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Efeito da dipirona sÃdica na remodelaÃÃo Ãssea pela movimentaÃÃo dentÃria induzida em ratos / Evaluation of Dypirone activity on bone remodeling by orthodontic tooth movement in rats.Caio de Santiago Dutra 25 February 2011 (has links)
Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / MovimentaÃÃo dentÃria induzida (MDI) Ã um processo inflamatÃrio, que combina
respostas patolÃgicas e fisiolÃgicas a forÃas aplicadas aos dentes. Um dos principais
mediadores responsÃveis pela MDI à a Prostaglandina que tambÃm relaciona-se à eventos
Ãlgicos. Paracetamol (PAR) e Dipirona SÃdica (DIP) sÃo fÃrmacos analgÃsicos que nÃo
interferem significantemente em mediadores inflamatÃrios perifÃricos. Sabendo que o PAR
nÃo interfere no processo de remodelaÃÃo Ãssea durante a MDI, parece-nos razoÃvel avaliar
o efeito da DIP no processo de remodelaÃÃo Ãssea. Assim o objetivo desse trabalho foi
avaliar o efeito da DIP na remodelaÃÃo Ãssea utilizando o modelo de MDI em ratos Wistar
machos distribuÃdos em grupos: Salina (SAL=2 ml/kg), Paracetamol (PAR 200 mg/kg) e
Dipirona sÃdica dividido em 3 subgrupos (DIP 25; 75 ou 225 mg/kg), administrados por via
oral, diariamente 30 min antes da instalaÃÃo do dispositivo ortodÃntico entre o 1Â molar
superior esquerdo e os incisivos durante 4 dias, quando, entÃo, foram sacrificados e os
seguintes parÃmetros avaliados: 1) AnÃlises microscÃpicas do periodonto atravÃs de: a)
estudos histolÃgico semi-quantitativo, morfomÃtrico e marcaÃÃo imunohistoquÃmica para
TRAP; b) anÃlises da atividade da mieloperoxidase (MPO) gengival; 2) Dosagem sÃrica de
Fosfatase Alcalina Ãssea (FAO); e 3) AvaliaÃÃo sistÃmica atravÃs de: a) leucograma; b)
dosagens sÃricas de TGO e TGP e c) variaÃÃo de massa corpÃrea. Os animais submetidos
a 4 dias de MDI apresentaram Ãreas hialinas extensas, espessura de ligamento periodontal
diminuÃda e tecido Ãsseo frontal irregular [Mediana: 3 (2-3)], quando comparado ao grupo
Normal [0 (0-0)] (p<0,05). O tratamento com PAR [3 (0-3)] foi histologicamente semelhante
a SAL. DIP nÃo reverteu os achados histolÃgicos [DIP 25=3 (0-3); DIP 75=3 (3-3); DIP
225=3 (2-3)] quando comparados aos controles SAL e PAR. O grupo SAL apresentou
percentual de Ãreas hialÃnicas de 12,5Â0,9%, diferente do grupo Normal (0%) (p<0,05),
porÃm semelhante aos grupos tratados com PAR (12,2Â1,2%) e DIP (25=10,7Â0,7%;
75=11,0Â0,8%; 225=10,8Â1,0%). Todos os grupos experimentais apresentaram
imunomarcaÃÃo positiva para TRAP. DIP nÃo impediu o aumento da atividade de MPO
quando comparado ao grupo Normal (p<0,05), contudo causou reduÃÃo significante de MPO
DIP (25=48,9%; 75=43,1%; 225=43,5%) quando comparada à SAL ou PAR (p<0,05). Todos
os grupos apresentaram reduÃÃo significante dos nÃveis de FAO, SAL=54,3%; PAR=62,4%;
DIP (25=59,7%; 75=76,1%; 225=71,2%). O estudo hematolÃgico mostrou leucocitose no 4Âd
nos animais dos grupos SAL (23,8Â2,1) e PAR (22,3Â2,1), marcado por neutrofilia ([7,5Â1,2]
e [5,7Â0,9]). DIP reverteu a leucocitose DIP (25=16,1Â2,2; 75=16,7Â1,4; 225=15,4Â2,4)
reduzindo o nÃmero de neutrÃfilos (p<0,05) DIP (25=2,4Â0,6; 75=3,1Â0,6; 225=2,8Â0,2). NÃo
houve diferenÃa significante de TGO ou TGP entre os grupos. DIP nÃo reverteu a perda
inicial de massa corpÃrea vista nos grupo SAL e PAR, no entanto houve tendÃncia ao
acompanhamento da curva de peso dos animais normais a partir do 3Âd Dessa forma os
resultados deste estudo mostraram que a DIP nÃo afetou a resposta inflamatÃria e a
reabsorÃÃo Ãssea em ratos submetidos à MDI. AlÃm disso, o tratamento com DIP nÃo
causou neutropenia, nem alteraÃÃes em TGO e TGP, e nÃo afetou significativamente a
massa corporal, quando comparada a animais dos grupos SAL e PAR. Portanto, sugere-se
que a DIP pode ser uma importante ferramenta farmacolÃgica para o controle da dor apÃs
ativaÃÃo ortodÃntica sem afetar a movimentaÃÃo dentÃria, ou causar riscos sistÃmicos. / The orthodontic tooth movement (OTM) is an inflammatory process,that
combines pathologic and physiologic answers to forces applied to teeth. One of the main
mediators responsible by OTM is prostaglandin, which is also related to pain events.
Paracetamol (PAR) and Sodium Dypirone (DYP) are analgesic drugs that do not interfere
significantly in peripheral inflammatory mediators. Knowning that PAR does not interfere on
bone remodeling process during OTM, it seems reasonable to evaluate the DYP effect on
bone remodeling process. So, the aim of this study was to evaluate the DYP effect on bone
remodeling process using OTM model in male Wistar rats, distributed in groups: Saline
(SAL=2 ml/kg), Paracetamol (PAR 200 mg/kg) and Sodium Dypirone, which was divided in 3
subgroup (DIP 25; 75 or 225 mg/kg), given by oral gavage, daily 30 min before installation of
orthodontic device between 1st left superior molar and incisive during 4 days, when, then,
they were sacrificed and the following parameters were evaluated. 1) microscopic analyses
of periodontium through: a) semi-quantitative histological study, morphometric study and
immunohistochemical staining to TRAP; b) analyses of mieloperoxidase (MPO) activity in
gingiva; 2) Serum dosage of Bone-specific Alkaline Phosphatase (BALP); and 3) Systemic
evaluation through: a) leukogram; b) serum dosage of TGO and TGP and c) body mass
weight variation. The animals submitted to 4 days of OTM presented large hyalin areas,
reduced periodontal ligament thickness and irregular frontal bone tissue [Median: 3 (2-3)],
when compared to Normal group (p<0.05). The treatment with PAR [3 (0-3)] was
histologically similar to SAL. DYP did not reverse the histological findings [DYP 25=3 (0-3);
DYP 75=3 (3-3); DYP 225=3 (2-3)] when compared to controls SAL and PAR. The SAL
group presented percentual of hyalin area by 12.5Â0.9%, different from Normal group (0%)
(p<0.05), but it was similar to groups treated with PAR (12.2Â1.2%) and DYP
(25=10.7Â0.7%; 75=11.0Â0.8%; 225=10.8Â1.0%). All experimental groups presented positive
immunostaining to TRAP. DYP did not prevent the raise of MPO activity when compared to
Normal group (p<0.05), however it caused significant reduction of MPO, DYP (25=48.9%;
75=43.1%; 225=43.5%) when compared to SAL or PAR (p<0.05). All groups presented
significant reduction of BALP serum levels, SAL=54.3%; PAR=62.4%; DYP (25=59.7%;
75=76.1%; 225=71.2%). The hematological study showed leukocytosis on 4th day on animals
of SAL group (23.8Â2.1) and PAR (22.3Â2.1), marked by neutrophilia ([7.5Â1.2] and
[5.7Â0.9]). DYP reversed leukocytosis DYP (25=16.1Â2.2; 75=16.7Â1.4; 225=15.4Â2.4)
reducing the number of neutrophils (p<0.05) DYP (25=2.4Â0.6; 75=3.1Â0.6; 225=2.8Â0.2).
There was no significant difference on TGO or TGP serum levels between the groups. DYP
did not reversed the initial loss of body weight seen on groups SAL and PAR, however there
was a tendency on following the weight curve of normal animals from the 3rd day on. In this
way, the results of this study revealed that DYP did not affect the inflammatory response and
bone resorption in rats submitted to OTM. Besides, the treatment with DYP did not caused
either neutropenia, or alterations in TGO and TGP, and it did not affect significantly the body
mass weight, when compared to animals from SAL and PAR groups. Therefore, it is
suggested that DYP can be an important pharmacological tool to pain control after
orthodontic activation without interfere on tooth movement, or induce systemic risks.
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