Disertacijos tema: Odos kraujagyslių ir jungiamojo audinio pažeidimai sergant sistemine skleroze. Disertacijos tikslas buvo nustatyti kraujagyslių pažeidimo ir fibrozės vystymosi eiliškumą, ištiriant kraujagyslių pakitimus odoje ir jungiamajame audinyje sergantiems sistemine skleroze , su šiai patologijai būdinga kraujagyslių atrezija, bei palyginant su kitomis būklėmis, kurių metu kraujagyslių atrezijos nėra (sistemine raudonaja vilklige), bei su būklėmis, kurioms būdingas kraujagyslių funkcinis nestabilumas (Reino sindromas). Tai retrospektyvus tyrimas. Analizuota po 20 kiekvienos iš minėtų ligų sergančių ligonių ir kontrolinės grupės odos biopsijų. Be rutininių histocheminių dažymų, naudata eilė imunohistocheminių žymenų ir elektroninis mikroskopinis tyrimas. Nustatyta, kad sergantiems sistemine skleroze odoje ankščiau, negu išreikšta fibrozė pasireiškia kraujagyslių endotelio pažeidimai ir padidėjęs kraujagyslių sienelės pralaidumas. Nustatyta, kad kraujagyslių endotelio augimo veiksnio VEGF-A ir jo receptoriaus FLT-1, ir ypač HSP-47 (terminio šoko baltymo, kolagenams specifinio šaperono skatinančio fibrozę), bei eNOS (endotelio azoto sintazės) gausi ekspresija yra ankstyvos sisteminės sklerozės stadijos endotelio pakenkimo imunohistocheminiai žymenys. Taip pat nustatyta, kad ankstyvosios sisteminės sklerozės stadijos patogenezėje odoje vyrauja smulkių kraujagyslių pažeidimai. Rekomenduota naudoti odos biopsiją kaip pagalbinį diagnostinį metodą diferencijuojant tarp... [toliau žr. visą tekstą] / Dissertation topic: the damage to dermal blood vessels and connective tissue during systemic sclerosis. The aim of this dissertation was to determine the sequence in the development of vascular damage and fibrosis by studying vascular changes in the skin and connective tissue of systemic sclerosis patients with vascular atresia characteristic of this pathology and by comparing it with other conditions, where there is no vascular atresia (systemic lupus erythematosus), and with conditions, which are characterised by vascular function instability (Raynaud’s phenomenon). This was a retrospective study, which analysed 60 patients with the aforementioned diseases, 20 with each disease, and a control group of 20 skin biopsies. In addition to routine histochemical stains, a series of immunohistochemical signs and electron microscopic examination were used. It was determined that damage to the vascular endothelium and increased permeability of the vascular walls appear earlier than expressed fibrosis in the skin of systemic sclerosis patients and that the abundant expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-A and its receptor FLT-1 and especially HSP-47 (heat shock protein, a collagen-specific chaperone that induces fibrosis) and eNOS endothelial (nitric oxide synthase) are immunohistochemical signs of endothelial injury in the early stage of systemic sclerosis. It was determined that in the pathogenesis of the early stage of systemic sclerosis, damage to the small blood... [to full text]

Dissertation topic: the damage to dermal blood vessels and connective tissue during systemic sclerosis. The aim of this dissertation was to determine the sequence in the development of vascular damage and fibrosis by studying vascular changes in the skin and connective tissue of systemic sclerosis patients with vascular atresia characteristic of this pathology and by comparing it with other conditions, where there is no vascular atresia (systemic lupus erythematosus), and with conditions, which are characterised by vascular function instability (Raynaud’s phenomenon). This was a retrospective study, which analysed 60 patients with the aforementioned diseases, 20 with each disease, and a control group of 20 skin biopsies. In addition to routine histochemical stains, a series of immunohistochemical signs and electron microscopic examination were used. It was determined that damage to the vascular endothelium and increased permeability of the vascular walls appear earlier than expressed fibrosis in the skin of systemic sclerosis patients and that the abundant expression of vascular endothelial growth factor (VEGF)-A and its receptor FLT-1 and especially HSP-47 (heat shock protein, a collagen-specific chaperone that induces fibrosis) and eNOS endothelial nitric oxide synthase are immunohistochemical signs of endothelial injury in the early stage of systemic sclerosis. It was determined that in the pathogenesis of the early stage of systemic sclerosis, damage to the small blood... [to full text] / Disertacijos tema: Odos kraujagyslių ir jungiamojo audinio pažeidimai sergant sistemine skleroze. Disertacijos tikslas buvo nustatyti kraujagyslių pažeidimo ir fibrozės vystymosi eiliškumą, ištiriant kraujagyslių pakitimus odoje ir jungiamajame audinyje sergantiems sistemine skleroze , su šiai patologijai būdinga kraujagyslių atrezija, bei palyginant su kitomis būklėmis, kurių metu kraujagyslių atrezijos nėra (sistemine raudonaja vilklige), bei su būklėmis, kurioms būdingas kraujagyslių funkcinis nestabilumas (Reino sindromas). Tai retrospektyvus tyrimas, analizuota po 20 kiekvienos iš minėtų ligų sergančių ligonių ir kontrolinės grupės odos biopsijų. Be rutinių histocheminių dažymų naudata eilė imunohistocheminių žymenų ir elektroninės mikroskopijos tyrimas. Nustatyta, kad sergantiems sistemine skleroze odoje ankščiau, negu išreikšta fibrozė pasireiškia kraujagyslių endotelio pažeidimai ir padidėjęs kraujagyslių sienelės pralaidumas, kad kraujagyslių endotelio augimo veiksnio VEGF-A ir jo receptoriaus FLT-1, ir ypač HSP-47 (terminio šoko baltymo, kolagenams specifinio šaperono skatinančio fibrozę), bei eNOS (endotelio azoto sintazės) gausi ekspresija yra ankstyvos sisteminės sklerozės stadijos endotelio pakenkimo imunohistocheminiai žymenys. Nustatyta, kad ankstyvosios sisteminės sklerozės stadijos patogenezėje odoje vyrauja smulkių kraujagyslių pažeidimai ir į tą tikslinga atsižvelgti skiriant patogeneze pagristą sisteminės sklerozės gydymą Rekomenduota naudoti odos... [toliau žr. visą tekstą]

Sisteminė sklerozė (SSc) – viena sunkiausių ir fatališkiausių autoimuninių sisteminių reumatinių ligų, o bazinių vaistų stygius, šiai ligai gydyti, itin didelis. Į onkologinę klinikinę praktiką įdiegtas tirozinkinazių inhibitorius – imatinibo mezilatas(IM). IM blokuoja TGF-β ir PDGF intraląstelinio signalo perdavimą ir taip sąlygoja fibrozės prevenciją SSc pelių modelyje. Mums buvo svarbu išsiaiškinti, ar imatinibas gali turėti įtakos ne tik prevencijai, bet ir susiformavusiai fibrozei. Be to TGF-β ir PDGF blokavimas angiogenezėje, galėtų riboti daug žadančio fibrozės inhibitoriaus IM naudojimą gydant SSc. Darbo tikslas: įvertinti imatinibo mezilato poveikį fibrozės procesui ir endoteliui sisteminės sklerozės eksperimentiniuose modeliuose ir ląstelių kultūrose. Darbo uždaviniai: įvertinti imatinibo efektyvumą neuždegiminiame SSc modelyje ir patikrinti imatinibo mezilato efektyvumą uždegiminiame suformuotos fibrozės modelyje; ištirti, ar terapinės imatinibo mezilato koncentracijos daro neigiamą poveikį gyvybinėms endotelio funkcijoms; įvertinti imatinibo mezilato poveikį angiogenezės etapams. Mūsų gauti duomenys rodo, kad: IM ne tik sustabdė bet ir paskatino jau egzistuojančios (bleomicino sukeltos) odos firbrozės regresiją; IM ryškiai sumažino poodžio ir odos storį, bei normalizavo miofibroblastų skaičių Tsk-1 pelėse; IM neturėjo poveikio endotelio ląstelių bazinėms funkcijoms; IM neturėjo neigiamo poveikio angiogenezės etapams. / Systemic sclerosis (SSc) – is one of the most complicated and fatal systemic diseases, and the lack of effective therapy is very evident. The tyrosine kinase inhibitor imatinib mesylate (IM) was shown to inhibit TGF-β and PDGF signaling pathways and prevent the development of dermal fibrosis upon challenge with bleomycin in murine model of SSc. The aim of therapy is not only to stop disease progression, but even induce regression of preexisting fibrosis. On other hand, blocking TGF-β and PDGF signaling in angiogenesis might worsen the vascular manifestations of SSc. We found important to evaluate effectiveness of IM for the treatment of pre-established tissue fibrosis and to exclude that the anti-fibrotic effects of IM are complicated by inhibitory effects on endothelial cell functions. Aim of the study: assess the effect of IM on the process of fibrosis and endothelium in experimental models of systemic sclerosis and cell cultures. Objectives of the study: assess the effectiveness of IM on murine models of established fibrosis; evaluate if IM has an effect on basal functions of endothelial cells; assess effect of IM on the process of angiogenesis. We have shown that IM exerts potent antifibrotic effects in two different models of SSc. Imatinib was effective for prevention of fibrosis and for treatment of established dermal fibrosis. We’ve demonstrated that IM does not inhibit major functions of endothelial cells. Thus, IM might not augment further the preexisting vascular... [to full text]

Systemic sclerosis (SSc) – is one of the most complicated and fatal systemic diseases, and the lack of effective therapy is very evident. The tyrosine kinase inhibitor imatinib mesylate (IM) was shown to inhibit TGF-β and PDGF signaling pathways and prevent the development of dermal fibrosis upon challenge with bleomycin in murine model of SSc. The aim of therapy is not only to stop disease progression, but even induce regression of preexisting fibrosis. On other hand, blocking TGF-β and PDGF signaling in angiogenesis might worsen the vascular manifestations of SSc. We found important to evaluate effectiveness of IM for the treatment of pre-established tissue fibrosis and to exclude that the anti-fibrotic effects of IM are complicated by inhibitory effects on endothelial cell functions. Aim of the study: assess the effect of IM on the process of fibrosis and endothelium in experimental models of systemic sclerosis and cell cultures. Objectives of the study: assess the effectiveness of IM on murine models of established fibrosis; evaluate if IM has an effect on basal functions of endothelial cells; assess effect of IM on the process of angiogenesis. We have shown that IM exerts potent antifibrotic effects in two different models of SSc. Imatinib was effective for prevention of fibrosis and for treatment of established dermal fibrosis. We’ve demonstrated that IM does not inhibit major functions of endothelial cells. Thus, IM might not augment further the preexisting vascular... [to full text] / Sisteminė sklerozė (SSc) – viena sunkiausių ir fatališkiausių autoimuninių sisteminių reumatinių ligų, o bazinių vaistų stygius, šiai ligai gydyti, itin didelis. Į onkologinę klinikinę praktiką įdiegtas tirozinkinazių inhibitorius – imatinibo mezilatas(IM). IM blokuoja TGF-β ir PDGF intraląstelinio signalo perdavimą ir taip sąlygoja fibrozės prevenciją SSc pelių modelyje. Mums buvo svarbu išsiaiškinti, ar imatinibas gali turėti įtakos ne tik prevencijai, bet ir susiformavusiai fibrozei. Be to TGF-β ir PDGF blokavimas angiogenezėje, galėtų riboti daug žadančio fibrozės inhibitoriaus IM naudojimą gydant SSc. Darbo tikslas: įvertinti imatinibo mezilato poveikį fibrozės procesui ir endoteliui sisteminės sklerozės eksperimentiniuose modeliuose ir ląstelių kultūrose. Darbo uždaviniai: įvertinti imatinibo efektyvumą neuždegiminiame SSc modelyje ir patikrinti imatinibo mezilato efektyvumą uždegiminiame suformuotos fibrozės modelyje; ištirti, ar terapinės imatinibo mezilato koncentracijos daro neigiamą poveikį gyvybinėms endotelio funkcijoms; įvertinti imatinibo mezilato poveikį angiogenezės etapams. Mūsų gauti duomenys rodo, kad: IM ne tik sustabdė bet ir paskatino jau egzistuojančios (bleomicino sukeltos) odos firbrozės regresiją; IM ryškiai sumažino poodžio ir odos storį, bei normalizavo miofibroblastų skaičių Tsk-1 pelėse; IM neturėjo poveikio endotelio ląstelių bazinėms funkcijoms; IM neturėjo neigiamo poveikio angiogenezės etapams.