Made available in DSpace on 2012-09-06T01:11:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 667.pdf: 561517 bytes, checksum: e35925faab5e8652867f0ceeffb6d9d0 (MD5) Previous issue date: 2004 / Esta dissertação apresenta a proposta de um programa institucional para o desenvolvimento tecnológico de medicamentos de origem vegetal, construído a partir de um cenário elaborado através da constatação de oportunidades no mercado da indústria farmacêutica tanto para a produção de medicamentos fitoterápicos quanto para o desenvolvimento de novos fármacos utilizando-se de moldes ou moléculas vegetais. O papel institucional por sua vez é baseado nas recentes premissas teóricas para o do desenvolvimento sócio econômico na Era do Conhecimento, particularmente dos Arranjos e Sistemas Produtivos Locais, que apontam neste caso, as vantagens de considerarmos os biomas brasileiros dada a exuberância da flora.

TÔRRES, M. C. M.; PESSOA, O. D. L. Estudo químico e biológico de Croton regelianus var. matosii (Euphobiaceae). 2008. 209 f. Dissertação (Mestrado em Química Orgânica) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2008. / Submitted by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2014-10-10T19:44:47Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_mcmtorres.pdf: 11007094 bytes, checksum: d2ca02896165cb9e5002759835d7b7ae (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2014-10-10T19:53:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_mcmtorres.pdf: 11007094 bytes, checksum: d2ca02896165cb9e5002759835d7b7ae (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-10T19:53:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_mcmtorres.pdf: 11007094 bytes, checksum: d2ca02896165cb9e5002759835d7b7ae (MD5) Previous issue date: 2008 / This work describes the phytochemical investigation of Croton regelianus (Euphorbiaceae), with the purpose to isolate and characterize new bioactive secondary metabolites, as well as, to investigate the chemical composition of the leaf essential oils and to evaluate its biological potential. The study of the leaf essential oils from samples collected at two different geographical sites resulted in the identification of 20 components. More than 98% of the chemical composition, exclusively monoterpenes, of each oil was determined. The essential oil and its major component, ascaridole, showed potent activity against the Aedes aegypti and Artemia sp larvae and moderate activity against the nematode Meloidogyne incognita. Both, the essential oil and ascaridole also exhibited potent anticancer activity. The phytochemical investigation of hexane and ethanol extracts from leaves and branch of C. regelianus conducted to the isolation and characterization of ten substances. From the hexane extract of the leaves were isolated triacontanol, phytol, b-sitosterol and (3R, 4R, 6S)-3,6-dihydroxy-1-menthene, while from ethanol extract were isolated the b-sitosterol glycoside. From the hexane extract of branch were isolated the steroidal mixture 6b-hydroxy-campest-4-en-3-one and 6b-hydroxyestigmast-4-en-3-one, and the (4aS,8aS,)-4,4a,8a,9,10,10a-hexahydro-8a-hydroxy-1,1,4a,7-tetramethylphenanthrene-2,6(1H,3H,)-dione. From the ethanol extract was obtained the sesquiterpene 1a-hydroxymethyl-6b-hydroxy-4a-methyl-7b-(1-methylethyl)-4b,11b-epoxy-decahydroazulene and the coumarin cleomiscosine A. The structure of all compounds were elucidated by spectroscopic methods, such as IR, LREIMS, HRESIMS, 1H and 13C NMR, and by comparison with published data for closely related compounds. Even though the cytotoxic properties of all compounds have been tested no one showed any activity. / Este trabalho descreve a investigação fitoquímica de Croton regelianus (Euphorbiaceae), visando o isolamento e caracterização estrutural de novos constituintes químicos com potencial farmacológico, bem como a investigação da composição química dos óleos essenciais e avaliação de seu potencial biológico. O estudo dos óleos essenciais das folhas de C. regelianus resultou na identificação de 20 constituintes, correspondendo a mais de 98% da composição de cada óleo, ambos constituídos exclusivamente por monoterpenos. O óleo essencial e o ascaridol, componente majoritário, mostraram significante atividade frente às larvas do Aedes aegypti e Artemia sp, e moderada atividade nematostática contra ao fitonematóide Meloidogyne incognita. Ambos, óleo essencial e ascaridol, também exibiram potente atividade anticancer. A investigação química realizada com os extratos hexânico e etanólico das folhas e talos da referida espécie resultou no isolamento e caracterização de dez substâncias. Do extrato hexânico das folhas foram isolados o triacontanol, fitol, -sitosterol, (3R, 4R, 6S)-3,6-dihidroxi-1-menteno, enquanto do extrato etanólico foi isolado o glicosídeo do -sitosterol. Do extrato hexânico dos talos isolou-se uma mistura dos esteróides 6b-hidroxi-campest-4-en-3-ona e 6b-hidroxiestigmast-4-en-3-ona, além de (4aS,8aS,)-4,4a,8a,9,10,10a-hexahidro-8a-hydroxi-1,1,4a,7-tetrametilfenantreno-2,6(1H,3H,)-diona. Do extrato etanólico obteve-se o sesquiterpeno 1a-hidroximetil-6b-hidroxi-4a-metil-7b-(1-metiletil)-4b,11b-epoxi-decahidroazuleno e a cumarina cleomiscosina A. A determinação estrutural das substâncias foi realizada através do uso de técnicas espectrométricas como: infravermelho (IV), espectrometria de massa (EM e EM-IES) e ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN 1H) e carbono-13 (RMN 13C), incluindo técnicas bidimensionais (COSY, HSQC, HMBC, NOESY) e comparação com dados descritos na literatura, enquanto a composição química dos óleos essenciais estudados foi determinada por CG-EM e CG-DIC. O potencial citotóxico das substancias isoladas foi avaliado frente às linhagens de células tumorais humanas: cólon (HCT8), mana (MDA-MB-435), leucemia (HL60) e cérebro (SF295), porém não apresentaram atividade citotóxica.

Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2018-02-26T14:19:29Z No. of bitstreams: 1 Igor Ramon Lomba Barreto.pdf: 3736181 bytes, checksum: ecfcbc6577d554a095f221827960499b (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-26T14:19:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Igor Ramon Lomba Barreto.pdf: 3736181 bytes, checksum: ecfcbc6577d554a095f221827960499b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A doença de Chagas, causada pelo parasita Trypanosoma cruzi, é uma infecção que possui maior impacto na América Latina, onde a doença é endêmica em vários países. No Brasil, há um grande número de casos, que representam aproximadamente 23% da população mundial infectada. O desenvolvimento de novas substâncias para o tratamento desta doença é de grande relevância, especialmente por apenas o benznidazol ser disponibilizado no Brasil. A enzima cruzaína, uma cisteíno protease essencial para a sobrevivência do parasita, é considerada um alvo terapêutico para a pesquisa e desenvolvimento de novos agentes antichagásicos e a determinação dos grupos ligantes e modos de interação contribui com a busca de novos fármacos com ação nesse alvo terapêutico. Este trabalho teve como objetivo o planejamento de novos compostos pirazolo[1,5-a]pirimidinas com potencial atividade antichagásica, visando a cruzaína como alvo terapêutico. No planejamento dos compostos, foram utilizadas, como ponto de partida, moléculas sintéticas com atividade inibitória reversível sobre a enzima cruzaína e/ou antiparasitária e o conceito de bioisosterismo. Na simulação de possíveis interações entre ligantes e enzima, foram utilizadas as técnicas computacionais de "docking" e dinâmica molecular. Foi realizado o mapeamento dos pontos de interação entre a cruzaína e uma série de cinco inibidores descritos na literatura para validação do protocolo de simulação. Na investigação computacional dos compostos planejados, foram encontradas interações semelhantes às descritas para os inibidores utilizados no protocolo de validação. Os resultados apontam o composto planejado 5-amino-2,7-dimetil-N-(pirimidin-2-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidina como o mais promissor para a inibição da cruzaína do T. cruzi e com viabilidade sintética para a sua obtenção / Chagas' disease caused by the parasite Trypanosoma cruzi is an infection with a greater impact in Latin America, where the disease is endemic in several countries. In Brazil, there are many cases, representing approximately 23% of the people worldwide infected. Accordingly, the development of new substances for the treatment of this disease is of great relevance, especially since there is only benznidazol available in Brazil. The cruzain enzyme, a cysteine protease essential for the survival of the parasite, has been considered as a therapeutic target in the research of new antichagasic agents, and the determination of the binding groups and modes of interaction contributes to the to the search for new drugs with action in this therapeutic target. The present work aimed the design of new pyrazolo[1,5-a]pyrimidines with potential antichagasic activity, hinting at cruzain as therapeutic target. Synthetic compounds with reversible inhibitory activity on the cruzain and / or antiparasitic activity, in addition to the concept of bioisosterism, were used as a starting point for new compounds design. The computational techniques of "docking" and molecular dynamics were used in the simulations of possible interactions between binders and enzyme. Validation of the simulation protocol was carried out by mapping of interaction between the cruzain and a series of five inhibitors described in the literature. The computational investigation of the designed compounds showed interactions with the enzyme in a similar way to those described for the inhibitors used in the validation protocol. The results point to the 2,7-dimethyl-N-(pyrimidin-2-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-amine as the most promising inhibition activity against cruzain and synthetic viability for its preparation

Doutoramento em Tecnologia Farmacêutica / PhD Degree - Pharmaceutical Technology / As ciclodextrinas são oligossacarídeos cíclicos com várias aplicações farmacêuticas. Apresentam uma cavidade central hidrofóbica, cuja estrutura permite formar complexos de inclusão estáveis com diversos fármacos. Neste trabalho, pretende-se associar as propriedades de complexação das ciclodextrinas à sua capacidade de promover a permeação de fármacos através da pele, utilizando como sistema transportador um adesivo transdérmico do tipo matricial em monocamada. O Naproxeno, sendo um fármaco pouco solúvel, constitui um bom modelo para a complexação com as ciclodextrinas. Foram desenvolvidos complexos binários de Naproxeno com as ciclodextrinas hidrossolúveis ß-ciclodextrina, hidroxipropil-ß- ciclodextrina e metil-ß-ciclodextrina, e complexos ternários utilizando as mesmas ciclodextrinas associadas com os polímeros hidrossolúveis polivinilpirrolidona e hidroxipropilmetilcelulose. Utilizando várias técnicas de análise, como estudos de solubilidade, a espectroscopia de ressonância magnética nuclear, a calorimetria de varrimento diferencial, a espectroscopia de infravermelho com transformadas de Fourier e a difracção de raios X, foi possível detectar e caracterizar os complexos de inclusão preparados, tanto em solução como no estado sólido. A avaliação das propriedades de dissolução do Naproxeno permitiu seleccionar os complexos com a ß-ciclodextrina e com a metil-ß-ciclodextrina, associados ou não com a hidroxipropilmetilcelulose, e preparados pelo método da coevaporação, como os melhores candidatos à preparação de formulações de libertação controlada para administração transdérmica. Os estudos de permeação do Naproxeno através da pele de porco, realizados com os adesivos transdérmicos desenvolvidos, demonstraram que o processo de permeação é influenciado pela matriz polimérica e que a sua cinética é linear com a raiz quadrada do tempo. Este trabalho permitiu obter um adesivo transdérmico contendo Naproxeno complexado com metil-ß-ciclodextrina-hidroxipropilmetilcelulose, promovendo a permeação do fármaco através da pele. / Cyclodextrins are ciclic oligosaccharides with several pharmaceutical applications. They present a central hidrophobic cavity, whose structure allows the formation of stable inclusion complexes with many drugs. The aim of this work is to combine the cyclodextrin complex formation properties with their capacity of enhancing the permeation of drugs across the skin, using as a delivery system a transdermic matricial monolayer patch. Naproxen, a poorly soluble drug, is a good model for preparing cyclodextrin complexes. Binary complexes of Naproxen and hydrophilic ß-cyclodextrin, hidroxipropil-ß-cyclodextrin and methyl-ß-cyclodextrin were prepared. Ternary complexes combining the same cyclodextrins, Naproxen and the water soluble polymers hydroxypropylmethylcellulose and polyvinylpyrrolidone were also prepared. The application of several techniques such as solubility assays, nuclear magnetic resonance spectroscopy, differential scanning calorimetry, Fourier transformation infrared spectroscopy and X-ray diffractometry, allowed the detection and characterization of the inclusion complexes both in solution and in the solid state. The dissolution properties of Naproxen were used to select the best candidates to the preparation of controlled release formulations for transdermic application. Based on those results the choice relied on Naproxen complexed with ß-cyclodextrin or methyl-ß-cyclodextrin, with or without the water soluble polymers, prepared by the coevaporation method. Naproxen permeation studies, performed in pig skin, gave evidence that the permeation process is influenced by the polymeric matrix and that the kinetics is linear with the square root of time. The present study allowed to obtain a transdermic patch, containing a Naproxen methyl-ß-cyclodextrin-hydroxypropylmethylcellulose complex that appropriately promotes Naproxen permeation through the skin.

Doutoramento / PhD Degree

Doutoramento em Tecnologia Farmacêutica / PhD Degree - Pharmaceutical Technology

Doutoramento em Tecnologia Farmacêutica / PhD Degree - Pharmaceutical Technology

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Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-11-03Bitstream added on 2014-06-13T20:45:05Z : No. of bitstreams: 1 bonfilio_r_dr_arafcf.pdf: 1872615 bytes, checksum: 95491083aa6c99821a3292b881acb065 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A glimepirida é um antidiabético oral do grupo das sulfonilureias, amplamente utilizada no tratamento do diabetes tipo II. Embora existam vários métodos descritos para a determinação deste fármaco, os métodos cromatográficos demandam um considerável tempo de análise, nenhum estudo descreve um método indicador de estabilidade em comprimidos, o ensaio de dissolução preconizado pela USP 2011 não simula as condições do trato gastrintestinal e não há relatos da influência do polimorfismo sobre comprimidos de glimepirida. Com base nestas considerações, este trabalho objetiva desenvolver e validar novos métodos analíticos para quantificação da glimepirida, desenvolver um novo ensaio de dissolução, realizar estudos de estabilidade e de equivalência farmacêutica e avaliar o impacto do polimorfismo na qualidade dos comprimidos. Foi desenvolvido e validado um método espectrofotométrico por derivada de segunda ordem. Todos os parâmetros de validação foram encontrados em concordância às exigências e o método apresentou a vantagem de ser mais fácil de executar e de menor custo, em relação à cromatografia líquida de alta eficiência. O método por cromatografia líquida de alta eficiência foi desenvolvido empregando abordagem multivariada, o que permitiu a separação de glimepirida e seus produtos de degradação em cerca de nove minutos, demonstrando uma vantagem em relação aos métodos indicadores de estabilidade descritos. Todos os parâmetros de validação foram considerados satisfatórios e o método cromatográfico apresentou a vantagem de ser mais seletivo, permitindo a análise de produtos de degradação. Porém, apresenta maior custo e maior geração de resíduos em relação... / Glimepiride is an oral antidiabetic drug widely used in treatment of type 2 diabetes. Although there are several methods described for the determination of this drug, chromatographic methods require considerable time for analysis, none study describes a stability-indicating method for tablets, the dissolution test recommended by the USP 2011 does not simulate gastrointestinal tract conditions and there are no reports of the polymorphism influence of glimepiride on the properties of tablets. Based on these considerations, this work aims to develop and validate new analytical methods for quantification of glimepiride, to develop a new dissolution method, to conduct stability studies and pharmaceutical equivalence tests, and to assess the impact of polymorphism of glimepiride on the quality of tablets. A second order derivative UV spectrophotometric method for quantification of glimepiride was developed and validated. All the data meet the validation acceptance criteria and the method presented the following advantages over the chromatographic method: it does not use polluting reagents, it is simple and has low-cost. The high performance liquid chromatography method was developed using a multivariate approach, which allowed the adequate separation of glimepiride from all degradant peaks in a short analysis time (about 9 min), demonstrating an advantage over those described stability indicating methods. All validation parameters were found in accordance with the validation acceptance criteria and the chromatographic method had the advantage of being more selective, allowing the analysis of degradation products. However, it has a higher cost and waste generation in relation... (Complete abstract click electronic access below)

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-07-25T22:49:44Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Maria Luiza Carneiro Moura Gonçalves.pdf: 1664973 bytes, checksum: 6458a703308a020f86dde2e0ed0952ad (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-07-27T22:07:51Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Maria Luiza Carneiro Moura Gonçalves.pdf: 1664973 bytes, checksum: 6458a703308a020f86dde2e0ed0952ad (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-27T22:07:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Maria Luiza Carneiro Moura Gonçalves.pdf: 1664973 bytes, checksum: 6458a703308a020f86dde2e0ed0952ad (MD5) Previous issue date: 2014-09-03 / Ao longo dos anos tem cada vez mais se voltado a atenção para inovações tecnológicas em busca de novos materiais que possuam inúmeras aplicações. No campo farmacêutico, os argilominerais constituem uma inovação tecnológica com excelentes propriedades, dentre as quais se destacam a estabilidade térmica, propriedades granulométricas e reológicas, principalmente a de adsorção. Neste trabalho foram sintetizados dois tipos de compostos de hidróxido duplo lamelar (HDL) pelo método de co-precipitação, com o objetivo de incorporá-los a distintos fármacos com intuito de incremento de solubilidade e liberação modificada. Além da aplicação com intuito de incremento de solubilidade do argilomineral catiônico, o Filossilicato (Phy) já sintetizado pelo método de sol-gel e doado pelo Laboratório Interdisciplinar de Materiais Avançados (LIMAV) da Universidade Federal do Piauí, ao qual ocorreu uma intercalação com o fármaco pouco solúvel, Olanzapina (OLZ), formando o sistema Phy: OLZ. Todos os materiais foram caracterizados por difração de raios-X (DRX), termogravimetria e espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR). A partir dos resultados obtidos neste trabalho, verificou-se que os HDL’s sintetizados apresentaram semelhantes aos conhecidos na literatura, tendo um rendimento de 47% e demonstrando ser quimicamente sustentável. Já o sistema Phy: OLZ obtido mostrou um aumento na taxa de velocidade de dissolução do fármaco, propondo-se o filossilicato um candidato a novo excipiente farmacêutico. / Over the years, more and more attention has been focused on technological innovations in search of new materials that have numerous applications. In the pharmaceutical field, the clay minerals constitute a technological innovation with excellent properties, among which the thermal stability, grain size and rheological properties, especially the adsorption properties, stand out. In this work two types of double lamellar hydroxide (HDL) compounds were synthesized by the co-precipitation method, with the objective of incorporating them into different drugs with the purpose of increasing solubility and modified release. In addition to the solubilization of the cationic clay, the phyllosilicate (Phy), already synthesized by the sol-gel method and donated by the Interdisciplinary Laboratory of Advanced Materials (LIMAV) of the Federal University of Piauí, to which an intercalation with the Little soluble drug, Olanzapine (OLZ), forming the system Phy: OLZ. All materials were characterized by X-ray diffraction (XRD), thermogravimetry and Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR). From the results obtained in this work, it was verified that the HDLs synthesized presented similar to those known in the literature, having a yield of 47% and showing to be chemically sustainable. The obtained Phy: OLZ system, however, showed an increase in the dissolution rate of the drug, the phylossilicate being a candidate for a new pharmaceutical excipient.