Proefschrift Universiteit Maastricht. / Met bibliogr., lit. opg. - Met samenvatting in het Nederlands.

Proefschrift Universiteit van Amsterdam. / Auteursnaam op omslag: Yashmin Karten. Met bibliogr., lit. opg. - Met samenvatting in het Nederlands.

Proefschrift Universiteit van Amsterdam. / Met lit. opg. - Met samenvatting in het Nederlands.

Proefschrift Maastricht. / Lit. opg. - Met een samenvatting in het Nederlands.

Proefschrift Rijksuniversiteit Groningen. / Datum laatste controle: 10-10-1996. Met lit. opg.

Proefschrift Universiteit Maastricht. / Met bibliogr., index, lit. opg. - Met samenvatting in het Nederlands.

Proefschrift Universiteit van Amsterdam. / Met bibliogr., lit. opg. - Met samenvatting in het Nederlands.

Les pathologies dépressives se caractérisent par des symptômes hétérogènes impliquant de nombreuses régions cérébrales. L’une d’entre elles, l’hippocampe, est le siège d’un processus physiologique, appelé neurogenèse, qui, chez l’adulte, serait impliqué dans l’étiologie de la dépression et la réponse au traitement antidépresseur.L’objectif de ce travail a été d’étudier le rôle des 4 étapes du processus de neurogenèse hippocampique dans l’action des antidépresseurs dans un modèle physiopathologique de la dépression, chez la Souris adulte. / Depression is characterized by heterogeneous symptoms in several brain regions. One of them, the hippocampus, is related to a phenomenon called neurogenesis, which seems to be linked to the etiology of depression and to the response of antidepressants. The main goal of this work was to study the relationships between all the 4 steps of hippocampal neurogenesis and antidepressants action in a model of depression in adult mouse.

Craving is thought to play a predominant role in the persistence of alcohol dependence, which seems to bear a substantial genetic component. Based on previous results highlighting the influence of serotonergic and dopaminergic nerotransmissions in both dependence and craving for alcohol, we investigated the impact of three specific polymorphisms on craving in male abstinent alcohol dependent patients. Our results show that alcohol craving may be influenced by genetic differences in alcohol dependent patients. There seems to be a dual serotonergic and dopaminergic modulation of craving. During acute withdrawal, desire to drink is predominantly influenced by the C1019 allele of the 5-HT1A receptor. Conversely, carrying the A1 allele of the DRD2 increases craving only when patients are no longer hospitalized and protected from drinking cues. Furthermore, we showed that craving partially influenced relapse and that the S allele of the 5-HTTpro, responsible for a 5-HT hypo-functioning, was significantly associated with relapse in abstinent alcohol dependent patients, possibly through intermediate phenotypes such as personality features or lack of behavioral inhibition. Our results may be useful in evaluating and developing novel pharmacogenetic approaches to treat alcohol dependence and one of its core symptoms, namely craving. Le craving semble jouer un rôle prédominant dans la persistance des comportements dalcoolisation et de rechute chez les sujets alcoolo-dépendants. Cette pathologie semble par ailleurs très nettement influencée par des facteurs dordre génétique. Sur base détudes préliminaires illustrant linfluence des neurotransmissions dopaminergique et sérotoninergique dans lalcoolo-dépendance et le craving pour lalcool, notre objectif a été dévaluer limpact de trois polymorphismes génétiques spécifiques sur le craving chez des patients masculins alcoolo-dépendant sevrés. Nos résultats montrent que le craving est bien influencé par des différences génétiques interindividuelles et quune modulation bimodale sérotoninergique et dopaminergique semble sexercer sur le craving pour lalcool. Pendant la phase aiguë du sevrage, lenvie de boire est nettement influencée par la présence de lallèle C du polymorphisme C-1019G du récepteur sérotoninergique 5-HT1A. A linverse, la présence de lallèle A1 du récepteur dopaminergique D2 ninfluence le craving quà distance du sevrage, lorsque les patients sont à nouveau dans leur milieu habituel et soumis à des stimuli déclanchant une envie de boire. De plus, nous avons pu montrer que le craving influençait partiellement la survenue dune rechute et que lallèle court du polymorphisme du promoteur du transporteur de la sérotonine (5-HTTpro) exerçait une influence significative sur la rechute, peut-être au travers de phénotypes intermédiaires de type traits de personnalité ou carence dinhibition comportementale. Ces résultats pourraient savérer utiles dans lévaluation et le développement de stratégies pharmacogénétiques destinées à traiter lalcoolo-dépendance et lun de symptômes les principaux : le craving.

THE INFLUENCE OF CENTRAL SEROTONINERGIC AND DOPAMINERGIC ACTIVITY ON NUTRITIONAL AND METABOLIC PARAMETERS MUDr. Ludmila Brunerová SUMMARY Introduction: Neuromediators dopamine and serotonin play a significant role in homeostatic and hedonic regulation of food intake, may exert direct metabolic effects and particularly serotonin influences affectivity. Their central activity could be quantified by functional tests. Common regulatory mediators of metabolism and affectivity represent an interesting research goal. Aims of study: The first aim was to describe the relationship between central serotoninergic activity measured by citalopram challenge test, affectivity, preference of macronutrients in food and metabolic profile in healthy men. The second aim was to confirm the use of sublingual apomorphine test as a functional test for assessment of central dopaminergic activity. The third aim was to reveal the relationship between central dopaminergic activity measured by sublingual apomorphine test, preference of macronutrients and metabolic profile. Methods: The study was performed on 42 healthy men (average age 43.5 ± 7.4 years and average BMI 27.4 ± 5.7 kg/mš) within 4 days with a week interval in between them. Anthropometric and...