O Controle de qualidade de proteína (CQP) consiste na supervisão e no processamento de proteínas danificadas por meio de processos catalíticos (proteassoma e autofagia). Nesse estudo, caracterizamos o CQP, bem como os benefícios da ativação β2-adrenérgica (β2-AR) modulador positivo do CQP, em modelo animal de disfunção/atrofia muscular induzida por constrição crônica do nervo isquiático (CCI). Observamos que, apesar de um aumento na atividade catalítica, a atrofia está associada à um CQP insuficiente, detectado por um acúmulo de proteínas citotóxicas nessa musculatura. O tratamento com Formoterol (agonista β2-AR) aumentou a atividade proteassomal e restaurou o fluxo de degradação via autofagia, resultando na melhora do CQP e da miopatia esquelética. A inibição da autofagia, mas não do proteassoma, foi capaz de abolir os efeitos do Formoterol na CCI. Nossos resultados sugerem uma nova contribuição da sinalização β2-AR no quadro de miopatia esquelética, no qual sua ativação foi capaz de restaurar o CQP, contribuindo para a melhora do trofismo e função muscular. / The protein quality control (PQC) detects, repairs and disposes cytotoxic proteins through different proteolytic systems (proteasome and autophagy). Here, we characterized the PQC profile as well as the benefits of sustained β2-adrenoceptor activation (β2-AR) a positive PQC modulator, during skeletal muscle atrophy in a rat model of sciatic nerve constriction (SNC). PQC is disrupted in SNC rats, demonstrated by elevated proteasomal and lysosomal activities along with accumulation of cytotoxic proteins and pro-apoptotic factors. The β2-AR activation (Formoterol) promotes a further increase in proteasomal activity, along with autophagic flux reestablishment. Of interest, sustained autophagy inhibition, but not proteasomal inhibition, is sufficient to abolish Formoterol effects on skeletal muscle PQC, mass and strength. These findings suggest a new contribution of β2-AR signalling pathway to the pathophysiology of skeletal muscle where β2-AR restores the impaired PQC, therefore contributing to a better skeletal muscle morphology and function.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-08-26T20:01:50Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) VERSÃO 26.11 FINALIZANDO.pdf: 252148 bytes, checksum: 8dcd155c9472a02917cdb4c1e7e91bf6 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-26T20:01:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) VERSÃO 26.11 FINALIZANDO.pdf: 252148 bytes, checksum: 8dcd155c9472a02917cdb4c1e7e91bf6 (MD5) Previous issue date: 2013-12-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The objective of the study was to investigate the nutritional and functional characteristics and assess the biological quality of the baru almond flour partially defatted. It was determined the proximate composition, total phenolic content, total tocopherols and carotenoids, and antioxidant capacity of this flour.The proximate composition, total phenolic, total tocopherols andcarotenoids contents, and the antioxidant capacity of this flour were determined. The antinutrient trypsin inhibitor was analyzed before and after the processing of the flour. An assay with 24 Wistar male rats was conducted to evaluate the protein quality in vivo. The flour of autoclaved baru almond showed better chemical and nutritional quality than the flour in natura, and the trypsin inhibitor was inactivated after autoclaving. The flour of autoclaved baru almond is a food with high content of quality protein (29 g.100g-1) good composition of essential amino acids (Amino Acid Score= 114%), and good digestibility (70%). This coproduct of baru almond also has significant amounts of bioactive compounds, such as phenolics(662 mg.100g-1) and good antioxidant activity (130 μmol/Troloxeq). Moreover, the flour of baru almond is rich in copper, iron, magnesium and zinc, and it is source of calcium and has high content of fiber. The flour of autoclaved baru almond can be used as a complementary source of protein, as a good option for healthy diets and as an ingredient of foods with nutritional advantages. / O objetivo do estudo foi investigar as características nutricionais e funcionais e avaliar a qualidade biológica da farinha da amêndoa de baru parcialmente desengordurada. Foi determinada a composição centesimal, o conteúdo de fenólicos totais, tocoferóis totais e carotenóides totais, e a capacidade antioxidante dessa farinha. Foi realizada análise do antinutriente inibidor de tripsina antes e após autoclavagem da farinha. Foi conduzido um ensaio com 24 ratos Wistar machos para avaliar a qualidade da proteína in vivo. A farinha da amêndoa de baru autoclavada apresentou melhor qualidade química e nutricional que a farinha in natura, e o inibidor de tripsina foi inativado após a autoclavagem. A farinha de baru autoclavada é um alimento que possui alto teor de proteína de qualidade (29 g.100g-1), boa composição de aminoácidos essenciais (Escore de Aminoácidos Essenciais= 114) e boa digestibilidade (70%). Esse coproduto da amêndoa de baru também possui quantidades relevantes de compostos bioativos, como fenólicos totais (662 mg.100g-1) e boa capacidade antioxidante (130 μmol/Troloxeq). Além disso, a farinha da amêndoa de baru é rica em cobre, ferro, magnésio e zinco; é fonte de cálcio e possui alto teor de fibras. A farinha da amêndoa de baru autoclavada pode ser utilizada como uma fonte complementar de proteínas, como uma boa opção para dietas saudáveis, e como um ingrediente que apresenta vantagens nutricionais em alimentos.