Bacillus cereus est fréquemment associé à des toxi-infections alimentaires et peut être responsable de pathologies opportunistes sévères. Les facteurs d'adaptations de B. cereus chez l'hôte, liés à son pouvoir pathogène, sont encore inconnus. La capacité d'acquérir le fer lors d'une infection, est une importante réponse adaptative des bactéries, leur permettant de surmonter le manque de fer imposé par l'hôte. Nos travaux ont permis l'identification de nouveaux facteurs impliqués dans l'adaptation de B. cereus chez l'hôte, ainsi que la caractérisation d'une nouvelle protéine IlsA (Iron regulated leucine-rich surface protein) fortement exprimée in vivo. L'identification de ces facteurs a été réalisée à l'aide du système IVET (In Vivo Expression Technology), adapté à la souche B. cereus ATCC 14579 et analysé après infection chez la larve du lépidoptère Galleria mellonella. Ce système permet la détection des promoteurs activés de façon transitoire. L'analyse de la structure protéique d'IlsA, montre quatre domaines conservés: un peptide signal d'export N-terminal, un domaine NEAT potentiellement impliqué dans le transport du fer, suivi d'une région riche en leucine (LRR) susceptible d'interagir avec les protéines de l'hôte, et un domaine SLH de liaison à la surface bactérienne. La présence d'une boîte fur dans la région promotrice d'ilsA suggère une régulation dépendante du fer. Les analyses transcriptionnelles ont montré qu'ilsA est en effet, exprimé dans les conditions de carence en fer in vitro et in vivo. De plus, nous avons démontré qu'IlsA est localisée à la surface et qu'elle est nécessaire pour l'acquisition de fer à partir des protéines présentes chez l'hôte : l'hémoglobine, l'hème et la ferritine, et ceci en se liant directement avec elles. En outre, l'étude de la séquence protéique du domaine NEAT d'IlsA, suggère qu'il serait responsable de l'interaction avec l'hème. Par ailleurs, nous avons montré que l'inactivation d'ilsA affecte la survie et la virulence de B. cereus chez l'insecte, et chez les macrophages murins. Nos résultats indiquent qu'IlsA est un facteur d'adaptation essentiel pour l'acquisition de fer au cours de l'infection, contribuant à la pathogénie de B. cereus chez les invertébrés et vertébrés.

Streptococcus agalactiae est la première cause d’infections invasives chez le nouveau né et, malgré la mise en place de stratégies de prévention, cette bactérie reste le principal agent étiologique des infections néonatales. Les souches de séquence type 17, dites hyper-virulentes, sont particulièrement associées avec les méningites, type d’infection ayant des conséquences lourdes en terme de mortalité et morbidité. Ce clone possède des caractéristiques uniques, telle que la fixation au fibrinogène, ainsi qu’un répertoire de protéines de surface qui lui sont spécifiques. Parmi ces protéines, Srr2 appartient à une famille de larges glycoprotéines streptococcales et staphylococcales impliquées dans la pathogénicité. Un domaine central de Srr2, le domaine BR, est responsable de la fixation spécifique du fibrinogène par le clone ST-17, ainsi qu’au plasminogène et à divers composants de la matrice extracellulaire. Cette protéine promeut ainsi l’adhésion et le franchissement des barrières cellulaires. L’interaction de Srr2 avec les systèmes fibrinolytique et de coagulation de l’hôte favorise la dissémination bactérienne par l’activation de la fibrinolyse, et la persistance de la bactérie dans l’organisme par la formation d’agrégats bactériens. La liaison de Srr2 avec le fibrinogène semble également promouvoir la persistance bactérienne en favorisant l’internalisation et la survie dans les macrophages. Ainsi, la protéine Srr2 confère un avantage pour le processus infectieux du clone ST-17 dans l’hôte, et constitue une cible vaccinale intéressante pour la prévention des infections à S. agalactiae. / Streptococcus agalactiae is the leading cause of invasive infections in neonates. Despite the implementation of prevention strategies, this bacterium remains the main etiological agent of neonatal infections. Hyper-virulent sequence-type 17 strains are particularly associated with meningitis, a type of infection with serious consequences in terms of mortality and morbidity. This clone has unique characteristics, such as fibrinogen binding, and a panel of specific surface proteins. Among these proteins, Srr2 belongs to a family of large streptococcal and staphylococcal glycoproteins involved in pathogenicity. A central domain of Srr2, BR domain, is responsible for the specific binding of fibrinogen by the ST -17 clone and also binds plasminogen and various components of the extracellular matrix. Thereby, it promotes adhesion and crossing of cellular barriers. The interaction of Srr2 with fibrinolytic and coagulation systems of the host could promote bacterial spread through the activation of fibrinolysis and the persistence of the bacteria in the host by the formation of bacterial aggregates. The interaction of Srr2 with fibrinogen also seems to promote bacterial persistence in promoting the internalization and survival of the bacteria in macrophages. Thus, Srr2 confers an advantage to the infectious process of the ST- 17 clone in the host and is an attractive vaccine candidate for the prevention of S. agalactiae infections.