Made available in DSpace on 2014-06-12T16:32:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6387_1.pdf: 760934 bytes, checksum: c4968eb5520a6771e0432db4f14e679b (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Os fármacos nitroimidazóis atuam inibindo a síntese de DNA microbiano e atualmente o metronidazol é o fármaco de escolha desta classe. O ornidazol, derivado dos 5- nitroimidazólicos, apresenta vantagens terapêuticas em relação ao metronidazol, por apresentar um maior tempo de meia-vida, acarretando na redução da freqüência de dosagem e na duração do tratamento na maioria das infecções clínicas de maior relevância. O ornidazol pode ser sintetizado a partir de diferentes rotas sintéticas, podendo apresentar diferentes substâncias químicas correlacionadas (SQC) também conhecidas como impurezas. Este trabalho teve como objetivo a caracterização térmica do fármaco e o desenvolvimento e validação de métodos analíticos aplicados ao controle de qualidade da matéria-prima e forma farmacêutica comprimido revestido. Três matérias-primas de diferentes fornecedores foram analisadas por meio das técnicas espectrofotométricas, térmicas e cromatográficas. Desenvolveu-se e validou-se dois métodos analíticos quantitativos aplicados ao doseamento do ornidazol, sendo o primeiro um método analítico capaz de quantificar simultaneamente o ornidazol matéria-prima e a suas SQC por meio da Cromatografia Liquida de Alta Eficiência (CLAE) e o segundo destina-se a análise do produto final por meio da Espectrofotometria no Ultravioleta-Visível (ESPECTRO UV-VÍS). Um terceiro método analítico de performance foi desenvolvido e validado para a realização do teste de dissolução da forma farmacêutica. Por meio das técnicas termoanalíticas pôde-se comprovar a pureza das matérias-primas, investigar a cinética de degradação do fármaco ornidazol e realizar um estudo de compatibilidade entre o fármaco selecionado e excipientes consagrados na prática farmacêutica, por meio da caracterização térmica do fármaco, excipientes, misturas binárias e forma farmacêutica final. As matérias-primas dos três fornecedores apresentaram qualidade adequada e os métodos analíticos desenvolvidos e validados apresentaram resultados satisfatórios para todos os quesitos avaliados. Diante dos resultados alcançados, pode-se garantir a obtenção da forma farmacêutica comprimido revestido à base do fármaco ornidazol com qualidade e confiabilidade comprovadas, requisitos fundamentais no desenvolvimento de um medicamento segundo as Boas Práticas de Fabricação e Controle (BPFC), preconizados pelo órgão regulatório (ANVISA-MS)

The aim of presented Diploma Thesis was to study an electrochemical behavior of nitroimidazole drugs metronidazole and ornidazole and to find optimal conditions for their voltammetric determination at a mercury meniscus modified silver solid amalgam electrode using DC voltammetry (DCV) and differential pulse voltammetry (DPV). Voltammetric behavior of selected drugs was investigated in dependence on the pH of the medium used (realized using a Britton-Robinson buffer (BR buffer)) and a mechanism of the reduction of both drugs was investigated using cyclic voltammetry (CV). The optimum medium for voltammetric determination of studied nitroimidazole drugs at the m-AgSAE in a region of cathodic potentials was found to be the BR buffer of pH 8.0. Then, the concentration dependences were measured in this optimum medium in the concentration range from 2·10-7 mol/L to 1·10-4 mol/L. The limits of quantification (LQs) for both metronidazole and ornidazole were found in the concentration order of 10-7 mol/L by using DCV and DPV at the m-AgSAE. The applicability of the newly developed voltammetric methods of the determination of nitroimidazole drugs was verified on the model samples of drinking and river water, with LQ ≈ 2·10-7 mol/L for both DC voltammetry and differential pulse voltammetry at the m-AgSAE....