Reproduction de : Thèse de doctorat : Biologie cellulaire et moléculaire : Angers : 2007. / Titre provenant de l'écran titre. Bibliogr. f. 128-168.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2008. / Bibliogr.: f. 80-97. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Au cours des dernières années, la prévalence de l'obésité n'a cessé d'augmenter à travers le monde entier entraînant par le fait même de graves conséquences pour la santé des individus en plus d'engendrer d'importants coûts économiques. Plusieurs experts tentent d'expliquer la venue de ce phénomène et d'en comprendre les causes et mécanismes liés à son développement. Certains traitements et stratégies sont mis de l'avant afin d'entraver l'épidémie, mais le taux de succès demeure faible et les réponses aux interventions visant une perte de poids varient beaucoup entre les individus. En effet, certaines personnes semblent présenter une plus grande résistance à perdre du poids lorsqu'elles sont soumises à un même programme amaigrissant. Les travaux de ce mémoire ont pour but de confirmer ou d'infirmer l'hypothèse selon laquelle certaines personnes pourraient être plus résistantes à perdre du poids en raison d'une diminution plus importante que prédite de leur métabolisme de repos, phénomène connu sous le nom de thermogenèse adaptative. En comparant, selon la perte de poids (petite, moyenne, grande), les variations du métabolisme de repos obtenues suite à un programme de perte de poids aux variations prédites selon la composition corporelle, on peut déterminer si la résistance plus importante à perdre du poids chez certaines personnes est due à la thermogenèse adaptative. Les résultats montrent que les variations du métabolisme de repos mesurées sont semblables à celles prédites. On ne peut donc pas expliquer une faible perte de poids par la thermogenèse adaptative.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2008. / Bibliogr. Publié aussi en version électronique dans la Collection Mémoires et thèses électroniques.

Thèse (M.Sc.)--Université Laval, 2003. / Bibliogr.: f. 80-99. Publié aussi en version électronique.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse (M.Sc.) -- Université Laval, 1997. / Bibliogr.: f. 59-66. Publié aussi en version électronique.

L'augmentation de la prévalence de l'obésité observée au cours des trois dernières décennies a favorisé le développement de la recherche afin de mieux comprendre les effets d'un mode de vie moderne sur l'équilibre énergétique, la composition corporelle et la santé métabolique. Depuis maintenant quelques années, on compte le microbiote intestinal parmi les déterminants de l’obésité car celui-ci aurait un impact sur l'équilibre énergétique chez les humains. Les probiotiques et les prébiotiques sont reconnus pour avoir des effets bénéfiques sur la santé en améliorant, entre autres, l'équilibre microbien intestinal. Des études récentes suggèrent que les probiotiques et les prébiotiques peuvent améliorer l'équilibre énergétique chez les humains en modulant le microbiote intestinal. Jusqu'à présent, quelques groupes de chercheurs ont étudié l'impact de certaines souches de probiotiques sur le poids corporel et les variables métaboliques. Cette thèse a donc pour but de présenter les résultats novateurs d’une étude visant à évaluer l'impact d'une formulation de Lactobacillus rhamnosus CGMCC1.3724 (LPR) sur la perte de poids et sur le maintien du poids chez les hommes et les femmes obèses. Plusieurs autres variables d’intérêt seront également présentées dans cette thèse. / The increase in the prevalence of obesity over the last three decades has fostered the development of research to better understand the effects of a modern lifestyle on energy balance, body composition and metabolic health. For a few years now, the intestinal microbiota has been one of the determinants of obesity because it has an impact on energy balance in humans. Probiotics and prebiotics are known to have beneficial effects on health by improving, among other things, the intestinal microbial balance. Recent studies suggest that probiotics and prebiotics can improve energy balance in humans by modulating the intestinal microbiota. So far, some groups of researchers have studied the impact of certain strains of probiotics on body weight and metabolic variables. This thesis aims to present the innovative results of a study that evaluated the impact of a formulation of Lactobacillus rhamnosus CGMCC1.3724 (LPR) on weight loss and weight maintenance in obese men and women. Several other variables of interest will also be presented in this thesis.

L'objectif général de cette thèse est d'étudier l'impact de la perte de poids chez des sujets sévèrement obèses sur la fonction cardiaque et d'explorer les mécanismes reliés à des peptides circulants impliqués dans la relation entre l'obésité et les maladies cardiovasculaires. Dès le départ, devant la difficulté de prélever du sang veineux chez les sujets sévèrement obèses, nous avons trouvé deux occasions alternatives nous permettant d'obtenir du sang. Cependant, les sites de prélèvement étaient alors artériels, or la littérature concernant les différents peptides que nous allions étudier rapporte des concentrations veineuses. L'impact du site de prélèvement sur la concentration plasmatique de différentes molécules fait l'objet de débats dans la littérature. Ainsi, nous avons mesuré des concentrations artérielles et veineuses de substrats et de peptides d'intérêt et nous n'avons trouvé aucune différence dans les concentrations. Par la suite, devant les longues listes d'attente pour la chirurgie bariatrique, considérant le fardeau qu'impose l'obésité sévère sur le système cardiovasculaire, nous avons mesuré l'impact d'une perte de poids modeste induite par de l'Orlistat sur la fonction cardiaque et nous avons observé des améliorations significatives de la fonction diastolique ventriculaire gauche et la variabilité de la fréquence cardiaque. Finalement, nous avons investigué l'impact d'une importante perte de poids induite par la dérivation biliopancréatique avec commutation duodénale (DBP-CD) sur la fonction diastolique du ventricule gauche et sur les concentrations plasmatiques de NT-proBNP, un marqueur clinique pour le diagnostic d'insuffisance cardiaque. Nous avons observé que chez des sujets sévèrement obèses avec une fonction systolique normale, les concentrations de NT-proBNP diminuent dans le temps, alors que suite à une DBP-CD et malgré des améliorations significatives de la fonction diastolique, les concentrations de NT-proBNP augmentent.

L'obésité est un facteur de risque cardiovasculaire en progression. Bien que son impact intrinsèque soit limité, l'obésité est associée à des facteurs de risque cardiovasculaires majeurs comme l'hypertension, la dyslipidémie et le diabète de type 2. Les mesures hygiéno-diététiques, les médicaments et la chirurgie bariatriques sont les mesures principales pour traiter l'obésité. Les mesures hygiéno-diététiques sont globalement inefficaces. Bien que certains médicaments ont récemment montré des résultats prometteurs, leur utilisation dans le traitement de l'obésité chez les patients avec une maladie cardiovasculaire avérée reste limitée. Seule la chirurgie bariatrique a démontré une réduction significative et soutenue du poids ainsi que des bénéfices en matières de prévention cardiovasculaire primaire mais on ne connait pas ses effets chez des patients avec une maladie cardiovasculaire confirmée. Par conséquent, nous avons réalisé une analyse rétrospective avec suivi prospectif chez des patients avec une maladie coronarienne comparés à des cohortes appariées grâce à un score de propension pour évaluer la sécurité de cette stratégie ainsi que son rôle en prévention secondaire. D'abord, nous avons analysé la sécurité de la chirurgie bariatrique chez des patients avec une maladie coronarienne en comparant ces patients avec des patients appariés dépourvus de maladie coronarienne mais qui avait également bénéficié d'une chirurgie bariatrique. Cette analyse suggère qu'il y a une majoration des évènements cardiaques péri-opératoires, surtout des infarctus du myocarde, et un risque cardio-vasculaire plus important au long cours dans le groupe avec maladie coronarienne. Ensuite, pour évaluer les bénéfices de la chirurgie bariatrique, nous avons comparé des patients avec une maladie coronarienne qui ont bénéficié d'une chirurgie bariatrique avec des patients atteints de maladie coronarienne qui n'ont pas bénéficié de chirurgie bariatrique. Nos résultats suggèrent une réduction de la mortalité non-cardiovasculaire mais pas de diminution des évènements cardiovasculaires. Enfin, nous avons cherché à évaluer une technique pour perdre du poids alternative, innovante, moins invasive : l'embolisation bariatrique qui consiste à occlure l'artère gastrique gauche par voie percutanée. Cette occlusion vasculaire occasionnerait une perte d'appétit et puis une perte de poids. D'abord, nous avons confirmé que l'approche transradiale est sécuritaire et faisable pour visualiser le tronc cœliaque et l'artère gastrique gauche. Puis, sur base de notre étude pilote d'embolisation bariatrique chez 7 patients, nous rapportons une perte de poids médiane de 11kg, avec un suivi jusqu'à 2 ans après la procédure. / Obesity is a growing risk factor for cardiovascular disease. Although its intrinsic impact may be limited, it is causally associated with major cardiovascular risk factors such as hypertension, dyslipidemia and diabetes mellitus. Options to treat obesity include lifestyle intervention, pharmacotherapy and bariatric surgery. Lifestyle intervention including diets are inefficient. Although some medications have recently shown promising results, their impact in the treatment of obesity in patients with established cardiovascular disease is currently limited. Only bariatric surgery has shown significant and sustained weight loss as well as benefits in terms of primary cardiovascular prevention but little is known of its impact in patients with established cardiovascular disease. Thus, we performed a retrospective analysis with prospective follow-up of this technique in patients with coronary artery disease compared to propensity score matched cohorts to assess the safety of this strategy in these patients and the role of weight loss in secondary prevention. First, we analyzed the safety of bariatric surgery in patients with coronary artery disease by comparing them with matched patients that had undergone bariatric surgery but did not have coronary disease. This analysis suggests a significant increase in peri-operative cardiac events, mainly non-fatal myocardial infarction, and persistently elevated cardiovascular risk throughout long-term follow-up, in patients with coronary artery disease. Then, to study the benefits of bariatric surgery, we compared patients with coronary artery disease that underwent bariatric surgery with patients with coronary artery disease that did not undergo bariatric surgery. Our results suggest that bariatric surgery reduces major adverse cardio-cerebral events, essentially by a significant reduction in non-cardiovascular mortality but not in cardiovascular events per se. Thereafter, we sought to assess an alternative less invasive novel technique to induce weight loss: bariatric embolization, whereby percutaneous occlusion of the left gastric artery leads to loss of appetite. First, we confirmed that the transradial approach was a safe and effective technique to visualize the celiac and the left gastric arteries. Then, in a pilot study of seven patients, we showed that bariatric embolization was associated with a median weight loss of 11kg and these results were maintained up to two years after the index procedure.