Les glucosinolates (GLs) sont des métabolites secondaires très présents dans la famille des Brassicaceae, une famille de végétaux connus dans l’alimentation humaine pour leurs propriétés gustatives et aussi pour leurs effets chimio-préventifs. La myrosinase (E.C. 3.2.1.147) est la seule enzyme capable d’hydrolyser les GLs. Nous nous sommes intéressés aux produits obtenus lors de cette dégradation - les isothiocyanates (ITCs) mais aussi à la fonction thiohydroximate, et plus particulièrement à la synthèse de nitrones thiofonctionnalisées. La synthèse d’analogues d’ITC ainsi que de certains de leurs thio-conjugués a conduit à une large gamme de molécules permettant de cerner les implications chimio-préventives et les potentiels en bio-activité (notamment contre Plasmodium falciparum). Partant d’observations analytiques relatives à certains GLs comme la glucoraphénine, il a été découvert qu’un thiohydroximate pouvait présenter un caractère nucléophile comparable à celui d’une oxime dans un processus cyclisant du type Grigg. Nous avons dès lors cherché à développer de nouvelles voies d’accès à un système fonctionnel très peu décrit dans la littérature : les N-oxydes de thioimidate (OTI). Une étude de réactivité d’un OTI-modèle a révélé des comportements originaux, en particulier dans des réactions de couplage pallado-catalysées qui ouvrent un accès à des nitrones cycliques originales et peu aisées à préparer par des voies plus classiques. / Glucosinolates (GLs) are widespread secondary metabolites in Brassicaceae, a family of vegetables known in human feeding for their tastes and also for their chemo-prevention effects. Myrosinase (E.C. 3.2.1.147) is the only enzyme able to hydrolyze GLs. We have been interested in products acquired during this degradation - isothiocyanates (ITCs) but also in the thiohydroximate function, and more particularly in the synthesis of thiofunctionalized nitrones. The synthesis of ITC analogues as well as some of their thio-conjugates has led to a broad range of molecules allowing to surround chemo-preventive involvements and potentials in bio-activity (namely against Plasmodium falciparum). Starting from analytical observations related to some GLs such as glucoraphenin, it has been disclosed that a thiohydroximate could display a nucleophilic character comparable to that of an oxime in a Grigg-type cyclic process. We have developed new pathways to a scarcely described functional system : thioimidate N-oxides (OTI). Reactivity studies on a model-OTI have revealed an atypical behaviour, notably in palladium-catalyzed coupling reactions : those open the way to original cyclic nitrones which are not easily available via standard methods.

Ces travaux centrés essentiellement sur la fonction thiohydroximate s’articulent selon trois thèmes : (1) les acides thiohydroxamiques, (2) la synthèse et (3) l’étude de réactivité des N-oxydes de thioimidate (TINOs), avec pour objectif l’étude d’une enzyme : la S-glucosyltransférase (S-UGT). La S-UGT est une enzyme clé dans la formation des glucosinolates. Les travaux menés ont tout d’abord été axés sur la synthèse d’acides thiohydroxamiques, substrats de la S-UGT, pour l’étude cinétique de l’enzyme. Dans ce but, nous avons envisagé différentes méthodes et avons pu obtenir les molécules ciblées, permettant ainsi d’obtenir des résultats préliminaires quant à la cinétique de l’enzyme. D’autre part, la synthèse d’iminosucres, inhibiteurs potentiels de l’enzyme, a été envisagée par une double fonctionnalisation d’un N-oxyde de thioimidate (TINO) sur charpente pyranose. Nous avons donc développé une méthode robuste d’accès aux TINOs à partir de différents pyranoses. Le couplage de Liebeskind-Srogl a permis d’accéder aux nitrones. Des additions-éliminations sur les TINOs nous ont donné accès à des N-oxydes d’amidine et à de nouveaux TINOs. Les réactions de réduction et de débenzylation des TINOs ont également été explorées. Des tentatives de cycloaddition 1,3-dipolaire sur une nitrone ont été effectués en vue d’obtenir à des isoxazolidines, précurseurs d’iminosucres Alpha, Alpha-disubstitués. Les résultats concernant la synthèse d’inhibiteurs de la S-UGT restent préliminaires. Toutefois, après déprotection, les différentes molécules synthétisées durant cette thèse pourront être envisagées comme inhibiteurs de glycosidases. / This thesis is articulating into three topics: (1) synthesis of thiohydroxamic acids, (2) the synthesis and (3) the study of the reactivity of thioimidate N-oxides (TINOs). The purpose of these works is the study of the enzyme: S-glycosyltransferase (S-UGT). The enzyme S-UGT is an essential enzyme for the glucosinolate formation.The starting point of these works was focused on the synthesis of thiohydroxamic acids. These products are the substrates of the enzyme S-UGT and could be used for the study of the enzyme kinetic. The second point is to use TINOs anchored on pyranose backbones as precursors of iminosugars which are potential inhibitors of the enzyme S-UGT. An efficient methodology was developed to access a large panel of TINOs from different pyranoses. Liebeskind Srogl coupling allowed us to obtain nitrones. Addition-elimination on TINOs gave us amidine N-oxides and new TINOs. Reduction and debenzylation reactions on TINOs were also explored. 1,3-Dipolar cycloaddition attempts on a nitrone were performed to obtain isoxazolidines which are precursors Alpha, Alpha-disubstituted iminosugars. The results recording the synthesis of S-UGT inhibitors remain preliminary. However, after deprotection, the different molecules, synthesised during this thesis, will be tested as glycosidase inhibitors.