Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2016-03-03T19:34:50Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ayda Luz Malaver Slamanca - 2015.pdf: 2106945 bytes, checksum: dd89c61b0a1e8fd1299227d7513b4505 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2016-03-03T19:36:16Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ayda Luz Malaver Slamanca - 2015.pdf: 2106945 bytes, checksum: dd89c61b0a1e8fd1299227d7513b4505 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-03T19:36:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ayda Luz Malaver Slamanca - 2015.pdf: 2106945 bytes, checksum: dd89c61b0a1e8fd1299227d7513b4505 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-12-04 / Clozapine (CLZ) is the antipsychotic drug of choice in treatment refractory schizophrenia (TRS), however 30% of the patients with TRS don’t have full response to treatment with CLZ, these patients are considered to have super refractory schizophrenia (SRS). The response variability to treatment with CLZ may be associated with alterations of the CLZ plasma levels promoted by 1236C>T, 2677G>T/A e 3435C>T ABCB1 gene polymorphisms. ABCB1 is a transmembrane glycoprotein of transport, which export drugs from the intracellular to the extracellular space. ABCB1 polymorphisms cause structurally and functional protein changes that influence the intracellular CLZ levels and, consequently, promoting therapy failure. This work had the aim to establish the relation between the 1236C>T, 2677G>T/A e 3435C>T ABCB1 polymorphisms and the CLZ treatment response. This study included a total of 68 patients, 34 of whom were classified as TRS (CLZ responders) and 34 as SRS (CLZ non-responders). All patients were in use of CLZ for at least one year. For the genotype test was extracted genomic DNA, following for PCR and sequencing techniques. It was not observed any differences in allelic and genotype distribution between 1236C>T, 2677G>T/A and 3435C>T polymorphisms between RS and SRS groups. The polymorphisms not influenced the CLZ dose level, and percentage of BPRS change. In the same way, the results not showed relation between age, coffee intake, smoking behaviors and ethnicity and the CLZ treatment response, however, was evidenced a higher proportion of female patients in the SRS group when compared with the TRS group. In opposite, a lower proportion of male patients was observed in the SRS than the TRS group. Taken together, the results here obtained showed no association between 12361236C>T, 2677G>T/A e 3435C>T polymorphisms of ABCB1 gene and failure to CLZ treatment. / Clozapina (CLZ) é um antipsicótico de segunda geração, indicada no tratamento de esquizofrenia refratária (ER). Apesar de ser o fármaco de escolha nestes pacientes, 30% deles não respondem satisfatoriamente à terapia com CLZ, constituindo o grupo de indivíduos portadores de esquizofrenia super-refratária (ESR). A variabilidade na resposta ao tratamento com CLZ pode estar relacionada a alterações na farmacocinética da CLZ influenciadas pelos polimorfismos 1236C>T, 2677G>T/A e 3435C>T do gene ABCB1 . ABCB1 é uma proteína transportadora de membrana, que promove a passagem de fármacos do meio intra ao extracelular. Os polimorfismos de ABCB1 podem causar mudanças estruturais ou na expressão proteica, influenciando nas concentrações intracelulares de CLZ e contribuindo para o sucesso ou o fracasso da terapia. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a associação entre os polimorfismos 1236C>T, 2677G>T/A e 3435C>T de ABCB1 com a resposta ao tratamento à CLZ. Um total de 68 pacientes em uso de CLZ, 34 portadores de ER e 34 de ESR, foram incluídos no estudo. Os testes de genotipagem foram realizados através da extração do DNA genômico, PCR e sequenciamento. Não foi observada diferença na distribuição alélica e genotípica dos polimorfismos de ABCB1, entre os grupos ER e ESR, assim mesmo não foi observada relação entre os polimorfismos estudados com a dosagem de CLZ e a gravidade psicopatológica avaliados pela escala BPRS. Fatores como consumo de café, cigarro, idade e etnia não influenciam na resposta ao tratamento com a CLZ. Foi evidenciada maior presença de pacientes do gênero feminino no grupo ESR em relação ao grupo ER e maior presença de indivíduos do gênero masculino no grupo ER quando comparado com o grupo ESR. O conjunto dos resultados aqui obtidos demonstram que não há associação entre os polimorfismos 1236C>T, 2677G>T/A e 3435C>T do gene ABCB1 com a refratariedade ao tratamento com CLZ.