Orientador : Konradin Metze / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T16:29:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Assis_Alair_D.pdf: 2974427 bytes, checksum: 62b2aa7973be4427ad102102c793a5e0 (MD5) Previous issue date: 2000 / Resumo: A ocorrência de uma epidemia de raiva animal na região de Mogi Guaçu, estado de São Paulo, proporcionou estudos detalhados da evolução clínica da doença em animais, principalmente cães, possibilitando caracterizar quadros atípicos da doença. Ao longo da evolução da epidemia animal, e durante os anos posteriores em que ações de controle foram aplicadas (de 1989 a 1998), todos os animais de interesse epidemiológico foram observados clinicamente, bem como coletados materiais para estudos histopatológicos, pelas técnicas tradicionais e por imunohistoquímica. Assim sendo, 1152 lâminas de cortes histológicos de diversos órgãos de 112 animais positivos resultantes de 635 amostras de interesse epidemiológico encaminhadas para diagnóstico laboratorial foram confeccionadas e analisadas à microscopia, com correlações posteriores aos históricos dos respectivos animais bem como aos fatos ocorridos durante o período patogênico da doença, fornecendo, tais análises, informações que confirmam fatos já comentados na literatura científica, além de outros até então não descritos. Obtivemos a caracterização da ocorrência de casos atípicos da raiva, com destaque aos casos de morte súbita sem sintomas clínicos anteriores sugestivos da doença, enterite hemorrágica com óbito sem manifestação neurológica associada e manifestações típicas de outras doenças neurológicas. A ocorrência de morte súbita, a enterite hemorrágica e a hemofagocitose nos diversos tecidos, foram alguns dos achados de maior significado no presente estudo. Os casos atípicos com capacidade de eliminação do vírus pela via usual, possibilitam uma reavaliação dos métodos de profilaxia destinados aos comunicantes, já que os animais vítimas de tais manifestações, são importantes fontes de infecção nem sempre consideradas. Portanto, resumimos o presente trabalho como uma análise comparativa entre as evidências clínicas e os resultados da investigação histopatológica, produzindo informações de relevância para estudos epidemiológicos / Abstract: The occurrence of an epidemic of rabies in a certain region in the State of São Paulo provided detailed investigations related to the clínical development of the disease in animaIs, particularly in dogs. The event made the identification of the disease atypical pictures possible. During the animal epidemic evolution and the following years, when control actions were applied (ftom 1989 to 1998), alI the animaIs presenting epidemiological interest were clínically observed, and material for histopathological studies was collected both through traditional techniques and immunehistochemistry. This way, 1152 slides of histological cuts ftom different organs of 112 animaIs positive in 635 epidemiologically interesting samples - which were sent for laboratory diagnosis - were prepared and analyzed under microscope. Afterward, comparisons with the history of these animaIs were carried o~ as well as with the facts which occurred during the pathogenic period of the disease. These analyses provided information confirming facts already mentioned in the scientific literature in addition to others which are not yet described. As a result, the occurrence of atypical rabies cases was identified such as sudden death without previous clínical symptoms suggesting the disease, hemorrhage enteritis followed by death without associated neurological manifestation and typical manifestations of other neurological diseases. The occurrence of sudden death, the hemorrhage enteritis, and the hemophagocytosis in several tissues were some ofthe major discoveries in this study. Atypical cases able to eliminate the vírus through usual ways make a re¬evaluation of the prophylaxis methods destined to communicators possible, since the animaIs which are victims of such manifestations are important infection sources and have not always been considered. Therefore we summarized this work as a comparative analysis between clínical evidences and the results of the histopathological investigation, thus producing information relevant to epidemiological studies / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-03-06Bitstream added on 2014-06-13T20:50:01Z : No. of bitstreams: 1 paulino_cg_me_araiq_parcial.pdf: 377640 bytes, checksum: 4179fe3f31573884cda8bcaeb0a9769b (MD5) / Alterações súbitas ou prolongadas no meio ambiente podem ter influências deletérias na composição do código da vida, o (DNA). A epigenética é a visão moderna da nossa interação com o meio em que vivemos. De acordo com a Organização Mundial de Saúde, “morte súbita” é aquela que acontece até 24 horas desde o início da sintomatologia. A morte súbita de causa cardíaca, definida como uma morte natural inesperada em pessoas sem antecedentes cardiovasculares pré-conhecidos (com carácter fatal) revela-se, em todos os estudos efetuados até o momento, como a principal causa de morte na atividade física, podendo acometer tanto recém-nascidos como adultos. Diversos genes foram identificados em associação a SQTL (síndrome do QT longo – doenças genéticas que causam arritmias cardíacas potencialmente fatais), onde 90% dos casos estão relacionados a mutações no gene responsável pelo canal de sódio SCN5A (locus LQT3) e no gene MTR. A metilação do DNA é uma alteração epigenética que atua na regulação da expressão gênica, e pode estar relacionada com a morte súbita de origem cardíaca. Na metilação do DNA ocorre a adição de um radical metil (CH3) no carbono 5 de citosina geralmente seguida por guanina (dinucleotídeo CpG), catalisada por enzimas DNA metiltransferases (DNMTs). Metodologias relativamente simples permitem o conhecimento da existência de metilação no DNA. O tratamento do DNA genômico com bissulfito de sódio converte as citosinas (C) não metiladas em uracilas (U), mas não afeta as citosinas (C) metiladas, procedendo a seguir à amplificação por PCR específica para metilação e sequenciamento dos produtos selecionados a partir do DNA tratado com bissulfito. Este estudo teve como objetivos investigar diferenças nos padrões de metilação que pudessem estar associados ao desenvolvimento... / Prolonged or sudden changes in the environment may have deleterious influences on the content of the code of life, the (DNA). Epigenetics is the modern view of our interaction with the environment in which we live. According to the World Health Organization, sudden death is that which happens within 24 hours from the onset of symptoms. Sudden death from cardiac causes, defined as an unexpected natural death in people without cardiovascular history foreknown (with fatal character) shows up in all studies performed to date, as the leading cause of death in physical activity can affect both newborns and adults. Several genes have been identified in association with LQTS (long QT syndrome - genetic diseases that cause potentially fatal cardiac arrhythmias), where 90% of cases are related to mutations in the gene responsible for the sodium channel SCN5A (LQT3 locus) and the MTR gene. DNA methylation is an epigenetic modification that acts in the regulation of gene expression, and may be related to sudden cardiac death. DNA methylation occurs on the addition of a methyl group (CH3) carbon-5 of cytosine generally followed by guanine (CpG dinucleotide), enzyme catalyzed DNA methyltransferases (DNMTs). Methodologies allow relatively simple knowledge of the existence of DNA methylation. The treatment of genomic DNA with sodium bisulfite converts cytosine (C) at uracilas unmethylated (U), but does not affect cytosines (C) methylated by making Following amplification by methylation specific PCR and sequencing of the products selected from DNA treated with bisulfite. This study aimed to investigate differences in methylation patterns that could be associated with the development and / or recurrence of cardiovascular diseases. Therefore we assessed the pattern of methylation in the promoter region of genes... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-12-07Bitstream added on 2014-06-13T20:29:49Z : No. of bitstreams: 1 braganholi_df_me_araiq_parcial.pdf: 104237 bytes, checksum: e3996c0a9549c5f5ea02263aa29adb8f (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-03T16:24:42Z: braganholi_df_me_araiq_parcial.pdf,Bitstream added on 2014-10-03T16:27:39Z : No. of bitstreams: 2 braganholi_df_me_araiq_parcial.pdf.txt: 24116 bytes, checksum: 4311db628427328ebb1b15b5edcab15d (MD5) 000694394.pdf: 608461 bytes, checksum: dceff09293ceb64124b8735297fa48e3 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-03T16:33:16Z: 000694394.pdf,Bitstream added on 2014-10-03T16:43:30Z : No. of bitstreams: 2 braganholi_df_me_araiq_parcial.pdf.txt: 24116 bytes, checksum: 4311db628427328ebb1b15b5edcab15d (MD5) 000694394.pdf: 608461 bytes, checksum: dceff09293ceb64124b8735297fa48e3 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-03T16:48:56Z: 000694394.pdf,Bitstream added on 2014-10-03T16:49:47Z : No. of bitstreams: 1 000694394.pdf: 608461 bytes, checksum: dceff09293ceb64124b8735297fa48e3 (MD5) Bitstreams deleted on 2014-10-27T11:47:10Z: 000694394.pdf,Bitstream added on 2014-10-27T11:48:05Z : No. of bitstreams: 1 000694394.pdf: 608461 bytes, checksum: dceff09293ceb64124b8735297fa48e3 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Morte súbita cardíaca (MSC) é um dos maiores problemas de saúde pública no mundo, afetando cerca de 335 mil pessoas por ano nos EUA e aproximadamente 712 pessoas por dia no Brasil, predominantemente na faixa etária mais produtiva. Principalmente em jovens, as causas são desordens cardíacas com anormalidades estruturais e arritmogênicas de origens genéticas; além disso, alguns medicamentos podem influenciar na susceptibilidade a MSC ou a doenças cardiovasculares. Como a morte pode ocorrer num período máximo de uma hora após o início dos sintomas e não ser decorrente de trauma ou violência, o diagnóstico da causa de morte pode ser dificultado. A análise genética nestes casos é muito útil para ajudar a identificá-la e informar aos parentes próximos sobre um possível fator genético de risco pré-existente. Este trabalho propôs padronizar as reações de PCR e SNaPshot em multiplex para analisar 11 SNPs (single nucleotide polymorphisms) relacionados à MSC (NEWTON-CHEH et al. 2009) em grupos de familiares brasileiros com histórico de insuficiência cardíaca para uma futura utilização na Genética Forense e Médica, entretanto, o multiplex contendo 8 SNPs mostrou ser mais eficiente . Para tanto, amostras foram coletadas de indivíduos com histórico familiar de: coronariopatia, cardiomiopatia hipertrófica ou familiar próximo que sofreu ataque cardíaco e, indivíduos sem este histórico utilizados como controles. As análises não apresentaram diferenças significativas entre o grupo de indivíduos com histórico e controle, mas, os dados são compatíveis com as freqüências conhecidas dos SNPs. Também identificou-se um provável fator hereditário para o SNP rs4725982 em uma das famílias / Sudden cardiac death (SCD) is a major public health problems worldwide, affeting about 335,000 people per year in the U.S. and approximately 712 people per day in Brazil, predominantly in the most productive age group. Especially in young people, the causes are structural abnormalities of cardiac disorders and genetic origins of arrhythmogenic, in addition, some medications may influence susceptibility to SCD or cardiovascular disease. As death can occur whitin a maximum of one hour after onset of symptoms and not be due to trauma or violence, the diagnosis of the cause of the death can be difficult. Genetic analysis in these cases is very useful to help identify them and inform close relatives about a possible genetic risk factor pre-existing. This work proposed to standardize the PCR and SNaPshot multiplex to analyze 11 SNPs (single nucleotide polymorphisms) related to the SCD (NEWTON-CHEH et al. 2009) in Brazilian familial groups with a history of heart failure for future use in Forensic Genetics and Medical. For this, samples were collected from individuals with a family history of heart disease, hypertrophic cardiomyophathy or close relative who suffered a heart attack, and individuals without this history used as controls. The analysis showed no siginificant differences between the group of the individuals with a history and control, but the data are compatible with the frequencies of known SNPs. It also identified a probable hereditary factor for the SNP rs4725982 in one of the studied families

Orientador: Otavio Rizzi Coelho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T04:45:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_RaitanyCostade_M.pdf: 2666422 bytes, checksum: 10b733ae4ca57255b813baf100fd8a15 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Entre as operações não cardíacas, as vasculares apresentam os índices de complicações cardiovasculares mais elevados. A doença arterial coronariana (D/KC) é a principal causa de morte após operação vascular. Apesar dos efeitos benéficos comprovados das estatinas em termos de prevenção primária e secundária de eventos cardiovasculares, não existem estudos analisando o efeito de diferentes doses de estatinas na morbimortalidade cardiovascular em uma população de pacientes submetidos a operações não cardíacas. Este estudo clínico, prospectivo, aleatorizado, controlado e duplo-cego, conduzido pela Disciplina de Cardiologia no Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, foi desenvolvido para avaliar se atorvastatina 80 mg reduz mortalidade e morbídade cardiovascular periope rato ria nos 30 dias após cirurgia vascular em comparação com a dose atorvastatina 20 mg. Foram definidos como eventos cardiovasculares: morte de causa cardíaca; infarto agudo do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral. O objetivo secundário do estudo foi avaliar o efeito das diferentes doses de atorvastatina nos níveis séricos de LDL-C, HDL-C, Colesterol total, triglicérides e proteína C-reativa. Segurança foi avaliada através de monitoramento de níveis de creatinoquinase e aminotransferases hepáticas. Os pacientes incluídos foram aleatorizados para receber, diariamente, por um período de 60 dias, 80 mg de atorvastatina ou 20 mg de atorvastatina. A operação vascular ocorreu durante o período de administração do medicamento do estudo. Acompanhamos 106 pacientes, sendo que, 53 em cada grupo. No total 10 pacientes (9,43%) apresentaram algum dos eventos pesquisados.Três pacientes pertenciam ao grupo atorvastatina 80 mg e 7 pacientes pertenciam ao grupo atorvastatina 20 mg. Observou-se incidência duas vezes maior no grupo atorvastatina 20 mg (13,20%) do que no grupo atorvastatina 80 mg (5,66%), sendo esta diferença não estatisticamente significativa (p= 0,319). A análise da probabilidade de sobrevida dos pacientes em 30 dias evidenciou uma diferença não estatisticamente significativa entre as curvas de sobrevida dos dois grupos (p= 0.179), sendo que a probabilidade livre de eventos cardiovasculares caiu mais rapidamente para o grupo atorvastatina 20mg, sugerindo que dose alta de atorvastatina é um fator de proteção para esses pacientes. Ocorreu uma redução, significativamente, maior no níveis de Colesterol total (36% x 28% p=0.013 ), LDL-C (47% X 35% - p= 0.011) e Proteína C reativa (25% x 20% p=0.022) no grupo atorvastatina 80 mg. Não houve diferença significativa entre os grupos quanto a elevação de creatinofosfoquinase e transaminases hepáticas. Com estes dados concluímos que o uso de atorvastatina 80 mg tende a reduzir mais eventos cardiovasculares adversos do que 20mg de atorvastatina no perioperatório de cirurgia vascular / Abstract: Among noncardiac operations, the vascular surgery has been associated with highest incidence of cardiovascular complications. Coronary artery disease (CAD) has been the most common cause of death after major vascular surgery. Despite its beneficial effects on primary and secondary prevention of cardiovascular events, there is no clinical trial analyzing the effect of different doses statins on perioperative cardiovascular mortality and morbidity of patients undergoing -noncardiac surgery. This study is a clinical, prospective, randomized, controlled and double-blind trial, developed by Cardiology Department of Clinics Hospital -Campinas University to analyze the effects of atorvastatin 80 mg compared to atorvastatin 20 mg on the occurrence of a 30 days composite of perioperative cardiac mortality and cardiovascular events (non-fatal myocardial infarction and stroke) after noncardiac vascular surgery. Secondary endpoint was the analysis of the effect on Low Density Lipoprotein-Cholesterol, High Density Lipoprotein-Cholesterol, Total Cholesterol, Triglycerides and C-reactive protein levels. Safety was assessed by monitoring levels of liver enzymes and creatine-kinase.Subjects who satisfied the inclusion criteria were randomly assigned to receive once a day, for 60 days, 80 mg of atorvastatin or 20 mg atorvastatin. We prospectively studied 106 patients during 30 days after vascular surgery, 53 patients in each group. Ten patients (9,43%) developed primary endpoint, of which 3 belonged to atorvastatin 80 mg group and 7 to atorvastatin 20 mg group. An incidence of cardiac events two times higher at atorvastatin 20 mg group (13,20%) than at atorvastatin 80 mg group (5,66% ), but there is no statistically differences (p= 0,319 ). The analysis of survival-probability of patients at 30 days showed a difference not statistically significant between the survival curves of the two groups (p = 0,179), and the probability free of cardiovascular events fell faster for atorvastatin 20 mg group, suggesting that high dose of atorvastatin is a protective factor for these patients. There was a reduction, significantly higher in levels of total cholesterol (36% vs. 28% p = 0.013), LDL-C (47% vs. 35% - p = 0,011) and C-reactive protein (25% vs. 20% p = 0.022) in the atorvastatin 80 mg group. There was no significant difference between groups in the elevation of creatine kinase and liver transaminases. With-these data we conclude that the use of atorvastatin 80 mg tends to reduce adverse cardiovascular events more than 20 mg of atorvastatin in the perioperative of vascular surgery / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica