La peau est le plus grand organe du corps humain. Cette enveloppe corporelle, souvent négligée et tenue pour acquise, peut être atteinte de diverses maladies ou d'affectations cutanées. À titre d'exemple, le psoriasis est une dermatose d'évolution chronique et à caractère inflammatoire. Or, cette pathologie est beaucoup plus qu'une condition inesthétique; elle affecte la qualité de vie des patients de manière assez invalidante. En dépit des avancées scientifiques, le psoriasis demeure une dermatose incurable. Conséquemment, l'élaboration de nouveaux produits antipsoriasiques est un enjeu actuel. Inspirés par la contribution substantielle des produits naturels dans cette dermatose, une molécule en particulier a attiré notre attention : le québécol. Ce composé polyphénolique a éveillé notre curiosité scientifique en raison de ses propriétés antiprolifératives et antiinflammatoires. Toutefois, compte tenu de la très faible abondance du québécol dans la nature, cette molécule est synthétisée en laboratoire. Par le fait même, des composés apparentés à ce produit naturel sont également étudiés dans le cadre de ce projet de maîtrise. Ce mémoire présente un outil pharmacologique d'exception : le modèle de peau psoriasique autologue. Élaboré au moyen de l'ingénierie tissulaire, ce modèle reflète avec fidélité les caractéristiques de la peau psoriasique à l'état natif. En considérant son grand potentiel, il demeure le modèle par excellence pour caractériser l'activité antipsoriasique de nouvelles entités chimiques. Les travaux décrits dans ce document portent sur l'évaluation du potentiel antipsoriasique de molécules de source végétale et synthétique. Afin d'approfondir le savoir portant sur ces potentiels candidats, il est envisagé d'investiguer sur leur mécanisme d'action dans la pathologie du psoriasis. Pour ce faire, la peau lésionnelle reconstruite in vitro - un outil cutané unique et innovant - a été mise à profit. / Skin is the largest organ of the human body. Often neglected and taken for granted, this physical envelope can be affected by various diseases or skin disorders. For example, psoriasis is a chronic and inflammatory dermatosis. Yet, this pathology is much more than an unsightly condition; it affects patients' life quality in a disabling way. Despite scientific progress, psoriasis remains an incurable dermatosis. As a result, the development of new antipsoriatic products is an ongoing issue. Inspired by the substantial contribution of natural products in this dermatosis, one molecule in particular caught our attention : the quebecol. This polyphenolic compound has aroused our scientific curiosity because of its antiproliferative and anti-inflammatory properties. However, considering the very low abundance of quebecol in nature, this molecule is produced by chemical synthesis. Thereby, compounds related to this natural product are also studied as a part of this project. This work presents an exceptional pharmacological tool : the autologous psoriatic skin model. Developed using tissue engineering, this model faithfully reflects the characteristics of in vivo psoriatic skin. Considering its great potential, it remains the ultimate model for characterizing the antipsoriatic activity of new chemical entities. The work described in this paper focuses on the antipsoriatic activity evaluation of molecules of plant origin and synthetic origin. In order to deepen the knowledge of these potential candidates, the possibility of investigating their mechanism of action in the pathology of psoriasis is considered. To do so, the in vitro reconstructed lesional skin - a unique and innovative skin tool - was put to contribution.

Un nouveau composé polyphénolique formé durant la production du sirop d’érable a été rapporté en 2011. Ce composé, nommé québécol en l’honneur de son origine géographique, a montré jusqu’à maintenant des propriétés biologiques prometteuses. L’approfondissement de son étude a cependant été grandement limité par sa faible abondance dans le sirop d’érable. Afin de contourner ce problème, notre groupe s’est intéressé au développement d’une voie synthèse permettant d’effectuer la préparation de ce produit naturel. En plus d’accéder au québécol, nous voulions également étendre l’application de cette même stratégie à la synthèse d’une variété d’esters d’acides 2,3,3-triarylacryliques, un type d’oléfine tétrasubstituée dont la préparation a été peu explorée et comporte plusieurs défis. La présente thèse rassemble l’ensemble de nos progrès réalisés ces dernières années dans la synthèse d’esters d’acides 2,3,3-triarylacryliques, la synthèse du québécol et de ses dérivés, ainsi que dans l’évaluation de l’activité anti-inflammatoire de ce produit naturel et d’autres structures apparentées. Dans un premier temps, notre stratégie de synthèse ayant mené à la synthèse totale du québécol sera d’abord présentée. Elle fait intervenir comme séquence clé la préparation d’un composé gem-dibromoalcène par homologation C-1 d’un -cétoester, suivie de l’installation de deux groupements aryles par des réactions de Suzuki-Miyaura. Nous démontrerons par la suite l’application de cette même séquence à la préparation de cinq classes diverses d’esters d’acides 2,3,3-triarylacryliques. Dans un second temps, l’évaluation de l’activité anti-inflammatoire du québécol et de plusieurs composés apparentés sera détaillée. Au passage, la préparation de certains dérivés sera discutée, notamment celle de l’isoquébécol, un isomère de constitution inédit. Finalement, les différentes relations structure-activité tirées de ces résultats et permettant d’orienter les recherches futures seront présentées. / A new polyphenolic compound was found in 2011 in maple syrup. It is formed during maple syrup processing of Acer saccharum sap. This compound, named quebecol, is structurally similar to common bioactive agents and showed activity against breast and colon cancer cell lines in some preliminary in vitro biological assays. However, the study of this compound has as yet been limited by its low abundance in its vegetal source. To facilitate further research on this compound by solving its availability problem, we decided to work on the total synthesis of quebecol. In addition to getting access to this natural product, we were interested in developing a general synthetic strategy to produce a variety of 2,3,3-triarylacrylic acid esters, a class of tetrasubstituted olefins whose preparation has not been much explored, and involves many challenges. The following thesis will present our group’s progress over the last years on the synthesis of 2,3,3-triarylacrylic acid esters, the preparation of quebecol and its derivatives, and the evaluation of the anti-inflammatory activity of quebecol and several related structures. First, we will present our synthetic strategy to form quebecol. It involves two key steps. The first is a C-1 homologation reaction on an -ketoester to produce the dibromoalkene analog. This product is used in the second key step: a double Suzuki-Miyaura cross-coupling with the appropriate arylboronic acid. We will also discuss the extension of this strategy to the development of a methodology for the preparation of 2,3,3-triarylacrylic acid esters with one, two, or three different aryl groups. Secondly, we will present our evaluation of the anti-inflammatory activity of quebecol and its derivatives. We will discuss the synthesis of some of these derivatives, including isoquebecol (an unprecedented isomer). Finally, we will establish a series of structure-activity relationships regarding the anti-inflammatory activity of quebecol and its general structure by comparing the tested compounds.