Un débalancement dans la régulation de la réaction inflammatoire peut entrainer un état pathologique d'inflammation chronique. Mieux comprendre les mécanismes cellulaires et moléculaires contrôlant cette réaction inflammatoire est essentiel. Les endocannabinoïdes sont des médiateurs lipidiques impliqués dans la régulation de l'inflammation. Le 2-arachidonoylglycérol (2-AG) et la N-arachidonoyl-éthanolamine (AEA) sont les ligands endogènes des récepteurs cannabinoïdes (CB) -1 et -2. Les endocannabinoïdes (2-AG et AEA), leurs congénères, leurs enzymes anaboliques et cataboliques ainsi que les récepteurs CB₁ et CB₂ forment l'endocannabinoïdome. Les acteurs moléculaires interagissant avec les endocannabinoïdes ne se limitent donc pas aux molécules de la vision classique du système. Afin de mieux comprendre le rôle de l'endocannabinoïdome dans la réaction inflammatoire, nous devons donc en poursuivre la caractérisation, ce qui était l'objectif de mon projet de maîtrise. Les leucocytes myéloïdes humains biosynthétisent le 2-AG et l'AEA par une voie autre que la voie biosynthétique classique. C'est en acylant l'acide arachidonique dans leurs membranes que ces cellules produisent des niveaux robustes de 2-AG et d'AEA. Afin de valider la prévalence de cette nouvelle voie biosynthétique, j'ai déterminé que la lignée cellulaire HL60 utilisait aussi cette voie. Le 2-AG et l'AEA appartenant respectivement aux familles des monoacylglycérols (MAG) et N-acyl-éthanolamines (NAE), nous avons testé si l'acide stéaridonique, un acide gras polyinsaturé, était également transformé par les neutrophiles et les HL60. En accord avec nos résultats précédents, nous avons démontré que ce dernier était transformé, en partie, en 2-stéaridonoyl-glycérol (2-SDG) et en N-stéarodonoyl-éthanolamine (SDEA), les MAG et NAE dérivé de l'acide stéaridonique. Nous avons aussi voulu définir si les endocannabinoïdes étaient également dégradés par une enzyme d'environ 52 kilodaltons dont l'identité nous était inconnue, mis à part son poids moléculaire. Via des analyses protéomiques basées sur l'activité, nous avons tenté d'identifier cette lipase inconnue. Les lipases carboxylestérase (CES) -1 et -2 se sont avérées deux candidates potentielles. Finalement, les endocannabinoïdes peuvent aussi être oxydés, notamment par les 15-lipoxygénases (LOX). À cet égard, nous avons testé si les 15-LOX humaines métabolisaient le MAG et la NAE de l'acide docosapentaénoïque. Nous avons pu démontrer, avec les expériences effectuées, que les 15-LOX-1 et 15-LOX-2 recombinantes humaines, ainsi que les neutrophiles et les éosinophiles humains, métabolisent l'acide docosapentaénoïque (DPA), le 1-docosapentaenonylglycérol (1-DPG) et le N-docosapentaénoyl-éthanolamine (DPEA) de manière robuste. Nos résultats permettent d'élargir nos connaissances de l'endocannabinoïdome et de démontrer que plusieurs nouveaux acteurs existent et se doivent d'être étudiés. Ceci nous apparait primordial afin de mieux comprendre les interventions pharmacologiques potentielles ciblant l'endocannabinoïdome, notamment dans l'inflammation ainsi que dans d'autres dysfonctionnements associés à ce dernier.