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Estudo da express?o de CLIC4 e prote?nas associadas em queilites act?nicas e carcinomas de c?lulas escamosas de l?bio inferiorLima, Francisco Jadson 06 October 2016 (has links)
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Previous issue date: 2016-10-06 / A carcinog?nese de l?bio inferior ? induzida principalmente pela exposi??o cr?nica aos raios ultravioletas do sol, mas muitos dos aspectos moleculares envolvidos neste processo ainda n?o est?o esclarecidos. A prote?na canal de cloro intracelular 4 (CLIC4) ? um canal de cloreto regulado pela prote?na p53 e pelo fator de necrose tumoral ? (TNF-?), que tem sido relacionada com aumento no n?vel do fator de crescimento transformante-? (TGF-?), com a carcinog?nese de pele e diferencia??o de fibroblastos em miofibroblastos. Assim, este estudo teve como objetivo analisar e comparar a express?o imuno-histoqu?micade CLIC4, p53, TGF-b, TNF-a e a-actina de m?sculo liso (a-SMA) em queilitesact?nicas (QA) e no front de invas?o tumoral de carcinomas de c?lulas escamosas de l?bio inferior (CCELI), bem como verificar a rela??o destas entre si e com caracter?sticas cl?nicas e morfol?gicas das les?es. A amostra foi composta de 50casos de QAs e 50de CCELIs com dados cl?nicos dispon?veis, que inicialmente foram submetidos ao estudo morfol?gico para sua grada??o do risco de transforma??o maligna (sistema bin?rio) e do grau histol?gico de malignidade (Bryne, 1998), respectivamente.Todos os casos foram submetidos ao m?todo da imunoperoxidase usando os anticorpos anti-CLIC4, anti-p53, anti-TGF-b, anti-TNF-a e anti-a-SMA, os quais foram submetidos ? an?lise semiquantitativa, com exce??o de p53, que inicialmente foi analisado de forma quantitativa.Compara??es das imunomarca??es nos par?metros cl?nicos e morfol?gicos das les?es foram realizadas pelo teste U de Mann-Whitney e o coeficiente de Spearman foi calculdo para avaliar correla??es entre as prote?nas. O n?vel de signific?ncia de 5% foi adotado.A express?o nuclear da CLIC4 e TGF-?foi estava aumentada em QAs de baixo risco, comparada ao grupo de alto risco (p<0.0001), enquanto CLIC4 citoplasm?tica, p53 e TNF-? exibiram maior express?o em QAs de alto risco (p<0.05). No que diz respeito ?s caracter?sticas cl?nicas e morfol?gicas dos CCELIs, a express?o de CLIC4 no citoplasma de c?lulas tumorais foi maior nos casos apresentando met?stase linfonodal, casos com est?gios cl?nicos mais avan?ados ou com alto grau de malignidade (p = 0,005; p = 0,029; p<0,0001). A express?o de p53 foi maior em CCELIs de alto grau de malignidade do que nos casos de baixo grau (p= 0,001) e a TGF-? diminuiu significativamente conforme o avan?o do est?gio cl?nico e do grau histol?gico dos tumores (p< 0,05).N?o houve diferen?a significativa na express?o de ?-SMA e TNF-?, quando comparando os par?metros cl?nicos e grada??o histol?gica de malignidade dos CCELIs.As QAs exibiram uma express?o aumentada de CLIC4 (no n?cleo, ou n?cleo e citoplasma) e TGF-?, comparadas aos CCELIs (p < 0,0001). Em contraste, houve aumento na marca??o de CLIC4 citoplasm?tica e ?-SMA nos casos de CCELI, quando comparados ?s QAs (p < 0,0001). Nas QAs observou-seuma correla??o negativa entre a express?o de CLIC4 nuclear com CLIC4 citoplasm?tica (r = -0,554; p = <0,0001), e entre a marca??o de TGF-? e ?-SMA (r = -0,309; p = 0,029). Nos carcinomas, a express?o de p53 exibiu correla??o positiva com TNF-? (r = 0,528; p = 0,0001) e ?-SMA (r = 0,435; p = 0,002), enquanto as duas ?ltimas prote?nas exibiram uma fraca correla??o direta entre si (r = 0,293; p = 0,039).Os nossos resultados sugerem que uma mudan?a no padr?o de express?o nuclear para citoplasm?tica de CLIC4 est? envolvida no processo de carcinog?nese labial, acompanhada de altera??es na express?o de p53, TGF-?, TNF-? e ?-SMA, mas nem sempre estes achados se relacionam com os aspectos morfol?gicos e cl?nicos das QAs e CCELIs.
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