O glifosato-Roundup é um herbicida amplamente utilizado em diversas culturas agrícolas. Sua toxicidade reprodutiva está relacionada com a inibição da proteína StAR e da enzima aromatase, causando in vitro redução significativa da produção de testosterona e estradiol. Este trabalho teve como objetivo verificar esse efeito in vivo, utilizando-se ratos Wistar machos pré-púberes como modelo experimental. Utilizou-se 68 machos tratados dos 23 aos 53 dias de idade com as doses de 0, 5, 50 e 250 mg/kg de peso vivo por gavagem uma vez ao dia. Foram avaliados a progressão da puberdade, o desenvolvimento corporal, a produção hormonal de testosterona, estradiol e corticosterona, morfologia testicular e da glândula adrenal, função renal e hepática e histopatologia renal e hepática. As análises estatísticas utilizadas foram a análise de variâncias de uma via ANOVA, de duas vias MANOVA ou Kruskall-Walis e pós-testes de Tukey-Kramer, Fisher ou de Dun. O herbicida glyphosate-Roundup alterou de forma significativa a progressão da puberdade de forma dose dependente, bem como se observou a redução na produção de testosterona e alterações na morfologia dos túbulos seminíferos. A morfologia da glândula adrenal e a produção de corticosterona não foram afetadas pelas doses utilizadas nesse estudo. Observou-se comprometimento da função renal e alterações patológicas nesse órgão. Não foram evidenciadas alterações hepáticas. O crescimento corporal dos animais não foi influenciado pelo tratamento. Pode-se concluir que esse herbicida é um potente disruptor endócrino in vivo, causando distúrbios no desenvolvimento reprodutivo e na produção hormonal dos animais. / The glyphosate-Roundup is a widely pesticide used in several culturas agrícolas. Its reproductive toxicity is associated to inhibition of StAR protein and aromatase enzime that cause in vitro significantly reduction in testosterone and estradiol production. The objective of this study was to evaluate the in vivo effects of inhibition of StAR protein and aromatase enzyme, using prepubertal male Wistar rats like experimental model. 68 animals were exposed once a day by gavage to glyphosate-Roundup in following doses: 0, 5, 50 or 250 mg/kg of body weight. The end points were puberty progression, body development, testosterone, estradiol and corticosterona productions and testicular and adrenal morphology, renal and liver function and histopatology. The statistical analysis used were one-way ANOVA, multi-way ANOVA or Kruskall-Walis and posthoc tests of Tukey-Kramer, Fisher or Dun. The herbicide glyphosate-Roundup changed significantly the puberty progression in dose-dependent manner, as well reduction in testosterone production and alterations in testicular morphology. There were not observed alterations in adrenal morphology or corticosterone production in the doses used in this study. The renal function and histopatology were altered in treated groups while liver function wasn\'t. The body development was not influenced by the exposure. In conclusion, glyphosate-Roundup is a potent endocrine disruptor in vivo that cause problems in reproductive development and hormonal synthesis in exposure animals.

O glifosato-Roundup é um herbicida amplamente utilizado em diversas culturas agrícolas. Sua toxicidade reprodutiva está relacionada com a inibição da proteína StAR e da enzima aromatase, causando in vitro redução significativa da produção de testosterona e estradiol. Este trabalho teve como objetivo verificar esse efeito in vivo, utilizando-se ratos Wistar machos pré-púberes como modelo experimental. Utilizou-se 68 machos tratados dos 23 aos 53 dias de idade com as doses de 0, 5, 50 e 250 mg/kg de peso vivo por gavagem uma vez ao dia. Foram avaliados a progressão da puberdade, o desenvolvimento corporal, a produção hormonal de testosterona, estradiol e corticosterona, morfologia testicular e da glândula adrenal, função renal e hepática e histopatologia renal e hepática. As análises estatísticas utilizadas foram a análise de variâncias de uma via ANOVA, de duas vias MANOVA ou Kruskall-Walis e pós-testes de Tukey-Kramer, Fisher ou de Dun. O herbicida glyphosate-Roundup alterou de forma significativa a progressão da puberdade de forma dose dependente, bem como se observou a redução na produção de testosterona e alterações na morfologia dos túbulos seminíferos. A morfologia da glândula adrenal e a produção de corticosterona não foram afetadas pelas doses utilizadas nesse estudo. Observou-se comprometimento da função renal e alterações patológicas nesse órgão. Não foram evidenciadas alterações hepáticas. O crescimento corporal dos animais não foi influenciado pelo tratamento. Pode-se concluir que esse herbicida é um potente disruptor endócrino in vivo, causando distúrbios no desenvolvimento reprodutivo e na produção hormonal dos animais. / The glyphosate-Roundup is a widely pesticide used in several culturas agrícolas. Its reproductive toxicity is associated to inhibition of StAR protein and aromatase enzime that cause in vitro significantly reduction in testosterone and estradiol production. The objective of this study was to evaluate the in vivo effects of inhibition of StAR protein and aromatase enzyme, using prepubertal male Wistar rats like experimental model. 68 animals were exposed once a day by gavage to glyphosate-Roundup in following doses: 0, 5, 50 or 250 mg/kg of body weight. The end points were puberty progression, body development, testosterone, estradiol and corticosterona productions and testicular and adrenal morphology, renal and liver function and histopatology. The statistical analysis used were one-way ANOVA, multi-way ANOVA or Kruskall-Walis and posthoc tests of Tukey-Kramer, Fisher or Dun. The herbicide glyphosate-Roundup changed significantly the puberty progression in dose-dependent manner, as well reduction in testosterone production and alterations in testicular morphology. There were not observed alterations in adrenal morphology or corticosterone production in the doses used in this study. The renal function and histopatology were altered in treated groups while liver function wasn\'t. The body development was not influenced by the exposure. In conclusion, glyphosate-Roundup is a potent endocrine disruptor in vivo that cause problems in reproductive development and hormonal synthesis in exposure animals.

Made available in DSpace on 2015-03-26T13:46:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 486467 bytes, checksum: bdc60d374f992e09ac77346aa7e98b20 (MD5) Previous issue date: 2005-12-16 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The study of the testis morphology and the spermatogenetic process in wild animals is fundamentally important for the knowledge about the physiologic patterns by which the assisted reproduction protocols are established. The following objectives were proposed in this study: to describe the data of both testis morphometry and seminiferous tubule; to quantify the population relationships of the seminiferous epithelium, Sertoli cell indexes, and the testis spermatic reserve, as well as to characterize and describe the arrangement of the intertubular space components in adult African lions (Panthera leo) kept in captivity. So, testis fragments taken from five adult lions proceeding from zoological parks located in São Paulo and Minas Gerais states. The animals were submitted to testis biopsies in order to obtain biological material for the histological evaluation of the obtained fragments. The average body weight of these animals was 183.7 kg, from which 0.015% were allocated in testis mass and 0.009% were specifically in the seminiferous tubules that represented 75.6% of the testis parenchyma. The average diameter of the seminiferous tubules was 252.7 m and the average thickness of the seminiferous epithelium was 93.2 μm. The African lions averaged 12.3 meters for seminiferous tubule per testis gram. In these animals seminiferous epithelium, 10.3 primary spermatocytes at preleptotene phase are produced by A-type spermatogonia. During meiotic divisions, only 2.7 spermatids were produced from primary spermatocytes. The general spermatogenesis production of the African lions kept in captivity was 22.1 cells, and each Sertoli cell was able to sustain and maintain 14.9 cells of the germinative line, from which 7.9 are round spermatids. At each seminiferous epithelium cycle, approximately 103 million spermatozoids are produced by each gram of testis. In relation to the intertubular compartment in African lions testis, about 16% of the testis parenchyma is occupied by Leydig cells, 7.1% by conjunctive tissue, and 0.7% by blood vessels. The average volume of the Leydig cells and their average nuclear diameter were found to be 2578 μm3 and 7.1 μm, respectively. The Leydig cells occupied 0.0019% of the corporal weight, on the average, and their average number for each testis gram was superior to that found for most mammals, as exceeding 50 million. / O estudo da morfologia testicular e do processo espermatogênico em animais selvagens é fundamental para o conhecimento de padrões fisiológicos, pelos quais podem-se estabelecer protocolos em reprodução assistida. Os objetivos deste estudo foram descrever dados de morfometria testicular e túbulo seminífero, quantificar as relações populacionais do epitélio seminífero, índice de células de Sertoli e a reserva espermática testicular, e ainda, caracterizar e descrever o arranjo dos componentes do espaço intertubular, em leões africanos (Panthera leo) adultos, mantidos em cativeiro. Para tal, foram utilizados fragmentos testiculares obtidos de cinco leões adultos, provenientes de Parques Zoológicos dos Estados de São Paulo e Minas Gerais, os quais foram submetidos a biópsias testiculares a fim de se obter material biológico para avaliação histológica dos fragmentos obtidos. Nos animais estudados, o peso corporal médio foi de 183,7 kg, dos quais 0,015% estão alocados em massa testicular e 0,009%, especificamente em túbulos seminíferos, os quais representaram 75,6% do parênquima testicular. O diâmetro médio dos túbulos seminíferos foi de 252,7μm e a espessura média do epitélio seminífero foi de 93,2μm. Os leões africanos apresentaram, em média, 12,3 metros de túbulo seminífero por grama de testículo. No epitélio seminífero destes animais, 10,3 espermatócitos primários em pré-leptóteno são produzidos por espermatogônias do tipo A. Durante as divisões meióticas, apenas 2,7 espermátides foram produzidas a partir de espermatócitos primários. O rendimento geral da espermatogênese de leões africanos mantidos em cativeiro foi de 22,1 células e, cada célula de Sertoli, foi capaz de sustentar e manter 14,9 células da linhagem germinativa, das quais 7,9 são espermátides arredondadas. A cada ciclo do epitélio seminífero, cerca de 103 milhões de espermatozóides são produzidos por grama de testículo. Em relação ao compartimento intertubular do testículo de leões africanos, cerca de 16% do parênquima testicular é ocupado por células de Leydig, 7,1% por tecido conjuntivo e 0,7 % por vasos sanguíneos. O volume médio das células de Leydig e o seu diâmetro nuclear médio, encontrados foram, respectivamente, 2578 μm3 e 7,1 μm. As células de Leydig ocuparam em média 0,0019% do peso corporal e seu número médio por grama de testículo apresentou-se superior ao encontrado para a maioria dos mamíferos, ultrapassando os 50 milhões.