L'invasion des voies respiratoires par Streptococcus pneumoniae engendre une réponse immunitaire complexe. Les événements microbiologiques et inflammatoires qui caractérisent le développement d'une pneumonie à pneumocoque chez la souris ont été évalués par plusieurs groupes de recherche. Or, il existe encore des lacunes dans la compréhension de l'orchestration de la défense de l'hôte contre le pneumocoque, au niveau de l'immunité innée et acquise. Le but de ce projet était d'étudier l'effet de l'immunité acquise développée après une primo-infection sur l'efficacité de la réponse immune précoce et tardive après une ré-infection. Nous avons démontré que la réponse immunitaire induite après la ré-infection était plus efficace et plus rapide et ce, en dépit d'une diminution du recrutement des neutrophilcs aux poumons et de production de chimiokines. Un recrutement plus important de cellules T CD4+ aux poumons et une augmentation de production d'IgG anti-pneumococcique semble avoir contribué à l'amélioration de la réponse immune.

Les neutrophiles sont des cellules jouant un rôle dans la défense immunitaire contre une vaste gamme de microbes dont le Streptococcus pneumoniae, un agent étiologique important causant la pneumonie. Une hiérarchisation des récepteurs chimiotactiques retrouvés sur les neutrophiles nous indique que les peptides N-formylés (fMLP) sont parmi les facteurs chimioattractants les plus puissants. Nous avons donc comparé leur pouvoir chimiotactique avec celui des chimiokines CXC (MIP-2 et KC) lors d'une pneumonie à pneumocoque. Pour ce faire, nous avons utilisé des antagonistes connus du récepteur du fMLP et des anticorps neutralisants anti-chimiokines. À la suite de l'injection de ces produits à différentes lignées murines infectées par de faibles et fortes concentrations de plusieurs souches de pneumocoques au profil variable, nous avons déterminé que le fMLP produit par la bactérie et les chimiokines produites par l'hôte exercent tous deux un effet significatif sur la migration neutrophilique mais dépendent directement de la hiérarchisation de ces récepteurs de chimioattractants. / Polymorphonuclear neutrophils (PMNs) are known to play a major role in the clearance of Streptococcus pneumoniae from infected hosts. PMNs migrate under the influence of chemoattractant molecules at the site of inflammation. A hierarchical potency exists among known chemoattractants such as bacterial derived N-formylated peptides (fMLP) and host-derived chemokines, but was never investigated in pneumococal pneumonia. We infected mouse strains from different genetic backgrounds with low and high inocula of various strains of S. pneumoniae. Using fMLP receptor (FPR) antagonists and CXC chemokine blocking antibodies, we showed that PMN emigration relies upon such hierarchy in vivo, and that it is species- and inoculum-dependent, and is most likely linked to fMLP-induced cross-desensitization of other chemoattractant receptors including those for C5a and chemokines.