Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / El objetivo de este estudio fue determinar las patologías de la mucosa oral más frecuentes entre los pacientes que acuden al Servicio de Diagnóstico de la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile, y su asociación con factores demográficos. Se llevó a cabo un estudio descriptivo retrospectivo donde se analizaron las fichas clínicas y registros de 14.479 pacientes que acudieron al servicio entre Enero de 2001 y Diciembre de 2008, registrándose, edad, sexo, diagnóstico, localización anatómica y expresión clínica de las lesiones. El 3.40% (n=493) de los pacientes presentaron patologías de la mucosa oral, de ellos 65.11% mujeres y 34.88% hombres. Las lesiones más frecuentes fueron las reaccionales (23.32%), la localización anatómica más frecuente fue la cara interna de la mejilla (19.91%) y lengua (19.49%). La expresión clínica más frecuente fue el tumor (34.92%). Las diez lesiones de mucosa oral más frecuentes fueron el pseudofibroma (15.41%), Liquen plano (8.52%), UROs (8.11%), Candidiasis (7.10%), Granuloma telangectásico (6.50%), CEC (6.90%), Penfigoide mucoso (5.07%), Papiloma (4.26%), Leucoplasia (3.66%) y Queilitis Actínica (2.84%). Los resultados del presente estudio coinciden en gran medida con los reportados por la literatura internacional.

Os glicocorticóides inalados vêm sendo amplamente utilizados em diversas abordagens terapêuticas. Apesar de suas inúmeras vantagens, esta terapia pode levar à irritação e inflamação dos tecidos especialmente nos sítios primários de contato. Em virtude da inexistência de estudos que avaliam a repercussão do uso de corticosteroides inalatórios sobre os tecidos moles da cavidade bucal, este trabalho propõe-se a avaliar o efeito da Budesonida inalatória em diferentes concentrações sobre a mucosa palatina de ratos Wistar. Para realização deste estudo foram utilizadas amostras parafinadas provenientes do estudo realizado por Daudt et al., 2011. Cada amostra foi avaliada quanto a proliferação celular pela técnica histoquímica (AgNORs), a porcentagem de células inflamatórias imunomarcadas por CD18 e a espessura epitelial por HE. Não foram encontrados resultados estatisticamente significantes quanto a análise da proliferação celular e imunomarcação pelo CD18 quando comparamos os grupos-teste e o grupo controle. No entanto, foram encontradas diferenças estatisticamente significantes (p=0,0027) na camada de queratina, onde o grupo controle apresentou a espessura desta camada menor em relação aos grupos testados. O mesmo resultado não foi encontrado no epitélio, onde não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre o grupo controle e os grupos-teste. Com este estudo pode-se sugerir que a inalação de glicocorticoide possui efeito sobre a fibromucosa palatina, observada no espessamento da camada de queratina e que esta resposta resulta em nenhuma ação danosa às estruturas da fibromucosa bucal. / The inhaled glucocorticoids have been widely used in various therapeutic approaches .Despite of its many benefits, this therapy can lead to irritation and inflammation of the tissues especially in the primary sites of contact. Due to the lack of studies that evaluate the impact of the use of inhaled corticosteroids on the soft tissues of the oral cavity, this study aims to evaluate the effect of inhaled Budesonide in different concentrations on the palatal mucosa of Wistar rats . For this study paraffin samples from the study by Daudt et al (2011) were used. Each sample was assessed for cell proliferation by immunohistochemical technique (AgNORs), the percentage of inflammatory cells immunostained for CD18 and epithelial thickness by HE . No statistically significant results for the analysis of cell proliferation by CD18 immunostaining and were found when comparing the test groups and the control group. However, were found statistically significant differences ( p = 0.0027 ) in the keratin layer , where the control group had the smallest thickness of this layer relative to the tested groups. The same result was not found in the epithelium, where no statistically significant differences between the control and test groups were observed. With this study it can be concluded that inhaled glucocorticoids have effect on the oral mucosa palate observed in the thickening of the keratin layer and that this response results in no harmful to the oral mucosa of the oral structures action.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Introducción: Los estudios epidemiológicos sobre prevalencia de lesiones de mucosa oral (LMO) son escasos a nivel mundial comparado con la investigación en caries y enfermedades periodontales. En Chile hasta la fecha existen sólo tres estudios publicados por lo que este estudio analizará los datos del Primer Examen Dental Nacional 2007-8 financiado por Fondecyt. Objetivo: Determinar la prevalencia de LMO y factores asociados en adultos de 35-44 y 65-74 años en Chile. Material y Método: Análisis secundario de la muestra del Primer Examen Nacional de Salud Bucal 2007-2008 que incluyó adultos de 35-44 años (n=866) y de 65-74 años (n=371) de todas las regiones de Chile con registro de examen de mucosa oral. El análisis estadístico se realizó con el programa STATA 11.0,TX: StataCorp LP. Resultados: La muestra final estuvo constituida por 1237 participantes de los cuales 429 (34,7%) presentaban una o más LMO. La prevalencia de una o más LMO es 29,5% en el grupo de 35-44 años y 46,9% en el de 65-74 años, diferencia estadísticamente significativa. Con un análisis multivariado se determinó que el uso de prótesis es la principal variable asociada con la prevalencia de una o más LMO; Razón de Prevalencia (RP): 2,8 (95% IC: 2,283,35) en 35-44 años y RP: 1,9 (95%IC: 1,36- 2,65) en 65-74 años. La lesión con mayor frecuencia fue quelitis angular 38,4%. La prevalencia de lesiones potencialmente malignas fue: leucoplasia 3,7% y liquen plano 1,4%. Conclusiones: Existe una alta prevalencia de LMO en Chile, especialmente en adultos mayores. El uso de prótesis removible fue el principal factor de riesgo lo que demuestra que es necesario mejorar la educación a los pacientes y control posterior a la rehabilitación con prótesis dentales removibles. Las lesiones sospechosas de malignidad y potencialmente malignas deben ser atendidas en forma urgente y derivadas en lo posible al patólogo oral. / Adscrito a PRI-ODO 13/005

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El carcinoma espinocelular (CEC) es el tipo de cáncer más frecuente en la cavidad oral. En los últimos años, se han realizado importantes avances en la identificación de oncogenes, genes supresores de tumores y otras proteínas expresados en células epiteliales neoplásicas. Sin embargo, su patogenia no está del todo clarificada. El daño oxidativo, a través de la oxidación del carbono 8 de la Guanina, podría estar involucrado en el desarrollo de mutaciones a nivel de estos genes. El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar si en las células epiteliales de CEC de borde de lengua se presenta un mayor daño oxidativo que en mucosa oral sana y si este daño podría estar asociado con la expresión de marcadores neoplásicos de multiplicación celular como Ki-67 y de la proteína del gen supresor de tumor p53. Se obtuvieron 20 biopsias de carcinoma espinocelular y 20 de mucosa oral sana desde el archivo del IREPO de la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile. Estas biopsias fueron procesadas para el estudio histopatológico y teñidas con el anticuerpo monoclonal para la detección de 8-OHdG, principal marcador de estrés oxidativo en el ADN. Y además teñidas con el marcador de proliferación celular Ki-67 y con el anticuerpo anti p53. La intensidad de tinción nuclear para 8-OHdG y el porcentaje de células positivas para Ki-67 y p53 fueron cuantificadas utilizando el programa de procesamiento de imágenes Image J (NIH). Determinamos que en células epiteliales de CEC de borde de lengua existe un mayor daño oxidativo, 147.42 DS ±14.64, comparado con la mucosa oral sana, 126.36; DS ±18.65 (p= 0.03). Además determinamos en CEC un mayor índice de proliferación (25,71%) y mayor expresión de p53 (41.28%) que en la mucosa oral sana (13,11% y 5,56%), respectivamente. No observamos una relación entre el nivel de daño oxidativo, el índice de proliferación celular y el nivel de expresión de p53 en el CEC. Finalmente, concluimos que en el carcinoma espinocelular de la mucosa oral existen mayores niveles de daño oxidativo, índice de proliferación celular y expresión de p53 que en la mucosa oral sana. / Financiado por proyecto DID de iniciación l-12 03/10-4. Vicerrectoría de Asuntos Académicos. Universidad de Chile.

Os glicocorticóides inalados vêm sendo amplamente utilizados em diversas abordagens terapêuticas. Apesar de suas inúmeras vantagens, esta terapia pode levar à irritação e inflamação dos tecidos especialmente nos sítios primários de contato. Em virtude da inexistência de estudos que avaliam a repercussão do uso de corticosteroides inalatórios sobre os tecidos moles da cavidade bucal, este trabalho propõe-se a avaliar o efeito da Budesonida inalatória em diferentes concentrações sobre a mucosa palatina de ratos Wistar. Para realização deste estudo foram utilizadas amostras parafinadas provenientes do estudo realizado por Daudt et al., 2011. Cada amostra foi avaliada quanto a proliferação celular pela técnica histoquímica (AgNORs), a porcentagem de células inflamatórias imunomarcadas por CD18 e a espessura epitelial por HE. Não foram encontrados resultados estatisticamente significantes quanto a análise da proliferação celular e imunomarcação pelo CD18 quando comparamos os grupos-teste e o grupo controle. No entanto, foram encontradas diferenças estatisticamente significantes (p=0,0027) na camada de queratina, onde o grupo controle apresentou a espessura desta camada menor em relação aos grupos testados. O mesmo resultado não foi encontrado no epitélio, onde não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre o grupo controle e os grupos-teste. Com este estudo pode-se sugerir que a inalação de glicocorticoide possui efeito sobre a fibromucosa palatina, observada no espessamento da camada de queratina e que esta resposta resulta em nenhuma ação danosa às estruturas da fibromucosa bucal. / The inhaled glucocorticoids have been widely used in various therapeutic approaches .Despite of its many benefits, this therapy can lead to irritation and inflammation of the tissues especially in the primary sites of contact. Due to the lack of studies that evaluate the impact of the use of inhaled corticosteroids on the soft tissues of the oral cavity, this study aims to evaluate the effect of inhaled Budesonide in different concentrations on the palatal mucosa of Wistar rats . For this study paraffin samples from the study by Daudt et al (2011) were used. Each sample was assessed for cell proliferation by immunohistochemical technique (AgNORs), the percentage of inflammatory cells immunostained for CD18 and epithelial thickness by HE . No statistically significant results for the analysis of cell proliferation by CD18 immunostaining and were found when comparing the test groups and the control group. However, were found statistically significant differences ( p = 0.0027 ) in the keratin layer , where the control group had the smallest thickness of this layer relative to the tested groups. The same result was not found in the epithelium, where no statistically significant differences between the control and test groups were observed. With this study it can be concluded that inhaled glucocorticoids have effect on the oral mucosa palate observed in the thickening of the keratin layer and that this response results in no harmful to the oral mucosa of the oral structures action.

Os glicocorticóides inalados vêm sendo amplamente utilizados em diversas abordagens terapêuticas. Apesar de suas inúmeras vantagens, esta terapia pode levar à irritação e inflamação dos tecidos especialmente nos sítios primários de contato. Em virtude da inexistência de estudos que avaliam a repercussão do uso de corticosteroides inalatórios sobre os tecidos moles da cavidade bucal, este trabalho propõe-se a avaliar o efeito da Budesonida inalatória em diferentes concentrações sobre a mucosa palatina de ratos Wistar. Para realização deste estudo foram utilizadas amostras parafinadas provenientes do estudo realizado por Daudt et al., 2011. Cada amostra foi avaliada quanto a proliferação celular pela técnica histoquímica (AgNORs), a porcentagem de células inflamatórias imunomarcadas por CD18 e a espessura epitelial por HE. Não foram encontrados resultados estatisticamente significantes quanto a análise da proliferação celular e imunomarcação pelo CD18 quando comparamos os grupos-teste e o grupo controle. No entanto, foram encontradas diferenças estatisticamente significantes (p=0,0027) na camada de queratina, onde o grupo controle apresentou a espessura desta camada menor em relação aos grupos testados. O mesmo resultado não foi encontrado no epitélio, onde não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre o grupo controle e os grupos-teste. Com este estudo pode-se sugerir que a inalação de glicocorticoide possui efeito sobre a fibromucosa palatina, observada no espessamento da camada de queratina e que esta resposta resulta em nenhuma ação danosa às estruturas da fibromucosa bucal. / The inhaled glucocorticoids have been widely used in various therapeutic approaches .Despite of its many benefits, this therapy can lead to irritation and inflammation of the tissues especially in the primary sites of contact. Due to the lack of studies that evaluate the impact of the use of inhaled corticosteroids on the soft tissues of the oral cavity, this study aims to evaluate the effect of inhaled Budesonide in different concentrations on the palatal mucosa of Wistar rats . For this study paraffin samples from the study by Daudt et al (2011) were used. Each sample was assessed for cell proliferation by immunohistochemical technique (AgNORs), the percentage of inflammatory cells immunostained for CD18 and epithelial thickness by HE . No statistically significant results for the analysis of cell proliferation by CD18 immunostaining and were found when comparing the test groups and the control group. However, were found statistically significant differences ( p = 0.0027 ) in the keratin layer , where the control group had the smallest thickness of this layer relative to the tested groups. The same result was not found in the epithelium, where no statistically significant differences between the control and test groups were observed. With this study it can be concluded that inhaled glucocorticoids have effect on the oral mucosa palate observed in the thickening of the keratin layer and that this response results in no harmful to the oral mucosa of the oral structures action.

Orientador : Jose Angelo Camilli / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-01T08:57:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcondes_CibeledosAnjos_M.pdf: 8823694 bytes, checksum: 66b74721695a4b1c3fbeb654faf5d978 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Segundo a Organização Mundial de Sáude (OMS), o alcoolismo é hoje um dos principais problemas de saúde pública mundial. É notório que o consumo crônico de álcool pode trazer danos irreversíveis ao organismo, principalmente às mucosas que soti-em sua ação direta, como a bucal e as do trato gastrintestinal. Observações clínicas de pacientes alcoólatras demonstram que eles apresentam atraso no processo de cicatrização e elevado índice de infecções pós-operatórias. Assim sendo, o objetivo do presente trabalho foi estudar o reparo de lesões produzidas cirurgicamente na mucosa bucal da bochecha de ratos submetidos ao alcoolismo crônico experimental. Quarenta ratos machos adultos da linhagem Wistar foram divididos em dois grupos. O grupo tratado recebeu dieta sólida, mais solução de etanol a 25%, e o grupo controle recebeu a mesma dieta, porém sem adição de etanol. A dieta foi mantida por 270 dias. As lesões foram feitas na mucosa da bochecha com um instrumento tipo "punch" e não foram suturadas. Cada grupo foi subdividido em 4 subgrupos sacrificados respectivamente com 24, 48, 72 e 240 horas pós-cirúrgicas. Amostras coletadas foram processadas histologicamente e coradas em H/E. Outras amostras foram divididas em duas partes, as quais foram processadas respectivamente para observação em microscopia eletrônica de transmissão e de varredura. As observações macroscópicas, microscópicas e ultraestruturais demonstraram que, nos animais tratados, o consumo de solução de etanol aumentou os espaços intercelulares das células epiteliais, diminuiu a quantidade e migração de leucócitos, ocasionou atrofia das células basais, assim como aumentou as inclusões lipídicas em seu citoplasma e induziu aumento de descamação celular do epitélio da mucosa em estudo. Com base nesses resultados, pode-se inferir que o consumo crônico de solução de etanol a 25% foi danoso ao processo de reparação de lesões cirúrgicas na mucosa bucal de ratos / Abstract: According to the World Health Organization (WHO), the alcoholism is today one of the biggest problems of public health in the world. 1s notorious that the chronic consumption of aleohoI ean bring irreversible damages to the organism, specially to the mucous membranes that suffer i1S direct aetion, as the buccal and the of disgestive svstem. Clinical comments of alcoholie patients demonstrate that they present delay in the healing and high index of postoperative infect1ons. The goal of the present work was to evaluate the phases of the healing of surgical lesions in the buccal mucous membrane of rats submitted to the experimental chronie alcoholism. 40 adult rnale rats of the Wistar ancestry were divided in two groups. The treated group received solid diet plus ethanol solution to 25% and the group controI received the same diet plus solution 'without alcohol. The diet was maintained by 270 days. The metoth was to lesions in the mucous of oral cavity with a punch's tipe dermatological instrumento The lesions were not sutured. Each group was subdivided in 4 sub-groups sacrificed respectively with 24, 48, 72 and 240 after-surgieal hours. Fragments collected were processed histological form to Hematoxiline and eosine (H/E), stain. Other ftagments were divided in two parts, which had been processed respectively for comment in electronic microscopy of transmission and of Scanning. The macroscopic, microscopic and ultrastructural resuits demonstrated that in the treated animais, the consuption of ethanol solution magnifield the intercellular spaces of the ephitelial cells, diminished the production and migration of leucocytes, caused atrophy of the basal cells, as well, magnifield the lipid droplets into its cytoplasm and induced increase of cellular scalling off in the epithelium stratumof the mucous membrane in study. Based in those results to can affirm that, the chronic consumption of ethanol solution to 25% was harrnful to healing of surgi cal lesions in the buccal mucous membrane of rats / Mestrado / Histologia / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Maria Leticia Cintra, Konradin Metze / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-25T11:19:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Correa_MariaElviraPizzigatti_M.pdf: 8885078 bytes, checksum: 7071dad04af31ca5115d4fa9aed74398 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: A Doença do Enxerto contra o Hospedeiro representa uns dos fatores de maior morbidade e mortalidade pós transplante alogênico de medula óssea (TMO). Lesões na cavidade bucal e em glândulas salivares menores são achados comuns na GVHDc, manifestando-se através de xerostomia e lesões liquenóides. O objetivo deste trabalho foi estudar, prospectivamente, os aspectos clínicos e histopatológicos da mucosa bucal e glândulas salivares acessórias no dia +100 (coletados necessariamente, conforme protocolo) e no momento do diagnóstico da GVHDc feitao posteriormente ao dia 100 pós TMO, para: avaliar a especificidade e sensibilidade da análise histopatológica protocolar do dia +100; estudar a freqüência de acomentimento da pele, mucosa bucal e glândula salivar na GVHD crônica; determinar os parfun.etros clínicos associados à sobrevida pós transplante; determinar os parâmetros clínicos preditivos de GVHD crônica e detenninar o valor da análise da mucosa bucal e glândula salivar acessória na sobrevida pós transplante de medula óssea. Foram coletadas ao redor do dia +100, amostras de pele e mucosa bucal incluindo glândula salivar menor de 45 pacientes submetidos ao TMO alogênico HLA-idêntico. Uma segunda biópsia foi realizada em 25 pacientes que desenvolveram ou mantiveram sintomas sugestivos de GVHDc. As amostras foram analisadas e classificadas de acordo com o proposto por HORN (1995). Os resultados foram analisados estatisticamente pelo modelo tmivariado da regressão de azares proporcionais de COX Para avaliar as variáveis significativas em conjunto, foi utilizado o modelo multivariado de regressão de azares proporcionais de COX (regressão stepwise). Para análise de sobrevida foram construídas curvas de Kaplan-Meir. Do total de 63 transplantes realizados no Serviço de Transplante de Medula Óssea do Hemocentro da Unicamp entre setembro de 1993 a maio de 199~, 45 pacientes entraram no estudo, por sobreviverem mais que 100 dias pós transplante. Todos os pacientes receberam transplante alogênico, HLA-idêntico. Desses 45 pacientes, 32 receberam enxertos coletados por aspiração da medula óssea (MO) e 13 por células progenitoras periféricas (CPP). Do grupo, 19 pacientes eram mulheres 26 homens, com idade mediana de 36 anos (4 - 57). Os resultados do exame histológico no dia 100 não demonstraram valores preditivos para o diagnóstico para o GVHDc. O tipo de transplante realizâdo, CPP (p=0,023), a presença anterior da GVHD aguda (p=O,OO16) e doadoras femininas para receptores masculinos (p=O,031) demonstraram ser fatores preditivos para a GVHD crônica. Em relação à sobrevida, o tipo de transplante, CPP (p=0,017), a antecedência da forma aguda da GVHD (p=0016) e o nível sérico maior de ciclosporina (p=O,0031) foram correlacionados a um pior prognóstico. A segunda biópsia foi realizada num intervalo entre 104 a 304 dias pós TMO (mediana de 195 dias). Dezoito pacientes apresentaram GVHDc extensa, 4 localizada e 3 não apresentaram GVHDc. Onze pacientes morreram depois da segunda avaliação, sendo que 7 por GVHDc, 3 por recaída da leucemia e um por causa não relativa ao TMO. Nesse período, os achados histológicos positivos para GVHDc em mucosa bucal e glândula salivar menor foram estatisticamente significativos em relação à sobrevida dos pacientes. Os achados foram classificados em 3 grupos de gravidade da GVHDc, de acordo com a classificação de Hom (Grau I, 11, III-IV). A mucosa bucal (p=O,02) e a glândula salivar menor (p=O,OO9) demonstraram ter valor preditivo para a sobrevida dos pacientes. Apesar do pequeno número de pacientes, nossos dados sugerem que as biópsias protocolares no dia + 1 00 não são adequadas ao diagnóstico de GVHDc. A glândula salivar revela com maior freqüência a agressão linfocitária da GVHDc que a pele ou mesmo a mucosa bucal. A presença da fase aguda da GVHD, assim como doadoras femininas e o tipo de transplante realizado demonstraram ser fatores importantes no prognóstico menor de sobrevida. A GVHD aguda, assim como o tipo de transplante (CPP), e o sexo do doador (feminino) demonstraram ser importantes fatores preditivos de desenvolvimento da GVHD crônica. Os achados histológicos positivos para GVHDc em glândula salivar juntamente com os de mucosa bucal podem refletir em pior prognóstico (sobrevida) / Abstract: Chronic graft-vs-host disease (cGVHD) is an important cause of morbity and mortality after allogeneic bone marrow transplants. Lesions ofthe oral mucosa and salivary glands are common features of cGVHD, manifesting as xerostomia, lichenoid lesions or even severe mucositis. The biopsy of specimens of the oral mucosa, collected on day +100, is commonly used as a screening test for the diagnosis af cGVHD. The aim of our study was to evaluate the screening test for diagnosis of cGVHD on day +100 post BMT, the predictive factors of diagnosis for cGVHD, the incidence of skin and oral cGVHD manifestation and the use of findings of the histologycal specimens as a predictor of shorter survival in patients with cGVHD. Data were initially analyzed from 45 patients who had received unrnodified allogeneic marrow grafts in the Bone Marrow Transplantation Hospital Service / Hematology and Hemotherapy Center of the State University ofCampinas, UNICAMP, between September 1993 to May 1995 and who had survived for over 100 days. Ofthese 45 patients, 32 received grafts collected byaspiration (bone marrow - BM) and 13 peripheric bone progenitors cells (pBPC), from HLA-identical siblings. Biopsies of the skin and labial mucosa, including representative samples of minor salivary gland (MSG), were collected on day +100. A second biopsy was performed at a later time in 25 patients (BM=16, PBPC=9) who had developed or sustained signs or symptoms suggestive of cGVHD. All specimens were analised by 2 examiners (MEPC and MLC) separately for later comparison. Hom pathological staging score was used for the histological classification of the oral and salivary gland findings. Univariate and multivariate Cox proportional hazard regression models, and the Kaplan-Meir method were used to determine the overall survival. Sixty-three allogeneic BMT wesre performe~ between September 1993 and May 1995 in the Bone Marrow Service of the Hemocentro / Unicamp. Forty-five patients suvived for over 100 days and the histological findings were analised. Df these patients, 32 received bone marrow transplantation (BMT) and 13 received peripheral bane progenitor cells (PBPC). Nineteen patients were women and 26 men and the median age was 36 years (4 - 57 years old). The histological findings, obtained at the +100 day did not show any predictive value for cGVHD diagnosis. PBPC (p=0,023) transplant, acute GVHD,.sphO,0016) and female donors (p=0,031) were predictive factors for cGVHD on the 100 day post BMT. The PBPC (p=O,Ol7) transplant, acute GVHD (p=O,0016) and the leveI of cysclosporin (p=0,0031) were predictive factors for a worst prognostic of overall survival. The second time biopsies were performed from 104 to 304 days after BMT (median 195 days). Eighteen patients showed extensive cGVHD, 4 localized cGVHD and 3 no formof cGVHD. Eleven patients died after the second biopsy, 7 due to cGVHD, 3 due to leukemia relapse and one due to no transplant reason. The skin histological fmdings did not show any prognostic value. The results of histologicaloral mucosa and minor salivary gland fmdings showed statistical importance. We stratified patients into three groups of scale cGVHD severity, using the HORN pathological staging score (1, 11 and III-IV). For oral mucosa, the statistical value was p=0,02 for and the minor salivary gland it was p=0,009. Despite the small number of patients, our results suggest that severe histologic lesions in MSG specimens obtained beyond day +100 correlate with higher mortality in patients suffering from cGVHD. There is a greater frequency of lymphocyte infiltration in minor salivary gland than in the oral mucosa or skin. The histological findings on the 100 dayafter BMT, did not show any prognostic value for diagnosis of cGVHD. The female danors and the type oftransplantation showed important value in the prognostic for overall survival for BMT patients. The aGVHD, the BMT type and the sex of the donor were important factors for prognostic of cGVHD / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los individuos fumadores presentan cambios invisibles en la mucosa oral clínicamente sana, los cuales han sido detectados en estudios citológicos. No ha sido adecuadamente establecido si el tabaco es capaz de producir daño oxidativo en el ADN de las células de la mucosa oral expuesta al tabaco, mecanismo que podría estar involucrado en la carcinogénesis oral. El objetivo de este trabajo fue detectar daño oxidativo en células de la mucosa oral del borde de lengua de individuos fumadores y no fumadores y asociarlo con las variables edad e intensidad del hábito de fumar. Además, cuantificar los tipos de células queratinizadas. Se obtuvieron 30 muestras citológicas de individuos fumadores de más de 10 cigarrillos al día por más de 5 años y una muestra pareada por edad y sexo de individuos no fumadores, ambos grupos con mucosa oral clínicamente sana. Las muestras fueron obtenidas con cepillos para frotis Cervex brush Prep R R , procesadas con el sistema de citología en base líquida Thin Pap system de Cytyc Corporations UK y teñidas con el anticuerpo monoclonal para la detección de 8-OHdG (8 –hydroxyguanine) principal marcador de estrés oxidativo en el ADN y, además con PAP. La intensidad de tinción nuclear fue cuantificada utilizando el programa de procesamiento de imágenes Image J (NIH). Encontramos que los individuos fumadores presentaron un valor promedio de tinción nuclear mayor que los no fumadores, 183.21; DS. 15.87 y 160.95; DS. 20.84 (p=0,000019) respectivamente. No encontramos relación entre el promedio de tinción nuclear y la edad e intensidad del hábito de fumar. Además se observaron porcentajes similares de los tipos de células queratinizadas en fumadores y no fumadores. Concluimos que las células de la mucosa oral del borde de lengua de los individuos que fuman presentaban mayor daño oxidativo en el ADN, evidenciables con técnicas citológicas no invasivas. Esta metodología podría utilizarse para el monitoreo de pacientes con hábitos asociados a mayor riesgo de desarrollo de cáncer oral. / Financiado por Proyecto DID de Iniciación I-12 03/10-4 Vicerrectoría de Asuntos Académicos. Universidad de Chile.

Orientador: Maria Leticia Cintra, Oslei Paes de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T15:17:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Soares_AndresaBorges_M.pdf: 3608623 bytes, checksum: f6bd7c433b9342a1093aad89a2c3c52d (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: A Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro Crônica - DECH ( Graft-versus-host disease cronic- GVHDc) é a maior causa de morbidade e mortalidade em pacientes submetidos a transplante de medula óssea. As alterações clínicas e histopatológicas na cavidade oral podem preceder as manifestações da GVHDc em outros órgãos. O objetivo deste estudo foi avaliar os possíveis fatores associados ao desenvolvimento da doença e as diferenças histopatológicas e imunoistoquímicas entre as alterações de condicionamento e GVHDc, bem como determinar o perfil imunofenotípico predominante das células inflamatórias na GVHDc presentes na mucosa oral e glândulas salivares menores. Foram selecionadas 25 amostras de mucosa labial de pacientes que desenvolveram GVHDc (grupo-experimental) e 16 de pacientes que não desenvolveram GVHDc (grupo controle) nos arquivos do Departamento de Anatomia-Patológica da Faculdade de Ciências Médicas da UNICAMP.As informações clínicas referentes à idade, gênero do receptor, doença de base, tipo de transplante, sexo do doador, compatibilidade do sistema HLA e ABO, presença de infeções virais, desenvolvimento de GVHDa, órgãos afetados na GVHDc, foram obtidas dos prontuários médicos. Foram realizados cortes histológicos do material parafinado, os quais foram corados para HE. Posteriormente, realizou-se estudo imunoistoquímico do infiltrado inflamatório com os seguintes anticorpos: CD68, CD45, CD 4, CD8 e CD20. Idade avançada dos pacientes, transplante de célulastronco-periféricas e presença de infecções virais demonstraram ser fatores de risco para GVHDc. Vacuolização da camada basal, infiltrado linfóide, exocitose, células acidófilas contraídas, divagem focal ou separação entre o epitélio e o conjuntivo são as alterações histológicas que mais diferenciam GVHDc de alterações do condicionamento na mucosa oral. As alterações histopatológicas mais comuns em glândulas salivares menores foram: infiltrado inflamatório linfocitário moderado, fibrose intersticial e diminuição do número de duetos e ácinos. As células predominantes na GVHDc foram linfócitos T citotóxicos, tanto no tecido epitelial, como no tecido conjuntivo e glândulas salivares. Esses resultados indicam que as principais células envolvidas na etiopatogenia da GVHOc na mucosa oral e glândulas salivares menores são os linfócitos T citotóxicos, mas macrófagos e linfócitos auxiliares também participam da patogenia da doença / Abstract: The major cause of morbidity and mortality in patients undergoing allogeneic bone marrow transplantation is graft-versus-host disease (GVHD). The clinical and histological manifestation of oral mucosa can precede other organ involvement in the GVHDc. The aim of our study was to evaluate the predictive risk factors to GVHDc, the histological and immunohistochemical differences between patients with or without GVHDc, as well as to evaluate the immunophenotype of the inflammatory cells in oral mucosa and labial salivary gland. Twenty-five patients who had GVHDc (experimental-group) and 16 patients who had not GVHOc were seected. The data patient, gender, underlying disease, type of transplantation, donor gender, compatibility of the system ABO and HLA, infection diseases, previous GVHDa, organ involved in the GVHOc, were obtained frem the clinical records. The slides were firstly examined in H&E. Immunohistochemical analyses included the following antibodies CD68, CD45, CD4, CD8, CD20. The age of the patients (oldest), type of transplantation and infection disease were found risk factors to GVHDc Hydropic degeneration of the basal cells, apoptotic bodies, Iymphocytic infiltration, and focal or total clivage between epithelial and connective tissue were histological features that could be used to differentiate GVHDc frem chemotherapy effects on oral mucosa. In the labial salivary glands the Iymphocytic infiltration, acinar 1055and fibresis were the main alteration. The predominant cells in GVHDc were CD8 T cells in epithelium, connective tissue as much as in salivary glands / Mestrado / Patologia / Mestre em Estomatopatologia