Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-03-09Bitstream added on 2014-06-13T19:46:55Z : No. of bitstreams: 1 oliveira_clcg_dr_arafcf.pdf: 1338386 bytes, checksum: 1cecdf656a075fad289768bc6e0d0ceb (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A linezolida é o primeiro antimicrobiano da classe das oxazolidinonas comercializado mundialmente. O espectro de ação desta molécula envolve a ação contra bactérias gram-positivas, anaeróbias, bem como, Mycobacterium turbeculosis. Este trabalho teve como objetivo desenvolver métodos analíticos para linezolida, incluindo métodos físico-químicos e microbiológicos, realizar estudos de dissolução e de estabilidade, bem como dispor de técnicas de identificação para linezolida na forma farmacêutica comprimido e matéria-prima. A análise qualitativa foi realizada por cromatografia em camada delgada, espectrofotometria no ultravioleta (UV), espectrofotometria no Infravermelho (IV), cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e análise térmica, possibilitando a identificação das amostras. Os métodos de análise quantitativos empregados e validados foram: (i) espectrofotometria no UV a 251 nm, na faixa de concentração de 6,0 -16,0μg/mL no qual foram avaliados os parâmetros de linearidade, precisão, exatidão e seletividade, com teor médio nos comprimidos de 98,7 %; (ii) CLAE, coluna de C18 e fase móvel composta por, ácido acético 1%: metanol: acetonitrila (50:25:25, V/V/V), apresentando ampla linearidade, precisão, exatidão e especificidade, com um teor médio obtido nos comprimidos de 101,36 %; (iii) determinação da potência microbiológica, pelo método de difusão em ágar cilindros em placa, utilizando cepas de Bacillus subtilis ATCC 9372, em que o teor médio nos comprimidos foi 101,96%. Os métodos desenvolvidos não apresentaram diferença estatística para um nível de significância de 1 %. O teste de dissolução foi desenvolvido e validado utilizando água como meio de dissolução e pás a 50 rpm. O perfil de dissolução obtido foi satisfatório, e a cinética de dissolução calculada. Estudo preliminar de estabilidade de linezolida frente... / The antimicrobial agent linezolid is the first class of oxazolidinonas marketed worldwide. The spectrum of action of this molecule involves action against grampositive bacteria, anaerobic, and Mycobacterium turbeculosis. This work aims to develop analytical methodos to quantify linezolid, including physical, chemical and microbiological tests, studies of dissolution and stability, as well as providing technical quality of identification for tablet and raw material. Qualitative analysis performed by thin layer chromatography, UV-spectrophotometry, IV-spectrophotometry, high performance liquid chromatography (HPLC) and thermal analysis, enabling the identification of samples. The methods of quantitative analysis employed and validated were: (i) UV spectrophotometry at 251 nm, in the range of concentration of 6.0-16.0 μg/mL which presented linearity, precision, accuracy and selectivityy, with the average content in tablets of 98.7%, (ii) HPLC, using as stationary phase column of C18 reversed-phase and mobile phase with the following composition, 1% acetic acid: methanol: acetonitrile (50:25:25, V/V/V), a wide linearity, precision, accuracy and specificity, with an average content obtained in tablets of 101.36%. (iii) Agar diffusion bioassay, using strains of Bacillus subtilis ATCC 9372, with the average content in tablets of 101,96 %. The results of assays were treated statistical by analysis of variance (ANOVA) and were found to be linear (r2 = 0.9998) in the selected range of 20-80 μg/mL. The proposed methods showed no statistical difference for a significance level of 1%. The dissolution test was developed and validated using water as a means of dissolution and blades to 50 rpm. The dissolution profile obtained was satisfactory. Preliminary study of stability of linezolid in acidic, alkaline, oxidative, thermal, photolytic and climatic chamber (40°C/75%) conditions... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Fernando Antonio Santos Coelho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-11T02:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rezende_Patricia_D.pdf: 4429618 bytes, checksum: 8b5bb87a85f841dc4aeabf56b44376ea (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Este trabalho teve como objetivo sintetizar e avaliar a atividade biológica de algumas 2-oxazolidinonas. As oxazolidinonas são compostos versáteis utilizados na preparação de uma série de outras classes de compostos e são largamente utilizados como auxiliares quirais em sínteses orgânicas assimétricas. Biologicamente são de grande importância por apresentarem efeitos neurolépticos, efeitos psicotrópicos, antialérgicos e antibacterianos. No que se refere a atividade antibacteriana, as oxazolidinonas, apresentam atividade notável contra muitas cepas resistentes de bactérias gram-positivas, através de um novo mecanismo de ação. As oxazolidinonas 4- e 4,5-substituídas oriundas de aldeídos alifáticos e aromáticos foram sintetizadas a partir de adutos de Morita-Baylis-Hillman (MBH), através de duas principais rotas: via rearranjo de Curtius e via reação de ozonólise do aduto de MBH, sendo esta última, resultado de estudos prévios realizados em nosso laboratório. A reprodutibilidade desta rota sintética nos possibilitou a preparação de um intermediário avançado da substância isocitoxazona, um isômero estrutural da citoxazona, uma oxazolidinona que apresenta atividade citocina moduladora sobre células Th2. A partir da rota via Rearranjo de Curtius e através de uma adaptação da mesma, sintetizamos cetonas a, b-saturadas, a partir de adutos de MBH. E finalmente, iniciamos um estudo para a síntese assimétrica de 2- oxazolidinonas, utilizando a base quiral b-isocupreidina. A mesma foi sintetizada e utilizada na reação de MBH na preparação de um aduto de MBH quiral. As oxazolidinonas sintetizadas estão sendo submetidas a ensaios para a determinação da atividade biológica frente a uma série de microorganismos / Abstract: This work has been as main purpose the synthesis and the biological evaluation of some 2-oxazolidinones. These compounds have been used as substrates for the preparation of different compounds and used as chiral auxiliary in asymmetric organic synthesis. Besides the synthetic relevance of this class of compounds, they also exhibit important biological effects, as neuroleptic, psychotropic, anti-allergenic and antibacterial. In the last years, an special attention has been paid to these compounds due to their antibacterial activity, since they show a remarkable activity against Gram-positive drugs multi-resistant strains, through a new action mechanism. In this work several 4- and 4,5-substituted oxazolidinones were synthesized from Morita-Baylis-Hillman prepared from aliphatic and aromatic commercial aldehydes, using two synthetic approaches. The first approach was based on employing a Curtius rearrangement, and the second was based on the utilization of an ozonolysis reaction of the MBH adducts. Both synthetic approaches have permitted preparing several oxazolidinones. An advanced intermediate for the total synthesis of isocytoxazone, a structural isomer of cytoxazone, was also prepared. Cytoxazone, a natural oxazolidinone, exhibits cytocine modulator activity for Th2 cells. Through an adaptation of the strategy based on Curtius rearrangement, we have also synthesized a, b-unsaturated ketones from MBH adducts. Finally, a study was started aiming at synthesizing chiral oxazolidinones, using chiral base b-isocupreidine prepared by us. Synthetic oxazolidinones prepared in this work are under biological screening for evaluating theirs antibacterial profiles / Doutorado / Quimica Organica / Doutor em Ciências