Introdução: A profilaxia antimicrobiana cirúrgica tem se demonstrado como uma das mais importantes medidas para redução das infecções de sítio cirúrgico. O momento da administração dessa profilaxia é essencial para atingir concentrações terapêuticas nos tecidos durante o procedimento cirúrgico, condição freqüentemente não observada. O objetivo deste estudo foi caracterizar o lapso de tempo transcorrido entre a profilaxia antimicrobiana e o início da incisão cirúrgica. Métodos: Amostra de procedimentos cirúrgicos eletivos realizados em um hospital geral acompanhada mediante observação direta do momento de administração da antibioticoprofilaxia e da incisão. Resultados: Foram analisados 130 procedimentos. A maioria dos pacientes da amostra era do sexo feminino (64,6%). Em 60% dos procedimentos avaliados, os pacientes internaram no mesmo dia da cirurgia e o antimicrobiano mais utilizado foi cefazolina (91,5%). O antimicrobiano profilático foi administrado com uma mediana de 8 minutos antes da incisão, sendo que em 18 (13,8%) procedimentos foi aplicado num tempo maior que 30 min e em 37 (28,5%), foi administrado após a incisão. Em apenas 13,8% a profilaxia foi administrada conforme o protocolo da instituição. As especialidades cujos procedimentos cirúrgicos apresentaram menor freqüência de adequação do horário de administração foram cirurgias plástica (4,5%), urologia (6,7) e vascular (9,1%). Conclusão: Apesar de consagrada, a administração da profilaxia em tempo adequado ainda permanece longe do ideal no nosso meio. As instituições devem adotar medidas eficazes para minimizar a inadequação desta medida. / Introduction: Antimicrobial surgical prophylaxis has been demonstrated as one of the most important steps to reduce surgical site infections. The timing of administration of prophylaxis is essential to achieve therapeutic concentrations in tissues during the surgical procedure, which is frequently not observed. The aim of this study was to characterize the lapse of time between antimicrobial prophylaxis and beginning of surgical incision. Methods: A sample of elective surgeries performed in a general hospital accompanied by direct observation of the timing of administration of antibiotic prophylaxis and the incision. Results: We analyzed 130 procedures. Most of the patients were female (64.6%). In 60% of the procedures evaluated, patients hospitalized on the same day of surgery and antimicrobial more used was cefazolin (91.5%). The antibiotic prophylaxis was administered with a median of 8 minutes before incision, and in 18 (13.8%) procedures were applied to a time longer than 30 min and 37 (28.5%) was administered after the incision. In only 13.8% prophylaxis was administered according to institutional protocol. Whose specialty surgical procedures had lower rates of appropriateness of administration time were plastic surgery (4.5%), urology (6.7) and vascular (9.1%). Conclusion: Although established, the administration of prophylaxis in a timely manner remains far from ideal in our midst. Institutions should adopt effective measures to minimize the inadequacy of this measure.

Introdução: A profilaxia antimicrobiana cirúrgica tem se demonstrado como uma das mais importantes medidas para redução das infecções de sítio cirúrgico. O momento da administração dessa profilaxia é essencial para atingir concentrações terapêuticas nos tecidos durante o procedimento cirúrgico, condição freqüentemente não observada. O objetivo deste estudo foi caracterizar o lapso de tempo transcorrido entre a profilaxia antimicrobiana e o início da incisão cirúrgica. Métodos: Amostra de procedimentos cirúrgicos eletivos realizados em um hospital geral acompanhada mediante observação direta do momento de administração da antibioticoprofilaxia e da incisão. Resultados: Foram analisados 130 procedimentos. A maioria dos pacientes da amostra era do sexo feminino (64,6%). Em 60% dos procedimentos avaliados, os pacientes internaram no mesmo dia da cirurgia e o antimicrobiano mais utilizado foi cefazolina (91,5%). O antimicrobiano profilático foi administrado com uma mediana de 8 minutos antes da incisão, sendo que em 18 (13,8%) procedimentos foi aplicado num tempo maior que 30 min e em 37 (28,5%), foi administrado após a incisão. Em apenas 13,8% a profilaxia foi administrada conforme o protocolo da instituição. As especialidades cujos procedimentos cirúrgicos apresentaram menor freqüência de adequação do horário de administração foram cirurgias plástica (4,5%), urologia (6,7) e vascular (9,1%). Conclusão: Apesar de consagrada, a administração da profilaxia em tempo adequado ainda permanece longe do ideal no nosso meio. As instituições devem adotar medidas eficazes para minimizar a inadequação desta medida. / Introduction: Antimicrobial surgical prophylaxis has been demonstrated as one of the most important steps to reduce surgical site infections. The timing of administration of prophylaxis is essential to achieve therapeutic concentrations in tissues during the surgical procedure, which is frequently not observed. The aim of this study was to characterize the lapse of time between antimicrobial prophylaxis and beginning of surgical incision. Methods: A sample of elective surgeries performed in a general hospital accompanied by direct observation of the timing of administration of antibiotic prophylaxis and the incision. Results: We analyzed 130 procedures. Most of the patients were female (64.6%). In 60% of the procedures evaluated, patients hospitalized on the same day of surgery and antimicrobial more used was cefazolin (91.5%). The antibiotic prophylaxis was administered with a median of 8 minutes before incision, and in 18 (13.8%) procedures were applied to a time longer than 30 min and 37 (28.5%) was administered after the incision. In only 13.8% prophylaxis was administered according to institutional protocol. Whose specialty surgical procedures had lower rates of appropriateness of administration time were plastic surgery (4.5%), urology (6.7) and vascular (9.1%). Conclusion: Although established, the administration of prophylaxis in a timely manner remains far from ideal in our midst. Institutions should adopt effective measures to minimize the inadequacy of this measure.

Introdução: A profilaxia antimicrobiana cirúrgica tem se demonstrado como uma das mais importantes medidas para redução das infecções de sítio cirúrgico. O momento da administração dessa profilaxia é essencial para atingir concentrações terapêuticas nos tecidos durante o procedimento cirúrgico, condição freqüentemente não observada. O objetivo deste estudo foi caracterizar o lapso de tempo transcorrido entre a profilaxia antimicrobiana e o início da incisão cirúrgica. Métodos: Amostra de procedimentos cirúrgicos eletivos realizados em um hospital geral acompanhada mediante observação direta do momento de administração da antibioticoprofilaxia e da incisão. Resultados: Foram analisados 130 procedimentos. A maioria dos pacientes da amostra era do sexo feminino (64,6%). Em 60% dos procedimentos avaliados, os pacientes internaram no mesmo dia da cirurgia e o antimicrobiano mais utilizado foi cefazolina (91,5%). O antimicrobiano profilático foi administrado com uma mediana de 8 minutos antes da incisão, sendo que em 18 (13,8%) procedimentos foi aplicado num tempo maior que 30 min e em 37 (28,5%), foi administrado após a incisão. Em apenas 13,8% a profilaxia foi administrada conforme o protocolo da instituição. As especialidades cujos procedimentos cirúrgicos apresentaram menor freqüência de adequação do horário de administração foram cirurgias plástica (4,5%), urologia (6,7) e vascular (9,1%). Conclusão: Apesar de consagrada, a administração da profilaxia em tempo adequado ainda permanece longe do ideal no nosso meio. As instituições devem adotar medidas eficazes para minimizar a inadequação desta medida. / Introduction: Antimicrobial surgical prophylaxis has been demonstrated as one of the most important steps to reduce surgical site infections. The timing of administration of prophylaxis is essential to achieve therapeutic concentrations in tissues during the surgical procedure, which is frequently not observed. The aim of this study was to characterize the lapse of time between antimicrobial prophylaxis and beginning of surgical incision. Methods: A sample of elective surgeries performed in a general hospital accompanied by direct observation of the timing of administration of antibiotic prophylaxis and the incision. Results: We analyzed 130 procedures. Most of the patients were female (64.6%). In 60% of the procedures evaluated, patients hospitalized on the same day of surgery and antimicrobial more used was cefazolin (91.5%). The antibiotic prophylaxis was administered with a median of 8 minutes before incision, and in 18 (13.8%) procedures were applied to a time longer than 30 min and 37 (28.5%) was administered after the incision. In only 13.8% prophylaxis was administered according to institutional protocol. Whose specialty surgical procedures had lower rates of appropriateness of administration time were plastic surgery (4.5%), urology (6.7) and vascular (9.1%). Conclusion: Although established, the administration of prophylaxis in a timely manner remains far from ideal in our midst. Institutions should adopt effective measures to minimize the inadequacy of this measure.

Introduction :La prévalence de l’obésité, parmi les patients hospitalisés, est en augmentation. Les patients obèses présentent un risque accru de développer des infections nosocomiales par rapport aux individus non-obèses. Parmi les antibiotiques, la classe des β-lactames est la plus utilisée à l’hôpital tant en prophylaxie chirurgicale que pour le traitement des infections. Les recommandations de doses en vigueur sont basées sur des études pharmacocinétiques (PK) effectuées chez des patients non-obèses. Cependant, les patients obèses présentent des altérations physiologiques qui pourraient théoriquement être à l’origine de modifications des paramètres PK de ces antibiotiques. L’utilisation de doses standards d’antibiotiques pourrait avoir comme conséquence des concentrations sériques inadéquates chez ces patients; elles peuvent, dès lors, conduire à des échecs thérapeutiques et/ou favoriser l’émergence de souches résistantes. Objectifs: Ce travail de thèse a pour but d’approfondir les connaissances sur la PK des β-lactames chez les patients obèses présentant des scores de sévérité clinique différents. Patients et Méthodes: Quatre études PK ont été réalisées chez les patients obèses :1) une étude prospective de patients obèses, et non-obèses, ayant reçu de la céfazoline (CFZ) en prophylaxie de chirurgie digestive, 2) une étude préliminaire, prospective incluant uniquement des patients obèses traités pour des infections non sévères par l’un des 4 β-lactames à large spectre (pipéracilline-tazobactam (TZP), ceftazidime/céfépime (CEF), et méropénem (MEM)), 3) une étude prospective, avec groupe contrôle de patients non-obèses, étudiant la PK du TZP donné en traitement d’infections non sévères et 4) une étude rétrospective cas-témoin évaluant la PK de 4 β-lactames à large spectre (TZP, CEF, ou MEM) donnés pour le traitement d’infections sévères aux soins intensifs. Les taux sériques de ces antibiotiques ont été mesurés par chromatographie liquide et corrélés à plusieurs paramètres démographiques, biologiques et hémodynamiques. Résultats: Etude sur CFZ :Soixante-trois patients ont participé à l’étude: parmi ceux-ci, 43 avaient un index de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg/m2, et 22 un poids total ≥ 120 kg. Sur l’ensemble des patients, les concentrations sériques de CFZ étaient adéquates chez 100% des patients à 180 minutes (T180) et chez 64% (40/63) à 240 minutes (T240) après le début de l’infusion de CFZ. Il n’y avait pas de différence significative entre le pourcentage des patients avec des taux sériques adéquats à T240, quel que soit le paramètre utilisé pour la comparaison (IMC ≥ 35 kg/m2 versus IMC < 35 kg/m2, ou poids total ≥ 120 kg versus poids total < 120 kg). Etude préliminaire sur TZP, CEF et MEM: Cinquante-six patients obèses ont été inclus dans l’étude ;14 ont reçu du MEM, 31 du TZP et 11 du CEF. Parmi ces patients, les concentrations sériques adéquates pour traiter une infection à P. aeruginosa ont été atteintes chez 93% des patients traités par MEM, 68% des patients traités par TZP, et 73% des patients traités par CEF. Le volume de distribution (VD) et la clearance totale (CL) des β-lactames étaient augmentés par rapport à des valeurs rapportées dans la littérature chez les patients non-obèses. En effet, plus de 25% des patients présentaient une clearance en créatinine (CrCl) mesurée supérieure à 150 ml/minute, ce facteur étant identifié comme facteur de risque de concentrations sériques insuffisantes. Etude sur TZP: Trente-deux patients (14 non-obèses et 18 obèses) ont été inclus dans l’étude et ont reçu les doses standards de TZP. Une augmentation du VD (25.4 ± 5.6L vs. 21.0 ± 3.9 L, p= 0.018) et de la CL (18.1 ± 4.7 vs. 13.5 ± 40.1, p= 0.007) a été observé chez les patients obèses par rapport aux non-obèses conduisant à des concentrations statistiquement inférieures de TZP libre par rapport aux patients non-obèses. De même, malgré des valeurs de créatinine sérique semblables (0.8 ± 0.3 versus 0.9 ± 0.3 mg/dl, p=0.26), la CrCl mesurée sur des urines de 24h, était significativement plus élévée chez les obèses par rapport aux non-obèses (128 ± 58 vs. 79 ± 26 ml/min, p=0.006). Etude rétrospective cas-témoin sur TZP, CEF, et MEM aux soins intensifs: Quarante-neuf patients obèses et 59 patients non-obèses ont été inclus. Soixante-huit monitoring thérapeutiques ont été effectués chez les patients obèses et comparés à 68 monitoring thérapeutiques effectués chez les patients non-obèses. Après administration des doses standards des β-lactames, 1/3 des patients obèses avait des concentrations sériques insuffisantes pour traiter des infections à P. aeruginosa, et 1/4 de ces patients avait des concentrations sériques excessives, potentiellement toxiques. Par contre, aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre les concentrations sériques des β-lactames des patients obèses et non-obèses. Conclusions :Lors de la prophylaxie chirurgicale, l’administration des doses standards de CFZ a montré des concentrations sériques insuffisantes pour assurer une couverture prophylactique adéquate en cas d’intervention chirugicale d’une durée supérieure à 180 minutes. Ni le poids total, ni l’IMC n’a pu identifier les patients qui nécessiteront une dose plus élevée de CFZ. De même, les doses standards des β-lactames à large spectre se sont avérées insuffisantes dans le traitement des infections non sévères et sévères dues à P. aeruginosa chez les patients obèses. En cas d’infections peu sévères, les concentrations sériques, chez ces patients, étaient significativement moindres que chez les patients non-obèses ;ceci étant lié à une augmentation du VD et de la CL des β-lactames. Un facteur de risque majeur retrouvé était une CrCl augmentée chez les patients obèses. Chez les patients avec infections sévères, la PK des β-lactames n’était par contre pas significativement différente entre les patients obèses et non-obèses. Ceci probablement à cause des perturbations déjà importantes de la PK des β-lactames liées à la séverité du sepsis. En conclusion, ces études identifient des perturbations de la PK des β-lactames chez les patients obèses. Parmi celles-ci, l’augmentation de la clearance rénale est un élement déterminant dans l’inadéquation des concentrations sériques. La situation est plus complexe chez les patients obèses aux soins intensifs où d’autres facteurs peuvent encore s’associer et perturber la PK des β-lactames. / Doctorat en Sciences médicales (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished