TRIM22 ist ein intrazelluläres Protein, das ein heterogenes Aufgabenspektrum erfüllt. Bisher wurden antivirale Funktionen und Zusammenhänge mit zellulären Prozessen wie Zelldifferenzierung und Zellproliferation beschrieben. Im Rahmen dieser Arbeit wurde eine Beteiligung an der mikroRNA-Prozessierung untersucht, sowie Lokalisationsstudien des Proteins durchgeführt. Lokalisationsstudien erfolgten mittels IF-Mikroskopie, während Proteininteraktionen anhand der Co-Immunpräzipitation untersucht wurden. Die funktionellen Untersuchungen erfolgten durch Luziferaseassays. Zu Beginn wurde die subzelluläre Expression des endogenen und ektopisch exprimierten TRIM22-Proteins untersucht. TRIM22 konnte sowohl im Nukleus, als auch in der perinukleären Umgebung und am Zytoskelett lokalisiert werden. Zudem konnte eine Co-Lokalisation des endogenen TRIM22 mit dem Zentrosom bestätigt werden, was jedoch nicht für ektopisch exprimiertes TRIM22 zutraf. Des weiteren wurde der Einfluss der TRIM22-Über- bzw. Unterexpression auf die Zellvitalität überprüft. Nach TRIM22-Knockdown mittels RNAi zeigten sich vermehrt mitotisch aberrante und apoptotische Zellen. Bei Überexpression konnten vermehrt polyploide Zellen nachgewiesen werden. Zudem gab es hierbei Hinweise auf Zellvitalitätsstörungen.  Im letzten Teil der Arbeit gelang mittels IF-Mikroskopie und Co-Immunpräzipitation die Erstbeschreibung einer Interaktion zwischen TRIM22 und Komponenten der zellulären Silencing-Maschinerie. Diese Beobachtung konnte durch den Nachweis einer funktionellen Beteiligung des Proteins an der mikroRNA-Prozessierung erweitert werden. Die beschriebenen Lokalisationen des TRIM22-Proteins bestätigen die Aussagen externer Publikationen. Das divergente Bindungsverhalten des endogenen und ektopisch exprimierten TRIM22 bezüglich des Zentrosoms wurde erstmalig beschrieben und ist vermutlich auf Proteininteraktionen zurückzuführen. Das funktionelle Spektrum des TRIM22-Proteins wurde im Rahmen dieser Arbeit um eine Beteiligung in der mikroRNA-Prozessierung erweitert. Eine Funktion als Trägerprotein und ein Mitwirken in der Silencing-Maschinerie wären denkbar und sollten in zukünftigen Studien überprüft werden.

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HIV-2 differs from HIV-1 in that many infected people experience normal survival, whilst only 20% progress rapidly to AIDS. Understanding mechanisms of delayed HIV-2 disease progression could provide new insights into HIV control. The Caio Community Cohort was established in Guinea-Bissau in the setting of high HIV-2 prevalence. This thesis investigates the role of polymorphic host restriction factors of the TRIM family in HIV-2 outcome. TRIM proteins are a family of E3 ubiquitin-ligases, where closely-related TRIM5α and TRIM22 are thought to inhibit HIV-1 transcription, uncoating and budding. There was an association between TRIM5α amino acid substitution R136Q and reduced HIV-2 viral load/prolonged survival. Conversely, P479L was enriched among HIV-2 infected participants and progressors with CD4+ T cell decline. TRIM22 was highly polymorphic in this cohort, revealing three novel coding variants. Although most substitutions were located in the putative virus-interacting PRYSPRY domain, two in the coiled-coil, D155N and R242T, showed significant and divergent associations with survival. R242T was enriched in HIV-2 infected participants, who progressed to death at twice the rate of wild-type controls. In silico studies predicted D282, D360, and R321 of TRIM22 to be highly conserved, exposed residues, for which polymorphisms would be deleterious. When aligned with sequences from the potent HIV-1 restriction factor, rhesus macaque TRIM5α, TRIM22 substitutions R321K, T415I, and D360Y were spatially relevant to residues involved in HIV-1 restriction. The role of TRIM22 in HIV restriction was supported by in vitro pilot studies showing that TRIM22 was upregulated by HIV-1 infection in a lymphoid cell line and co-localised with the HIV-1 capsid protein p24. Overexpression of TRIM22 resulted in the restriction of VSV-G pseudotyped HIV-1 and SIVmac. The R242T substitution diminished TRIM22's restriction of HIV-1 and SIVmac: protein analysis suggested that this may be due to the inability of the R242T mutant to fully dimerise.