;p12) parental. Objetivos: Este trabalho teve como objetivos: realizar a identificação citogenética e clínica dos casos com monossomia e trissomia 5p na família e dos indivíduos portadores da translocação na forma equilibrada; produzir subsídios para o aconselhamento genético da família; avaliar as variações fenotípicas intra-familial e a correlação genótipo-fenótipo na monossomia 5p e trissomia 5p e determinar o ponto de quebra envolvido na translocação; . Casuística e métodos: Quatro gerações de uma família. A avaliação citogenética foi realizada por culturas de linfócitos e posterior bandamento G TG e NOR. A técnica de Hibridação in situ por fluorescência (FISH) utilizando clones de BACs foi utilizada para a determinação do ponto de quebra em 5p. Resultados: Foram identificados seis indivíduos com a monossomia parcial 5p e cinco com a trissomia parc ial 5p, apresentando cariótipos: 46,XX ou XY,der(5)t(5;15)(p13;p12) e cariótipo 46,XX ou XY,der(15)t(5;15)(p13;p12), respectivamente , além de sete portadores da translocação equilibrada, seis deles com filhos afetados. Após a utilização de 12 clones de BACs o ponto de quebra foi mapeado na região correspondente ao BAC RP11 -1079N14 em 5p13.3, resultando em deleção ou duplicação de cerca de 32 Mb nos pacientes em questão. A avaliação clínica intrafamilial dos portadores da monossomia 5p demonstrou que estes pacientes apresentam a maioria das características descritas na síndrome de cri-du-chat, enquanto que nos pacientes com a trissomia 5p existe uma maior heterogeneidade clínica, comparado aos casos da literatura, decorrente da região em triplicata presente na família estudada. Conclusões: O estudo identificou os indivíduos com monossomia ou trissomia 5p e os possíveis portadores da translocação na forma equilibrada possibilitando o aconselhamento genético da família. Por haver vários indivíduos afetados e, por ter sido identificado o ponto de quebra, foi possível uma melhor caracterização clínica das duas síndromes e uma maior correlação do segmento cromossômico em desequilíbrio com as alterações fenotípicas. / Introduction: Partial monosomy 5p (Cri du Chat syndrome) and partial trisomy 5p are clinically well characterized syndromes, with several cases described in the literature. This, however, is the first molecular-cytogenetic and clinical study with both syndromes present in the same family. We describe eleven alive affected individuals with partial 5p monosomy or trisomy resulting from a parental balanced translocation t(5;15)(p13;p12). Objectives: The objectives of this work were to identify cytogenetically and clinically the 5p monosomy and trisomy cases and the carriers of the balanced translocation in the family, to determine molecularly the breakpoint involved in the translocation, to evaluate the intrafamilial phenotypic variations, to establish a genotype-phenotype correlation in 5p monosomy and trisomy, and to provide genetic counseling to the family. Casuistic and methods: Four generations of a family were studied. Cytogenetic evaluation was performed on G- and NOR-banded cultured lymphocytes. The fluorescence in situ hybridization (FISH) technique with bacterial artificial chromosome (BAC) probes was used to determine the breakpoint on 5p. Results: Six individuals with partial 5p monosomy and five with partial 5p trisomy were identified, presenting the karyotypes 46,XX or XY,der(5)t(5;15)(p13;p12) and 46,XX or XY,der(15)t(5;15)(p13;p12), respectively. Seven carriers of the balanced translocation were identified, six of them with affected children. After using 12 BAC probes, the breakpoint was mapped to the region corresponding to BAC RP11-1079N14, at 5p13.3, resulting in a deletion or duplication of about 32 Mb in the studied patients. The intrafamilial clinical evaluation of the patients with 5p monosomy showed that they presented most of the characteristics described in the cat eye syndrome, whereas the patients with 5p trisomy displayed a greater clinical variability, compared to the cases from the literature. Conclusions: The study identified the individuals with 5p monosomy and trisomy and the carriers of the balanced translocation, thus enabling to provide genetic counseling to the family. The determination of the breakpoint and of the unbalanced chromosome segment made it possible to establish a more precise karyotype-phenotype correlation and to better characterize the partial 5p monosomy and trisomy syndromes. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações