Submitted by Priscila Nascimento (pnascimento@icict.fiocruz.br) on 2012-11-23T15:50:27Z No. of bitstreams: 1 elo-de-oliveira-rodrigues.pdf: 697936 bytes, checksum: fb3899c2c6d659498d8e8ab0a1a0b33a (MD5) / Made available in DSpace on 2012-11-23T15:50:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 elo-de-oliveira-rodrigues.pdf: 697936 bytes, checksum: fb3899c2c6d659498d8e8ab0a1a0b33a (MD5) Previous issue date: 2009 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / O Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos, Biomanguinhos, é uma unidade da FIOCRUZ produtora de vacinas, biofármacos e reativos. O Departamento de Controle de Qualidade, pertencente a unidade de Biomanguinhos, é responsável pelos diversos ensaios físico-químicos, microbiológicos e biológicos para liberação dos produtos finais, produtos intermediários e matérias-primas. Devido à necessidade de normalizar seus ensaios referentes a produtos finais e intermediários, várias medidas têm sido tomadas como: calibração e qualificação de equipamentos, validação de métodos analíticos, aquisição de padrões, entre outras atividades de melhoria. Uma das dificuldades encontradas pelos laboratórios de controle de qualidade é a aquisição de padrões que tenham características semelhantes aos produtos produzidos em Biomanguinhos. A disponibilidade de materiais de referência/padrões que atendam às necessidades do laboratório e a dificuldade em obtê-los, além dos custos elevados, os tornam impeditivos para uso nos ensaios rotineiros. Esta dissertação tem como objetivo estabelecer a prática da produção de material de referência in housepara os métodos que são utilizados para o controle de qualidade de produtos obtidos em Biomanguinhos. O planejamento eelaboração do material de referência de trabalho serão realizados considerando-se todas as condições necessárias para que a substância candidata atenda às normas vigentes relacionadas à normalização de métodos de controle de qualidade. A implantação da metodologiae dos requisitos necessários para obtenção do material serão descritos neste trabalho. O material “candidato” a material de referência é opolirribosil-ribitol fosfato, o PRRP, que após conjugação com a proteína monomérica tetânica, torna-se o princípio ativo da vacina contra Haemophilus influenzae, a vacina Hib. A avaliação do material de referência candidato é baseada nos estudos de caracterização, homogeneidade e estabilidade, utilizando-se ferramentas estatísticas adequadas, visando à atribuição do seu valor com uma incerteza de medição associada, atendendo aos propósitos desejados e agregando maior confiabilidade aos produtos analisados pelo laboratório. Além do uso interno, há a intenção de produzir este material de referência emitindo certificado de acordo com as normas vigentes, e assim fornecê-lo também para o INCQS, órgão da FIOCRUZ responsável pelo controle de qualidade nacional de vacinas e medicamentos. / The Institute of Technology in Immunobiologicals, Biomanguinhos, is a vaccine, biopharmaceuticals, and diagnostic kits production unit that belongs to Fiocruz. The Quality Control Department is responsible for the many physical-chemical, microbiological, and biological assays performed to release the final and intermediate products and the raw materials. Due to the need of standardization of the assays, some measures have been being taken, such as equipments’ calibration and qualification, validation of analytical methods, and standards purchase. One of the challenges faced by the quality control laboratories is the acquisition of standards that have the same characteristics as the Biomanguinhos products. The low availability of standards and reference materials that attend the laboratories’ needs and the difficulties in obtaining these products, besides the high costs, make their use in the laboratories routine almost impossible. This thesis intends to establish the production practice for the in-house reference materials used in Biomanguinhos’ quality control assays. The planning and elaboration of the reference materials will be made according to the current legislation that concerns the standardization of quality control methods. The deployment of the methodology and of the requirements for the material obtainment will be discussed in this work. The ‘candidate’ to be a reference material is the polyrribosil ribitol phosphate (PRRP) that, after conjugation with the tetanical monomeric protein, becomes the active substance of the Haemophilus influenzaevaccine (Hib). The evaluation of the candidate material is based in characterization, homogeneity and stability studies, using suitable statistical tools, in order to assign its value with an associated measurement uncertainty. It aggregates reliability to the products analyzed in the laboratories. Besides the internal use, the purpose of this work is to certify the reference material in accordance with the current regulations, so that itcan be more trustable and therefore be used by INCQS, Fiocruz unit responsible for the nationalquality control of vaccines and other pharmaceutical products.