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Effets préventifs et thérapeutiques des polyphénols dans des modèles in vitro de la maladie parodontale

Ben Lagha, Amel 14 March 2019 (has links)
Les maladies parodontales sont des maladies inflammatoires multifactorielles ayant comme étiologie primaire l’accumulation d’un biofilm bactérien dans le sillon gingival. Elles sont modulées par des facteurs immunologiques de l’hôte qui en déterminent l’évolution et la sévérité et se traduisent cliniquement par une destruction des tissus de soutien de la dent. Les maladies parodontales constituent un réel problème de santé publique en raison de leur forte prévalence et des coûts qui leur sont associés. Le cadre thérapeutique parodontal vise à contrôler l’infection et la réponse immunitaire. L’objectif étant le rétablissement d’une flore microbienne compatible avec le maintien de la santé parodontale. À cet égard, nous proposons comme hypothèse que les polyphénols constituent des molécules bioactives naturelles capables d’agir sur plusieurs cibles thérapeutiques de la maladie parodontale incluant la réponse pro-inflammatoires de l’hôte et les facteurs de virulence des bactéries parodontopathogènes hautement dysbiotiques. En vue de vérifier cette hypothèse, le premier objectif de ce projet doctoral fut d’évaluer la capacité des polyphénols à atténuer les mécanismes de pathogénicité des principales bactéries parodontopathogènes plus spécifiquement Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum et Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Le second objectif portait sur l’évaluation du potentiel anti-inflammatoire et antioxydant des polyphénols, dans le but de réduire la destruction tissulaire induite par la pérennisation de l’inflammation parodontale. Enfin, le troisième objectif a permis d’évaluer la capacité des polyphénols à renforcer l’intégrité de la barrière épithéliale gingivale dans le but de contrecarrer la pathogenèse bactérienne caractérisée par la colonisation, l’invasion et la destruction tissulaire. Les résultats obtenus dans ce projet doctoral ont permis de mettre en évidence des propriétés antibactériennes, anti-adhérentes et anti-inflammatoires de plusieurs classes de polyphénols, en plus de leurs capacités à renforcer l’intégrité de la barrière épithéliale. Ces propriétés font des polyphénols des molécules prometteuses en vue d’une utilisation préventive ou thérapeutique pour le contrôle des maladies parodontales. / Periodontal diseases that cause destruction of the tooth-supporting tissue are multifactorial inflammatory diseases whose primary etiology relates to the accumulation of a Gram negative bacterial biofilm in the gingival sulcus. These infections are modulated by immunological factors of the host that determine the evolution and severity of the disease. Periodontal diseases represent an important public health problem with a high prevalence and high cost of treatment. The periodontal therapeutic framework aims to control both the infection and the immune response with the objective to establish a microflora compatible with the maintenance of periodontal health. In this thesis, we hypothesized that polyphenols, including proanthocyanidins from berry fruits, catechins and theaflavins from tea, as well as resveratrol, can modulate the host response and the virulence factors expressed by periodontopathogens. In order to verify this hypothesis, the first objective of this project was to evaluate the ability of polyphenols to attenuate the growth and pathogenic mechanisms of the major periodontopathogenic bacteria, more specifically Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatumand Aggregatibacter actinomycetemcomitans.The second objective was to investigate the anti-inflammatory potential of polyphenols that may contribute to reduce the tissue destruction induced by the installation of chronic inflammation. Finally, the third objective was to determine the ability of polyphenols to enhance the epithelial barrier integrity with the aim of counteracting bacterial pathogenesis characterized by colonization, invasion and tissue destruction. The results obtained in this doctoral project have highlighted the antibacterial, anti-adhesion and anti-inflammatory properties of several classes of polyphenols, in addition to their ability to enhance the integrity of the epithelial barrier. These properties of polyphenols suggest that they may be promising candidates for novel therapeutic and preventive agents against periodontal diseases.

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