Klinikinėje praktikoje infekcinėms ligoms gydyti vartojama daugiau kaip 200 priešmikrobinių medžiagų, tačiau infekcinės ligos yra viena dažniausių mirties priežasčių ir naujų priešmikrobinių vaistų poreikis nemažėja. Modifikuojant 4-tiazolidinono žiedą susintetinami įvairaus biologinio aktyvumo junginiai. 4-tiazolidinono dariniai su sulfanilamido farmakoforu yra aktyvesni už sulfanilamidus prieš bakterijas ir pasižymi priešgrybeliniu poveikiu; su nitrofurano farmakoforu yra vieni aktyviausių priešmikrobinių junginių. Alilaminą įjungus į molekulę kartu su jau anksčiau žinomais farmakoforais, tikėtąsi geresnio naujų junginių priešmikrobinio aktyvumo. Pritaikius pasirinktas metodikas naujų 4-tiazolidinono darinių su pasirinktų farmakoforų (sulfanilamido, nitrofurano, alilamino) struktūriniais fragmentais sintezei, susintetinti 39 4-tiazolidinono ciklą turintys junginiai. Įvertinus fiziko-chemines savybes ir toksiškumo riziką in silico, nustatyta junginių, kaip biologiškai aktyvių medžiagų, vertė. In silico ir in vitro patvirtinta, kad nauji 4-tiazolidinono dariniai su sulfanilamido, nitrofurano ir alilamino farmakoforais pasižymi prieš¬mikrobinėmis savybėmis prieš skirtingas bakterijų (S. aureus, E. faecalis, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumonia, B. subtilis, P. mirabilis) ir grybelio C.albicans kultūras. Apibendrinus mikrobiologinių tyrimų rezultatus, nustatyti aktyviausi antibakteriniai ir priešgrybeliniai junginiai. / More than 200 antimicrobial agents are used in clinical practice for the treatment of infectious diseases, however, infectious diseases are still one of the most common causes of death, and the need for new antimicrobials isn’t decreasing. Compounds with different biological activity are synthesized by modifying 4-thiazolidinone. 4-thiazolidinones with sulfanilamide pharmacophore are more active against bacteria than sulfanilamides, and are characterized as antifungals. 4-thiazolidinones with nitrofuran pharmacophore are one of the most active antimicrobials. Higher antimicrobial activity of new compounds was expected after attaching allylamine to the molecule together with the previously known pharmacophores. By applying the selected methodologies for the synthesis of new 4-thiazolidinones with the fragments of selected pharmacophores (sulfanilamide, nitrofurane, allylamine), 39 derivatives of 4-thiazolidinone were synthesized. The assessment of physico-chemical properties and toxicity risk in silico helped to determine the value of compounds as biologically active substances. In silico and in vitro studies confirmed that new 4-thiazolidinone’s with sulfanilamide, nitrofurane and allylamine pharmacophores showed antimicrobial activity against various bacteria (S. aureus, E. faecalis, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumonia, B. subtilis, P. mirabilis) and fungal cultures of C.albicans. Summarising microbiological tests, the most active antibacterial and antifungal compounds... [to full text]

Klinikinėje praktikoje infekcinėms ligoms gydyti vartojama daugiau kaip 200 priešmikrobinių medžiagų, tačiau infekcinės ligos yra viena dažniausių mirties priežasčių ir naujų priešmikrobinių vaistų poreikis nemažėja. Modifikuojant 4-tiazolidinono žiedą susintetinami įvairaus biologinio aktyvumo junginiai. 4-tiazolidinono dariniai su sulfanilamido farmakoforu yra aktyvesni už sulfanilamidus prieš bakterijas ir pasižymi priešgrybeliniu poveikiu; su nitrofurano farmakoforu yra vieni aktyviausių priešmikrobinių junginių. Alilaminą įjungus į molekulę kartu su jau anksčiau žinomais farmakoforais, tikėtąsi geresnio naujų junginių priešmikrobinio aktyvumo. Pritaikius pasirinktas metodikas naujų 4-tiazolidinono darinių su pasirinktų farmakoforų (sulfanilamido, nitrofurano, alilamino) struktūriniais fragmentais sintezei, susintetinti 39 4-tiazolidinono ciklą turintys junginiai. Įvertinus fiziko-chemines savybes ir toksiškumo riziką in silico, nustatyta junginių, kaip biologiškai aktyvių medžiagų, vertė. In silico ir in vitro patvirtinta, kad nauji 4-tiazolidinono dariniai su sulfanilamido, nitrofurano ir alilamino farmakoforais pasižymi prieš¬mikrobinėmis savybėmis prieš skirtingas bakterijų (S. aureus, E. faecalis, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumonia, B. subtilis, P. mirabilis) ir grybelio C.albicans kultūras. Apibendrinus mikrobiologinių tyrimų rezultatus, nustatyti aktyviausi antibakteriniai ir priešgrybeliniai junginiai. / More than 200 antimicrobial agents are used in clinical practice for the treatment of infectious diseases, however, infectious diseases are still one of the most common causes of death, and the need for new antimicrobials isn’t decreasing. Compounds with different biological activity are synthesized by modifying 4-thiazolidinone. 4-thiazolidinones with sulfanilamide pharmacophore are more active against bacteria than sulfanilamides, and are characterized as antifungals. 4-thiazolidinones with nitrofuran pharmacophore are one of the most active antimicrobials. Higher antimicrobial activity of new compounds was expected after attaching allylamine to the molecule together with the previously known pharmacophores. By applying the selected methodologies for the synthesis of new 4-thiazolidinones with the fragments of selected pharmacophores (sulfanilamide, nitrofurane, allylamine), 39 derivatives of 4-thiazolidinone were synthesized. The assessment of physico-chemical properties and toxicity risk in silico helped to determine the value of compounds as biologically active substances. In silico and in vitro studies confirmed that new 4-thiazolidinone’s with sulfanilamide, nitrofurane and allylamine pharmacophores showed antimicrobial activity against various bacteria (S. aureus, E. faecalis, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumonia, B. subtilis, P. mirabilis) and fungal cultures of C.albicans. Summarising microbiological tests, the most active antibacterial and antifungal compounds... [to full text]

Darbo tikslas – sintetinti potencialius antibakterinius ir priešgrybelinius 3-amino rodanino darinius su pakaitais 3-oje ir 5-oje padėtyse bei ištirti jų struktūros įtaką aktyvumui. Tyrimo metodai – junginių antimikrobinio ir priešgrybelinio aktyvumo bei toksiškumo prognozė atlikta naudojant PASS programą. Antimikrobinis ir priešgrybelinis aktyvumas tirtas in vitro serijinio skiedimo standžioje terpėje metodu. Tyrimo rezultatai – PASS programa priešgrybelinį aktyvumą prognozavo visiems junginiams didesne tikimybe nei antibakteriniam. Pastarojo neprognozavo trims junginiams. Junginiams, kuriems prognozuotas didžiausias aktyvumas – tikimybė būti toksiškiems taip pat buvo didžiausia. Atlikus tyrimus in vitro paaiškėjo, kad nitrofurano liekana smarkiai padidina 3-amino rodanino aktyvumą prieš tiriamas organizmų kultūras. Radikalo įjungimo vieta į 3-amino rodanino žiedą daro svarbią įtaką aktyvumui: aktyviausi junginiai turi pakaitus trečioje padėtyje, o neaktyvūs – penktoje. 3-amino rodanino žiedo išskleidimas įvedant pakaitą per amino grupę padidino priešgrybelinį veikimą. Gauti rezultatai parodė, kad aromatinių benzaldehidų įtaka aktyvumui priklauso nuo pakaitų pobūdžio ir vietos juose. Išvados – aktyvumo programa PASS gali padėti iš anksto tikėtis rezultato ir pagal tai kryptingai pasirinkti junginius, tačiau būtina atlikti tyrimus ir in vitro. 3-amino rodanino darinių aktyvumas priklauso nuo pakaitų įvedimo padėties. Atsižvelgiant į gautus rezultatus, išskirti... [toliau žr. visą tekstą] / Aim of study – synthesize potential antibacterial and antifungal 3-amino rhodanine compounds with substitutes in 3 and 5 places and analyze their structure influence to the activity. Study methods – prognosis of antifungal, antibacterial and toxicity of synthesized compounds was made by PASS program. Antibacterial and antifungal activity was tested in vitro by serial dilution in stiff environment. Study results – PASS program predicted antifungal activity to all compounds with higher probability than antifungal. 3 compounds had no predictions to antibacterial activity. According to PASS results, the most active compounds could be the most toxic. Research in vitro showed, that moiety of nitrofuraldehyde increases activity of 3-amino rhodanine against microbes and fungi cultures. Activity depends on the place of derivative in the ring of 3-amino rhodanine: the most active compounds had derivatives in 3rd place, and inactive – in 5th. Opening of the ring of 3-amino rhodanine during reaction in 3rd place increased antifungal activity. Results showed, that the influence of aromatic benzaldehydes to the activity depends on derivatives nature and place in aldehydes. Conclusions – activity program PASS could help predict result and accordingly choose compounds. However it is necessary to perform studies in vitro. Activity of 3-amino rhodanine compounds depends on derivatives place in the ring. With respect to results in vitro, 2 most active compounds were sorted: EK-1 and EK-14 which... [to full text]