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Cholesterinabhängige subzelluläre Lokalisation von Flotillin / Cholesterol-dependent subcellular localisation of flotillin

Weiss, Sievert 15 April 2013 (has links)
In dieser Arbeit beleuchten wir die subzelluläre Lokalisation von Flotillin unter Einfluss von Cholesterin. Wir zeigen, dass die zelluläre Lokalisation abhängig vom Cholesterinniveau der Zelle ist. Eine Cholesterindepletion bringt Flotillin in die Plasmamembran, sowie umgekehrt eine Überversorgung mit Cholesterin Flotillin in cholesterinhaltige, endosomale Strukturen führt. Dabei ist die Umverteilung abhängig von der Integrität des Zytoskeletts. Außerdem zeigt die vorliegende Arbeit, dass die Umverteilung von Flotillin von der Plasmamembran hin zu endosomalen, intrazellulären Kompartimenten abhängig vom Vorhandensein von zwei putativen Cholesterinbindungs-/Interaktionsdomänen ist. Aus den gewonnenen Daten ergeben sich weiterhin Hinweise, dass Cholesterin an Flotillin gebunden in das späte Endosomen transportiert wird. In weiterführenden Versuchen unserer Gruppe zeigte sich, dass die exosomale Freisetzung von Cholesterin bei ansteigenden zellulären Cholesterinkonzentrationen erhöht wird und dass die exosomale Cholesterinfreisetzung von Flotillin abhängig ist. Die Daten deuten auf eine mögliche Rolle von Flotillin und Exosomen bei der zellulären Cholesterinhomöostase hin.

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