Le but de ce travail a été de mieux comprendre les défenses mises en œuvre par l’hôte infecté par le champignon opportuniste humain Aspergillus fumigatus (Af). 1) Un modèle d’infection a été redéveloppé chez l’organisme modèle Drosophila melanogaster. Seules les mouches mutantes pour le gène MyD88 de la voie immunitaire Toll succombent à l’injection d’une poignée de conidies, sans toutefois qu’Af dissémine dans l’hôte. Ce travail a révélé que ce n’est pas la réponse immunitaire qui joue un rôle prépondérant dans la défense de l’hôte, mais sa capacité de résilience à l’exposition à des mycotoxines sécrétées par Af. 2) Un crible génétique d’envergure a été établi pour identifier des lignées transgéniques mutantes ARNi sensibles à l’infection par Af. 6.471 lignées ont été criblées et 241 gènes-candidats identifiés, dont peu fonctionnent dans la réponse immunitaire. Ainsi, ce travail a contribué à identifier de nombreux gènes impliqués dans la résilience de l’hôte à Af et ses mycotoxines. / The overarching goal of this work is to better understand host defenses against the human opportunistic fungus Aspergillus fumigatus (Af). 1) An infection model has been reestablished in the genetic model organism Drosophila melanogaster. Only flies mutant for the immune response Toll pathway gene MyD88 succumb to the injection of a handful of conidia even though Af is unable to disseminate throughout its host. This work revealed that it is not the immune response that plays a cardinal role in host defense but its resilience capacity to the exposure to some mycotoxins secreted by Af. 2) A large-scale genetic screen has been implemented to identify transgenic RNAi mutant lines susceptible to Af infection in survival experiments. 6,471 lines have been screened and 241 candidate genes identified, few of which are known to act in the immune response. Thus, this work has contributed to identifying numerous genes involved in host resilience to Af and to some of its mycotoxins.