Background: Biliary sludge is associated with gallbladder (GB) dysmotility and mucus hypersecretion suggesting that these factors could lead to GB mucoceles. If biliary sludge does progress to GB mucoceles, treatments to reduce the production and progression of sludge are warranted. Objectives: The aim of this study was to determine the natural history of biliary sludge in dogs. Animals: Healthy, client-owned dogs (n=74) screened for biliary sludge; 42 affected dogs identified Methods: Prospective, observational design. Serial ultrasound examinations and biochemistries were evaluated over 1 year. The following were determined: percentage of the GB filled with sludge (mild (0.01%-24.4%), moderate (24.5%-49.4%), moderate to severe (49.5%-74.4%), severe (74.5%-100%)), gravity dependency of sludge, GB dimensions, and biochemical indices (ALT, GGT, ALP, total bilirubin, albumin, total calcium, triglycerides, and cholesterol). Mixed model ANOVA, Friedman chi-square, Mantel-Haenzsel chi-square tests, and Kruskal-Wallis test were performed to detect significant changes in these parameters. Significance at P <0.05. Results: After 1 year of follow-up, the percentage of the GB filled by sludge was mild (34%), moderate (47%), moderate to severe (13%), severe (3%), or absent (3%) with no significant difference in the median degree of biliary sludge within 1 year (P=0.36). There was no significant change in the gravity dependency of sludge over 1 year. Dogs had resolved (2%), decreased (19%), static (40%), increased (29%), or recurrent (10%) sludge at the conclusion of the study. Biochemical indices or GB volume were not significantly different over time or among groups. Conclusion: Biliary sludge is prevalent, affected dogs remain asymptomatic, and it rarely resolves in healthy dogs over a period of 1 year. Some dogs developed non-gravity dependent sludge within 1 year, which may indicate changes in consistency. / Master of Science

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2013-04-18T18:23:28Z No. of bitstreams: 1 Jamile Gomes Conceição Caracterizaçao clinico...pdf: 1293623 bytes, checksum: 81e290f73ff54554a4e039099727ca5b (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-18T18:23:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jamile Gomes Conceição Caracterizaçao clinico...pdf: 1293623 bytes, checksum: 81e290f73ff54554a4e039099727ca5b (MD5) Previous issue date: 2012 / Universidade Federal da Bahia. Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz / Mucoceles são lesões comuns da cavidade oral, causadas por alterações nos ductos excretórios de glândulas salivares menores. A fim de contribuir para um melhor conhecimento do perfil biológico destas lesões, este trabalho teve como objetivo estudar os aspectos clínico-patológicos em uma amostra de mucoceles da boca, bem como componentes celulares como vasos sanguíneos (anti-CD34), mastócitos (triptase de célula mastocitária), macrófagos (anti-CD68) e da matriz extracelular (metaloproteinase de matriz -1 e -9), por meio da técnica imuno-histoquímica. Foram estudados 100 casos de mucocele de extravasamento, o seu conteúdo de fibrose (picrossirius) e 32 casos investigados para as proteínas propostas, adotando-se critérios morfométricos e semiquantitativos. As lesões de mucocele atingiram mais o lábio inferior e a segunda e terceira décadas de vida, com média de 23.2 anos de idade (DP±12,24), sendo os homens mais acometidos pela lesão (56%). O tamanho médio foi de 1,1 cm (DP±0,57). Os vasos sanguíneos CD34 positivos estavam presentes em todos os espécimes (média de 55 microvasos por mm2; DP±0,36), mas a medida que se aproximavam do lúmen cístico pareciam desaparecer. Os mastócitos estavam presentes em todos os casos (média= 7.4; DP±0,12), mais concentrados na região cápsula em torno do tecido de granulação, reduzindo-se neste último. Os macrófagos estavam presentes no tecido de granulação (média= 88; DP±0,52), também em todos os casos, mas especialmente concentrados na superfície luminal e dentro da cavidade cística, sugerindo um importante papel na fagocitose de muco. MMPs apresentaram marcação variável presentes em fibroblastos, células inflamatórias e matriz extracelular, sendo MMP-1 ausente em um caso e a MMP-9 em dois. A fibrose também mostrou-se variável entre os casos. Apesar de existir associação estatística ente macrófagos e MMP1 (p<0.05, Kruskal Wallis), diferença significativa entre os diferentes marcadores não foi encontrada (p> 0.05, Kruskal Wallis). Este estudo contribuiu para o conhecimento dos mucoceles da boca em uma amostra representativa da população da Bahia, destacando que a dinâmica de desenvolvimento de formação dessas lesões envolve migração e interação chaves entre componentes celulares e da matriz extracelular importantes para o remodelamento tecidual dos mucoceles. / Mucoceles are common lesions of the oral cavity, caused by damage to the excretory ducts of salivary glands. The present study investigated a sample of oral mucoceles in our population, to describe their clinical and histopathological features, and to assess cell components such as blood vessels, mast cells, macrophages, and matrix metalloproteinases (MMPs – 1 and -9), using immunohistochemistry, for a better understanding of biological profile of this lesion. Histochemistry using Picrossirius red staining was also included. The sample consisted of 100 oral mucoceles, 32 of which were included for investigating both cell components and MMPs, adopting morphometrical and semi-quantitative criteria. The lesions were located most often on the lower lip and second and third decades of life, with a mean of 23.2 years (SD±12,24). Males had a higher frequency (56%) and mean size of the lesions was 1.1cm ((DP±0,57). CD34-positive blood vessels were present in all specimens (mean, 55 microvessels per mm2), but as they approached the cystic lumen seemed to disappear. Mast cells were present in all cases (mean= 7.4; SD±0,12) and concentrated in the capsule surrounding the granulation tissue, although they were reduced in the latter. The macrophages were present in the granulation tissue (mean=88; SD±0.52), also in all cases, but they were especially concentrated on the luminal surface and within the cystic cavity, indicating a pivotal role in phagocytosis of mucus. MMPs showed variable immunostaining and were found in fibroblast and inflammatory cells, however, they were absent in one case of MMP1 and two cases of MMP9. Fibrosis was also variable in all of specimens. Although there was a statistical association between macrophages and MMP1 (P<0.05, Kruskal Wallis), significant difference between the different markers was not found (P<0.05, Kruskal Wallis). This study provides an important insight to the knowledge of oral mucoceles from a sample from Salvador, Bahia, Brazil. Furthermore, it highlights that the development dynamic of these lesions involves migration and interaction of key cellular and extracellular matrix components which are essential to the tissue remodeling of oral mucoceles.

Avaliamos o perfil dos portadores de Mucoceles bucais e estudamos microscopicamente suas características para correlacioná-las com as possíveis etiopatogenias, especialmente as obstruções ductais promovidas por proliferações epiteliais hiperplásicas e neoplásicas como o papiloma intraductal, Papiloma Ductal Invertido e Sialadenoma Papilífero. Realizamos o levantamento das informações registradas de 987 casos clínicos e suas respectivas peças cirúrgicas foram re-analisadas microscopicamente em cortes teciduais corados em HE. Os dados foram registrados e tabulados para comparações e correlações. A faixa etária mais comprometida foi a segunda e terceira décadas (399 e 345 casos) e o local mais afetado foi o lábio inferior (707 casos). A distribuição entre os gêneros foi praticamente igual. Em 262 casos os pacientes relacionaram a lesão com o traumatismo prévio. Dos 987 casos, 77 (7,8%) foram diagnosticados como Cisto de Retenção Mucosa e (910) como cisto por extrasamento mucoso. Os Cistos de Retenção Mucosa aconteceram predominantemente pacientes acima da quinta década de vida. Algumas situações simultâneas foram identificadas com frequência nas glândulas salivares associadas às Mucoceles, como a Sialadenite Crônica Inespecífica, Sialadenite Crônica Esclerosente ou Tumor de Kuttner, Oncocitose e Sialolitíase. Foram diagnosticados ainda, 21 Papilomas Intraductais, 6 Papilomas Ductais Invertidos e 3 Sialadenomas Papilíferos, além de 27 Proliferações Epiteliais Intraductais de diagnóstico não determinado. Concluímos que: a) além dos traumatismos, na etiopatogenia das Mucoceles bucais deve-se considerar a presença dos Papilomas Ductais como uma importante possibilidade a ser analisada especificamente nas observações microscópicas das peças cirúrgicas enviadas para análise histopatológica, considerando-se a sua natureza neoplásica. b) a Sialolitíase e a Oncocitose devem ser consideradas como causas obstrutivas ductais de Mucoceles bucais em suas análises clínicas e microscópicas. c) as causas obstrutivas parciais e totais podem estar associadas à etiopatogenia das Mucoceles bucais do tipo Cisto por Extravasamento Mucoso, especialmente quando ocorrem próximo ou no interior do corpo glandular. A retenção de muco pode promover a ruptura dos delicados ductos proximais e dos ácinos, promovendo o derramamento de muco no tecido conjuntivo do estroma glandular, iniciando-se o processo no interior da mesma. Quando mais próximas da mucosa bucal, as causas obstrutivas podem não romper o ducto pela sua estrutura epitelial e conjuntiva ser mais espessa e resistente, gerando Cistos de Retenção Mucosa com revestimento epitelial. / This study evaluated the profile of individuals with oral Mucoceles and investigated their microscopic characteristics with a view to correlate them to the possible etiopathogenesis, especially ductal obstructions caused by hyperplastic and neoplastic epithelial proliferations such as Intraductal Papilloma, Inverted Ductal Papilloma and Sialoadenoma Papilliferum. The study surveyed the records of 987 clinical cases and respective specimens, which were microscopically reanalyzed on tissue sections stained with hematoxylin and eosin. Data were recorded and tabulated for comparisons and correlations. The most affected age range was the second and third decades of life (399 and 345 cases), and the lower lip was the most affected site (707 cases). The distribution between genders was nearly equal. In 262 cases the patients related the lesion to a previous trauma. Among the 987 cases, 77 (7.8%) were diagnosed as mucus retention cyst and (910) as mucus extravasation cyst. The Mucus Retention Cysts affected mainly patients above the fifth decade of life. Simultaneous disorders were often identified in salivary glands associated to the Mucoceles, such as Nonspecific Chronic Sialadenitis, Chronic Sclerosing Sialadenitis or Kuttner Tumor, Oncocytosis and Sialolithiasis. There were also diagnoses of 21 Intraductal Papillomas, 6 Inverted Ductal Papillomas and 3 cases of Sialoadenoma papilliferum, besides 27 Intraductal Epithelial Proliferations of undetermined diagnosis. It was concluded that: a) in addition to trauma, the etiopathogenesis of oral Mucoceles should consider the presence of Ductal Papillomas as an important possibility to be specifically analyzed on the microscopic analysis of specimens submitted to histopathological analysis, considering its neoplastic nature. b) Sialolithiasis and Oncocytosis should be considered as causes of ductal obstruction of oral Mucoceles in the clinical and microscopic analyses. c) the partial and total causes of obstruction may be associated to the etiopathogenesis of oral Mucoceles involving Mucus Extravasation Cysts, especially when they occur close to or inside the gland body. The mucus retention may cause the rupture of fragile proximal ducts and acini, causing the outflow of mucus in the connective tissue of the gland stroma, giving rise to the process inside it. When closer to the oral mucosa, the obstructive causes may not disrupt the duct because its epithelial and connective structure is thicker and more resistant, giving rise to Mucus Retention Cysts with epithelial lining.

Avaliamos o perfil dos portadores de Mucoceles bucais e estudamos microscopicamente suas características para correlacioná-las com as possíveis etiopatogenias, especialmente as obstruções ductais promovidas por proliferações epiteliais hiperplásicas e neoplásicas como o papiloma intraductal, Papiloma Ductal Invertido e Sialadenoma Papilífero. Realizamos o levantamento das informações registradas de 987 casos clínicos e suas respectivas peças cirúrgicas foram re-analisadas microscopicamente em cortes teciduais corados em HE. Os dados foram registrados e tabulados para comparações e correlações. A faixa etária mais comprometida foi a segunda e terceira décadas (399 e 345 casos) e o local mais afetado foi o lábio inferior (707 casos). A distribuição entre os gêneros foi praticamente igual. Em 262 casos os pacientes relacionaram a lesão com o traumatismo prévio. Dos 987 casos, 77 (7,8%) foram diagnosticados como Cisto de Retenção Mucosa e (910) como cisto por extrasamento mucoso. Os Cistos de Retenção Mucosa aconteceram predominantemente pacientes acima da quinta década de vida. Algumas situações simultâneas foram identificadas com frequência nas glândulas salivares associadas às Mucoceles, como a Sialadenite Crônica Inespecífica, Sialadenite Crônica Esclerosente ou Tumor de Kuttner, Oncocitose e Sialolitíase. Foram diagnosticados ainda, 21 Papilomas Intraductais, 6 Papilomas Ductais Invertidos e 3 Sialadenomas Papilíferos, além de 27 Proliferações Epiteliais Intraductais de diagnóstico não determinado. Concluímos que: a) além dos traumatismos, na etiopatogenia das Mucoceles bucais deve-se considerar a presença dos Papilomas Ductais como uma importante possibilidade a ser analisada especificamente nas observações microscópicas das peças cirúrgicas enviadas para análise histopatológica, considerando-se a sua natureza neoplásica. b) a Sialolitíase e a Oncocitose devem ser consideradas como causas obstrutivas ductais de Mucoceles bucais em suas análises clínicas e microscópicas. c) as causas obstrutivas parciais e totais podem estar associadas à etiopatogenia das Mucoceles bucais do tipo Cisto por Extravasamento Mucoso, especialmente quando ocorrem próximo ou no interior do corpo glandular. A retenção de muco pode promover a ruptura dos delicados ductos proximais e dos ácinos, promovendo o derramamento de muco no tecido conjuntivo do estroma glandular, iniciando-se o processo no interior da mesma. Quando mais próximas da mucosa bucal, as causas obstrutivas podem não romper o ducto pela sua estrutura epitelial e conjuntiva ser mais espessa e resistente, gerando Cistos de Retenção Mucosa com revestimento epitelial. / This study evaluated the profile of individuals with oral Mucoceles and investigated their microscopic characteristics with a view to correlate them to the possible etiopathogenesis, especially ductal obstructions caused by hyperplastic and neoplastic epithelial proliferations such as Intraductal Papilloma, Inverted Ductal Papilloma and Sialoadenoma Papilliferum. The study surveyed the records of 987 clinical cases and respective specimens, which were microscopically reanalyzed on tissue sections stained with hematoxylin and eosin. Data were recorded and tabulated for comparisons and correlations. The most affected age range was the second and third decades of life (399 and 345 cases), and the lower lip was the most affected site (707 cases). The distribution between genders was nearly equal. In 262 cases the patients related the lesion to a previous trauma. Among the 987 cases, 77 (7.8%) were diagnosed as mucus retention cyst and (910) as mucus extravasation cyst. The Mucus Retention Cysts affected mainly patients above the fifth decade of life. Simultaneous disorders were often identified in salivary glands associated to the Mucoceles, such as Nonspecific Chronic Sialadenitis, Chronic Sclerosing Sialadenitis or Kuttner Tumor, Oncocytosis and Sialolithiasis. There were also diagnoses of 21 Intraductal Papillomas, 6 Inverted Ductal Papillomas and 3 cases of Sialoadenoma papilliferum, besides 27 Intraductal Epithelial Proliferations of undetermined diagnosis. It was concluded that: a) in addition to trauma, the etiopathogenesis of oral Mucoceles should consider the presence of Ductal Papillomas as an important possibility to be specifically analyzed on the microscopic analysis of specimens submitted to histopathological analysis, considering its neoplastic nature. b) Sialolithiasis and Oncocytosis should be considered as causes of ductal obstruction of oral Mucoceles in the clinical and microscopic analyses. c) the partial and total causes of obstruction may be associated to the etiopathogenesis of oral Mucoceles involving Mucus Extravasation Cysts, especially when they occur close to or inside the gland body. The mucus retention may cause the rupture of fragile proximal ducts and acini, causing the outflow of mucus in the connective tissue of the gland stroma, giving rise to the process inside it. When closer to the oral mucosa, the obstructive causes may not disrupt the duct because its epithelial and connective structure is thicker and more resistant, giving rise to Mucus Retention Cysts with epithelial lining.