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Reprograma??o de c?lulas-tronco mesenquimais em neur?nios utilizando genes pr?-neurais

Ara?jo, J?ssica Alves de Medeiros 08 April 2015 (has links)
Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-02-23T00:01:15Z No. of bitstreams: 1 JessicaAlvesDeMedeirosAraujo_DISSERT.pdf: 20630647 bytes, checksum: 1016136129718286256c9eeb291a89c5 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-02-26T22:00:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JessicaAlvesDeMedeirosAraujo_DISSERT.pdf: 20630647 bytes, checksum: 1016136129718286256c9eeb291a89c5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-26T22:00:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JessicaAlvesDeMedeirosAraujo_DISSERT.pdf: 20630647 bytes, checksum: 1016136129718286256c9eeb291a89c5 (MD5) Previous issue date: 2015-04-08 / A possibilidade de repor c?lulas perdidas em doen?as neurodegenerativas atrav?s de transplantes com c?lulas-troncos das mais diversas fontes vem sendo amplamente estudada. As c?lulas-tronco adultas (CTA) podem ser facilmente isoladas e sua utiliza??o na pesquisa n?o envolve quest?es ?ticas e religiosas. Al?m disso, estas c?lulas s?o menos prop?cias ? transforma??o tumoral do que c?lulas-tronco embrion?rias, outra importante fonte de c?lulas para terapias celulares. No entanto, as CTA s?o, em estados fisiol?gicos, restritas a gera??o de c?lulas dos seus tecidos de origem, o que poderia limitar a sua utiliza??o. Por?m, nos ?ltimos anos, uma s?rie de t?cnicas vem sendo descritas com o objetivo de reverter tais limita??es. Neste trabalho, n?s investigamos a capacidade das c?lulas-tronco mesenquimais adultas, isoladas de camundongos ou do cord?o umbilical humano, serem induzidas a adquirir um fen?tipo neuronal de forma direta, sem passar por um est?gio de c?lula progenitora ou pluripotente, atrav?s da reprograma??o gen?tica com genes pr?-neurais. Nossos resultados indicam que tanto c?lulas-tronco mesenquimais adultas murinas quanto humanas podem ser reprogramadas em neur?nios ap?s a express?o combinada de Sox2 e Ascl1 ou Sox2 e Neurog2. As c?lulas reprogramadas exibem morfologias compat?veis com o fen?tipo neuronal, expressam prote?nas t?picas de neur?nios maduros, apresentam a capacidade de gerar potenciais de a??o repetitivos e formam conex?es sin?pticas com outros neur?nios presentes no cultivo. Portanto, nosso trabalho apresenta a primeira evid?ncia de reprograma??o direta de c?lulas-tronco mesenquimais humanas em neur?nios funcionais.

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