Orientadora: Profa. Dra. Marcela Sorelli Carneiro Ramos / Tese (doutorado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biossistemas, 2017. / A isquemia e reperfusão renal, além de causar danos nos rins, promove a instalação de quadro inflamatório sistêmico estérilatravés da liberação defatores na corrente sanguínea, que podem atingir os mais diversos órgãos, como por exemplo o coração,levando a uma série de complicações fisiológicas e morfológicas, o que caracteriza a síndrome cardiorrenal do tipo 4. A resposta iniciada por receptores do tipo Toll-like,culminana síntese de pró-IL-1?, queé clivada em IL-1?pelo inflamassoma, formado por Caspase-1, NLRP3 e ASC-1.A IL-1?se liga ao receptor IL-1R, e pode intensificar a resposta inflamatória, levando ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Diante do exposto, o presente estudoobjetivou elucidar se a via de síntese ou a via ativada pelaIL-1??estaria envolvida em alterações funcionais e morfológicas no tecido cardíaco. Para tanto, camundongos machos C57BL/6J foram submetidos a isquemia e reperfusão renal (I/R),através da oclusão do pedículo renal esquerdo durante 60 minutos, seguido por reperfusão durante 8, 12 ou 15 dias. Foi administrado o antagonista comercial (Kineret)do receptor de IL-1,foram utilizadoscamundongos TLR2-/-, TLR4-/-, Casp-1-/-, NLRP3-/-, IL-1R-/-e animais tratados com clodronato (para depleção de macrófagos). A I/Rfoi capaz de induzir o desenvolvimento de hipertrofia cardíaca(HC)a partir do décimo segundo dia de reperfusão, acompanhada por alterações eletrofisiológicas (prolongamento do intervalo QT/QTc) e elevaçãonos níveis de IL-1?no soroa partir do oitavo dia de reperfusão. A ausência dos receptores TLR2 ou TLR4 foi suficiente para prevenir a HC. Interessantemente, na ausência de NLRP3ainda observou-se a HC e na ausência deCasp-1, a HC induzida foimais acentuada do que nos animais WT. Jáa interrupção da via de sinalizaçãode IL-1?foi capaz de prevenir a HC.Os resultados obtidos indicam queas vias de síntese e ativada pelaIL-1?estão envolvidasno desenvolvimento de HC em animais submetidosa I/R renal, o mesmo, no entanto não pode ser dito dos componentes NLRP3 e casp-1 do inflamassoma. Em relação as alterações eletrofisiológicas, tantoobloqueio da via de IL-1??quanto a retirada de proteínas chave na constituição do inflamossoma são capazesde prevenir alterações eletrofisiológicas provenientes da inflamação sistêmica. / Renal ischemia promotesnot only damage to the kidneys, but also a sterilesystemic inflammatorystate. Within inflammation, several inflammatory factors are released on the blood stream, reaching other organs, once they reach the heart, they can induce a stress response, leading to morphologic and physiologic changes. Such occurrence characterize type IV cardiorenal syndrome. The cardiac response may occur through activation of Toll-like receptors, resulting in synthesis of an inactive form of IL-1?and this cytokine is activated via NLRP3 inflammasome,composed by NLRP3, Caspase-1 and ASC proteins. IL-1?is activated upon assembling ofNLRP3, which may in turn intensify inflammatory response by binding to its receptor (IL-1R), leading to development of cardiovascular diseases. Therefore, the aim of thisproject was to evaluate whether IL-1?synthesis or activation pathway was involved withheart morphometric and electrophysiological alterationsinduced by I/R.Hence, we used the model of unilateral 60 minutes renal ischemia, followed by reperfusion of 8,12 or 12 days(I/R). Thus,C57bl6 male mice were treated with IL-1R commercial antagonist (Kineret), additionally, we used C57bl6TLR2-/-, TLR4-/-, Casp-1-/-, NLRP3-/-and IL-1R-/-and WT clodronate (macrophage depletion agent) treated mice. WT mice developed prolongation in QT interval after 8 days of reperfusion along with a peak of circulating IL-1?, followed by development of cardiac hypertrophy, starting at day 12. TLR2 and TLR4 absence prevented cardiac hypertrophy. Interestingly, both Kineret or clodronate treatment prevented QT prolongation, the same was observed either on knockout mice to NLRP3 inflammasome components (NLRP3 and Casp-1) or IL-1R.On the other hand, cardiac hypertrophy was more pronounced in Casp-1-/-and was not prevented on NLRP3-/-mice. Data presented here indicate that IL-1?is essential to cardiac electrophysiological alterations. Moreover, molecular pathways involved in synthesis andactivated by IL-1?participate of development of CH induced by I/R.