O objetivo do presente estudo foi investigar se doses do hormônio sintético paratireoideano (PTH 1-34), mais baixas que as estudadas previamente apresentam um efeito osteoanabólico ao redor de implantes de titânio. Para isto, realizou-se um estudo paralelo, cego no qual foram utilizados 45 ratos Wistar machos adultos. Sob anestesia geral, todos os animais receberam em uma das tíbias, aleatoriamente escolhida, um implante de titânio comercialmente puro e superfície usinada (4.5 x 2.2 mm). Após a colocação dos implantes, os animais foram sorteados para receber um dos seguintes tratamentos: grupo 1: injeções subcutâneas de 40 g/Kg de PTH sintético (1-34) três vezes por semana (n=15); grupo 2: injeções subcutâneas de 2 g/kg de PTH sintético (1-34) três vezes por semana (n=15) e grupo 3: injeções subcutâneas do veículo utilizado para a dissolução do hormônio (n=15). 30 dias após a cirurgia os animais foram sacrificados, as peças contendo o implante e o osso circundante foram removidas e processadas histologicamente para cortes não descalcificados. As lâminas obtidas foram avaliadas em relação aos seguintes parâmetros histométricos, os quais foram expressos em porcentagem: (PTM) proporção de tecido mineralizado na região adjacente ao implante (500m lateralmente a superfície do implante e fora das roscas); (AO) preenchimento ósseo dentro dos limites das roscas de cada implante e (CD) extensão de tecido ósseo em contato direto com a superfície do implante. Os resultados do presente estudo mostraram que ambas as doses utilizadas influenciaram a região medular apenas para o parâmetro AO (P=0,0394). Já para a região cortical, ambas as concentrações de PTH (1-34) utilizadas (Grupos 1 e 2) influenciaram de maneira positiva todos os parâmetros investigados (PTM, AO e CD - p<0,05). Dentro dos limites deste estudo concluiu-se que o PTH (1-34) estimulou a formação óssea ao redor de implantes de titânio, mesmo em doses baixas. / The aim of this study was to investigate whether doses of synthetic parathyroid hormone (PTH 1-34), lower than the previously studied, have an osteoanabólic effect on bone around titanium implants. A blind parallel study was conducted and used 45 adult male Wistar rats. Under general anesthesia, all the animals received in a randomly chosen tibia a titanium implant (4.5 x 2.2 mm). After implant placement, the animals were randomized to receive one of the following treatments: group 1: subcutaneous injections of 40 g / kg of synthetic PTH (1 -34) three times per week (n=15); group 2 subcutaneous injections of 2 g / kg of synthetic PTH (1-34) three times per week (n = 15); group 3: vehicle injections required for hormone dissolution (n = 15). Thirty days after surgery, the animals were sacrificed and specimens containing the implant and the surrounding bone were removed and processed for histological non-decalcified sections. The sections obtained were evaluated according to the following histometric parameters (presented as percentage): proportion of mineralized tissue in the region adjacent to the implant (500m laterally to the implant surface and out of the threads (PTM), bone filling whithin the limits of the threads(AO) and bone-to-implant contact (BIC). For the cortical region, all parameters were positively affected by both hormone concentrations and Groups 1 and 2 presented similar results that were significantly higher than the results of control group (group3) (p < 0.05). Similar results were observed for the parameter AO in the cancellous region (p = 0.0394). Within the limits of this study, it can be concluded that PTH (1-34) stimulates bone formation around titanium implants, even at low doses

O objetivo do presente estudo foi investigar se doses do hormônio sintético paratireoideano (PTH 1-34), mais baixas que as estudadas previamente apresentam um efeito osteoanabólico ao redor de implantes de titânio. Para isto, realizou-se um estudo paralelo, cego no qual foram utilizados 45 ratos Wistar machos adultos. Sob anestesia geral, todos os animais receberam em uma das tíbias, aleatoriamente escolhida, um implante de titânio comercialmente puro e superfície usinada (4.5 x 2.2 mm). Após a colocação dos implantes, os animais foram sorteados para receber um dos seguintes tratamentos: grupo 1: injeções subcutâneas de 40 g/Kg de PTH sintético (1-34) três vezes por semana (n=15); grupo 2: injeções subcutâneas de 2 g/kg de PTH sintético (1-34) três vezes por semana (n=15) e grupo 3: injeções subcutâneas do veículo utilizado para a dissolução do hormônio (n=15). 30 dias após a cirurgia os animais foram sacrificados, as peças contendo o implante e o osso circundante foram removidas e processadas histologicamente para cortes não descalcificados. As lâminas obtidas foram avaliadas em relação aos seguintes parâmetros histométricos, os quais foram expressos em porcentagem: (PTM) proporção de tecido mineralizado na região adjacente ao implante (500m lateralmente a superfície do implante e fora das roscas); (AO) preenchimento ósseo dentro dos limites das roscas de cada implante e (CD) extensão de tecido ósseo em contato direto com a superfície do implante. Os resultados do presente estudo mostraram que ambas as doses utilizadas influenciaram a região medular apenas para o parâmetro AO (P=0,0394). Já para a região cortical, ambas as concentrações de PTH (1-34) utilizadas (Grupos 1 e 2) influenciaram de maneira positiva todos os parâmetros investigados (PTM, AO e CD - p<0,05). Dentro dos limites deste estudo concluiu-se que o PTH (1-34) estimulou a formação óssea ao redor de implantes de titânio, mesmo em doses baixas. / The aim of this study was to investigate whether doses of synthetic parathyroid hormone (PTH 1-34), lower than the previously studied, have an osteoanabólic effect on bone around titanium implants. A blind parallel study was conducted and used 45 adult male Wistar rats. Under general anesthesia, all the animals received in a randomly chosen tibia a titanium implant (4.5 x 2.2 mm). After implant placement, the animals were randomized to receive one of the following treatments: group 1: subcutaneous injections of 40 g / kg of synthetic PTH (1 -34) three times per week (n=15); group 2 subcutaneous injections of 2 g / kg of synthetic PTH (1-34) three times per week (n = 15); group 3: vehicle injections required for hormone dissolution (n = 15). Thirty days after surgery, the animals were sacrificed and specimens containing the implant and the surrounding bone were removed and processed for histological non-decalcified sections. The sections obtained were evaluated according to the following histometric parameters (presented as percentage): proportion of mineralized tissue in the region adjacent to the implant (500m laterally to the implant surface and out of the threads (PTM), bone filling whithin the limits of the threads(AO) and bone-to-implant contact (BIC). For the cortical region, all parameters were positively affected by both hormone concentrations and Groups 1 and 2 presented similar results that were significantly higher than the results of control group (group3) (p < 0.05). Similar results were observed for the parameter AO in the cancellous region (p = 0.0394). Within the limits of this study, it can be concluded that PTH (1-34) stimulates bone formation around titanium implants, even at low doses

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Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-11-24 / INTRODUÇÃO: Osteoporose Pseudoglioma (OPPG) é uma doença rara, caracterizada por osteoporose grave de início juvenil, associada a múltiplas fraturas e anormalidades oculares. É causada por uma mutação inativadora no gene da “low–density lipoprotein receptor-related protein 5” (LRP5), que está envolvido na formação óssea. O papel inicialmente proposto para o LRP5 seria sua participação na formação de um complexo receptor, juntamente com as proteínas Frizzled e Wnt na membrana dos osteoblastos, que, quando ativados, promoveriam a estabilização da beta-catenina no citoplasma destas células e induziram a formação óssea. A teriparatida, por sua vez, é um medicamento anabólico que, portanto, atua sobre a formação óssea. Seu mecanismo de ação, entretanto, ainda não está completamente esclarecido. Em camundongos com mutação inativadora do LRP5 -/- o tratamento com teriparatida induziu a um incremento da BMD, semelhante ao obtido em camundongos (LRP5 +/+), sugerindo que o efeito anabólico do PTH não utilize a via de sinalização do LRP5. Esta constatação nos incentivou a tratar com teriparatida um de nossos pacientes portador de OPPG. Ao longo deste tratamento, entretanto, uma nova teoria sobre o papel do LRP5 surgiu, associando-o à produção de serotonina intestinal. OBJETIVOS: Avaliar eficácia terapêutica da teriparatida em um paciente adulto jovem com OPPG sobre DMO e marcadores de remodelação óssea, além de dosar serotonina sérica neste paciente, em seu irmão também afetado e em controles saudáveis. PACIENTE E MÉTODOS: Paciente masculino, 19 anos com amaurose congênita e fraturas não traumáticas desde a infância. Após 3 anos de infusões periódicas de pamidronato com resposta insatisfatória, foi iniciado a teriparatida 20 mcg/dia por via subcutânea uma vez ao dia, durante 24 meses. Amostras sanguíneas e urinárias foram coletadas em jejum pela manhã nos tempos basal e a cada 3 meses até o final do tratamento. Foram determinadas a relação do cálcio/creatinina em amostra isolada de urina e as dosagens séricas de Telopeptideo Carboxiterminal do colágeno Tipo I (CTX), Peptídeo Aminoterminal do Procolágeno Tipo I (P1NP), cálcio total e ionizado, fósforo, ácido úrico, hemograma, função hepática e renal. Densitometria óssea foi realizada por Dual energy X-ray absorptiometry (DXA) a cada 12 meses. Serotonina sérica foi dosado por ELISA (kit Fitzgerald Cat# 55R- RE59121) em um único momento, logo após o término do tratamento. RESULTADOS: Os parâmetros sanguíneos e urinários estavam normais no basal e durante o tratamento. Com relação aos marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo, notamos aumento inicial nos valores do CTX, atingindo pico no terceiro mês. O P1NP começou a aumentar no sexto mês, com pico tardio no nono mês. Apesar deste padrão não usual de resposta dos marcadores, houve aumento de 9,7% na densidade mineral óssea (DMO) em coluna lombar comparado ao basal e de 10,2% em fêmur total. As concentrações de serotonina foram duas vezes e meia maior no paciente, comparado aos valores obtidos em indivíduos normais. CONCLUSÃO: Em um paciente com OPPG previamente tratado com pamidronato, teriparatida mostrou-se segura e capaz de induzir aumento substancial da DMO de coluna lombar e fêmur proximal. Os valores elevados de serotonina plasmática concordam com os relatos descritos na literatura em outros pacientes com OPPG, mas seu papel no controle da formação óssea ainda precisa ser melhor estabelecido. / INTRODUCTION: Osteoporosis Pseudoglioma (OPPG) is characterized by severe juvenile-onset osteoporosis and ocular abnormalities. It is caused by one of several inactivating mutations in LRP5, a gene importantly involved in bone formation. OBJECTIVE: The objective of this study was to evaluate the efficacy of teriparatide in a young man with OPPG. PATIENT AND METHOD: The subject of this case report is a 19-year-old man with congenital blindness and low trauma fractures due to OPPG. A 2-year course of teriparatide, 20 mcg/day, was initiated after a 6-year course of intravenous pamidronate infusions, the latter 3 years of which had minimal effects on bone mineral density (BMD). Measurements in serum were made of C-terminal telopeptide of type I collagen (CTX), N-terminal propeptide of type I collagen (P1NP), total and ionized calcium, phosphate, uric acid, complete blood count, renal and liver function tests. Urinary calcium/creatinine ratio was determined. BMD was measured by DXA yearly. RESULTS: BMD increased by 9.7% in lumbar BMD and 10.2% in right femur hip. CTX rose early, peaking in month 3, followed by an increase in P1NP, peaking in month 9. Both indices returned to baseline by month 24. The increase in CTX followed by P1NP is an unusual time course when teriparatide is used to treat osteoporosis but may be typical of low bone turnover states. There were no adverse events. CONCLUSION: In a patient with OPPG, teriparatide markedly increased BMD in the lumbar spine and femur hip. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações