Thesis (M. S.)--Wake Forest University Graduate School of Arts and Sciences, Molecular Genetics Program, May 2003. / Kent E. Vrana, advisor. Includes curriculum vita. Includes bibliographical references.

Thesis (M.S.)--University of Wisconsin--Madison, 1961. / Three appendicies, each with its own pagination. eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record. Includes bibliographical references (leaves 14-15).

Orientadores: Maria Augusta Santos Montenegro, Catarina Abraão Guimarães / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T02:13:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dutra_ViviandeFreitas_M.pdf: 934165 bytes, checksum: 8b4ab28e6d611333899e520d12584954 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A fenilcetonúria é um erro inato do metabolismo, com incidência entre 1:10000 e 1:15000 nascidos vivos. Trata-se de uma doença de herança autossômica recessiva, caracterizada pela deficiência da enzima hepática fenilalanina hidroxilase ou de seu co-fator tetraidrobiopterina, que, na rota metabólica normal, são responsáveis por converter a fenilalanina em tirosina. O acúmulo de fenilalanina é tóxico ao Sistema Nervoso Central. O défict nos níveis de tirosina leva ao desequilíbrio metabólico que pode causar hipotonia, irritabilidade, letargia, tonturas, microcefalia, características autistas, défict cognitivo e atraso de desenvolvimento. O tratamento é baseado na dieta restrita em fenilalanina. Quando a dieta é iniciada precocemente, o prognóstico cognitivo é bom e os pacientes apresentam QI dentro da média. Embora não haja rebaixamento de QI, alguns estudos mostram que os resultados de avaliação neuropsicológica dos pacientes são piores do que irmãos e pares sem a doença, especialmente com relação a funções executivas. O objetivo deste trabalho foi avaliar e comparar o desempenho de crianças e adolescentes com fenilcetonúria tratados em um Serviço de Referência no Brasil em provas neuropsicológicas de memória e funções executivas, e comparar com aquele apresentado por pares sem a doença. Participaram do estudo 12 crianças e adolescentes com fenilcetonúria leve, oito com hiperfenilalaninemia permanentemente e uma com fenilcetonúria clássica. A idade do grupo caso índice variou entre seis e 15 anos (m=9,52±2,82). O grupo controle foi formado por 21 crianças e adolescentes com idade entre seis e 14 anos (m=9,19±2,84), recrutados em uma escola de rede municipal. Como instrumento para a avaliação neuropsicológica foi utilizada a Escala de Inteligência Wechsler para crianças (WISC-III, 2002) e uma bateria para avaliação de funções executivas, incluindo o Teste de Trilhas, Teste de aprendizagem verbal de Rey, Teste de aprendizagem visual de Rey, teste de fluência verbal FAS e categoria "animais", teste de Stroop e Torre de Hanói. Os dados foram armazenados e analisados com programa estatístico SPSS - Statistic Package for Social Sciences, versão 13.5, considerando o nível de significância de 5%. Não foram encontradas diferenças significativas entre o desempenho do grupo de pacientes e o grupo controle, para nenhum dos achados neuropsicológicos. Apenas uma criança neste estudo apresentou diagnóstico de PKU clássica, a forma da doença com pior prognostico cognitivo. A média de idade de diagnóstico dos participantes foi de 35 dias e 75% dos participantes apresentaram resultados de exame de PHE<8,0 no ano anterior à avaliação neuropsicológica. Os achados concordam com a literatura que indica a importância do tratamento para garantir um bom desenvolvimento cognitivo. Futuros estudos podem avaliar também funções não executivas, e estudos colaborativos entre diferentes centros de tratamento podem fornecer uma amostra mais significativa da população estudada / Abstract: Phenylketonuria is an autossomal recessive metabolic disease caused by a mutation in the gene for the hepatic enzyme phenylalanine hydroxylase which makes it nonfunctional. It is one of the most common inborn errors of metabolism, with an incidence of 1:10000 to 1:15000 live births. Accumulation of PHE is toxic to the central nervous system. Low levels of tyrosine add to the metabolic abnormality and patients may present hypotonia, irritability, lethargy, dizziness, microcephaly, autistic features, cognitive impairment and developmental delay. The standard treatment is based on a lifelong diet with low levels of phenylalanine. When PKU restricted diet is started early in life, the cognitive outcome is excellent, and patients have normal IQ. Although there is no cognitive impairment, some studies showed that their neuropsychological scores might be lower than the ones of their peers and siblings, especially regarding executive functions. The objective of this study was to evaluate the neuropsychological performance of children and adolescents with the different types of hyperphenylalaninemia treated at a tertiary center in Brazil and compare with a control group with similar age and socioeconomic level. 12 children and teenagers with mild PKU, eight with HPA and one with classic PKU were evaluated. Age ranged between six and 15 years (m=9,52±2,82). Control group were formed by 21 non-pku children and teenagers with ages between six and 14 years (m=9,19±2,84), recruited in a public school. Neuropsychological evaluation was performed using the Wechsler Inteligence Scale for Children-III (WISC-III, Stroop Test, Rey Auditive Verbal Learning Test (RAVLT), Rey Visual Design Learning Test (RVDLT),Trail Making Test (TMT), Verbal Fluency Test (categorie: animals and letters F,A,S) and Hanoi Tower. This study was approved by the Ethical Committee of our institution. Statistical analysis was performed using the Statistical Package for Social Sciences for Personal Computer (SPSS/PC), Version 13.5; with a level of significance of 0.05. There was no difference regarding the neuropsychological findings between both the hyperphenylalaninemia and mild phenylketonuria groups and control group. One children in this study had classic PKU. Mean diagnostic age was 35 days and 75% of participant's present PHE concentrations < 8,0 mg/dl. These findings are in concordance to literature that indicates the importance of dietetic treatment for an adequate cognitive outcome. Further research could also evaluate non-executive functions and collaborative studies between different centers could provide a larger sample size / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestra em Ciências Médicas