Les virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1 et 2 (HIV-1 et HIV-2) et de l'Hépatite B (HBV) représentent un intérêt particulier en santé publique. En effet, on estime à plus de 33 millions le nombre de personnes infectées par le virus HIV dans le monde et 360 millions par HBV. La transcriptase inverse (RT) est une enzyme nécessaire à leur réplication et constitue donc une cible majeure des drogues antivirales. Parmi les NRTI commercialisés, les analogues de nucleotides de type phosphonates acyclique, comme l'Adefovir (HEPSERA®, Gilead) et le Tenofovir (VIREAD®, Gilead) sous forme prodrogue, ont révolutionné les traitements contre les virus HBV et HIV. Devant l'emmergence de virus résistants, il est urgent de développer de nouveaux antiviraux plus puissants et surtout actifs sur ces souches afin d'optimiser les multithérapies antivirales. Dans ce but, nous avons conçu des analogues thiophosphonates dérivés de l'Adefovir (PMEA) et du Tenofovir (PMPA), non toxiques pour la cellules et actifs contre HIV-1, HIV-2 et HBV en culture de cellules infectées. Ces composés, baptisés Adethiovir et Tenothiovir, ont été synthétisés selon une méthode originale et ont fait l'objet d'un dépôt de brevet. Nous avons synthétisé les formes diphosphates correspondantes : incorporés par la RT, terminateurs de chaîne, ils contournent la résistance associée au mutant K65R. Notre objectif est donc de les pousser plus loin dans le « pipe-line » du développement de médicaments antiviraux. / The Human Immunodeficiency Virus type 1 and type 2 (HIV-1 and HIV-2) and Hepatitis B (HBV) constitue a special interest in public health. Indeed, it is estimated that more than 33 million people infected with HIV worldwide and 360 million with HBV. Reverse transcriptase (RT) is an enzyme required for their replication and is therefore a key target for antiviral drugs. Among the NRTI marketed, nucleotide analogues like acyclic phosphonates, such as adefovir (Hepsera ®, Gilead) and Tenofovir (VIREAD ®, Gilead) as a prodrug form, have revolutionized the treatment against HBV and HIV. With the emmergence of resistant virus, there is a need to develop new antiviral compounds that are targetting especially these to optimize antiviral combination therapies. For this purpose, we designed analogues thiophosphonates derivatives Adefovir (PMEA) and tenofovir (PMPA), that are non-toxic in cells and active against HIV-1, HBV and HIV-2 infected cell cultures. These compounds, named Adethiovir Tenothiovir, were synthesized according to an original method and were the subject of a patent. We synthesized the corresponding diphosphates forms: incorporated by RT, chain terminators, they bypass the resistance associated with the K65R mutant. Our goal is to push them further in the "pipeline" development of antiviral drugs.