Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This paper presents a synthetic strategy for the preparation of two series of novel 1,6-disubstituted Ethyl 2-(1,4,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)-2-oxoacetate from the reaction of the cyclic enone ethyl 2-(6-ethoxy-5 ,6-dihydro-4H-pyran-3-yl)-2-oxoacetate and aryl amines as precursors, following an ANRORC type mechanism. The substituents of the amines are the flowing: C6H5, C6H4-4-Cl, 3-Cl-C6H4,-C6H3 3,4-Cl 2,4-Cl-C6H3 3-F-C6H4, 2-F-C6H4 3-Me-C6H4, 2-OMe-C6H4, 4-Br-C6H4. The ethyl 1-aryl-6-arylamino-2-(1,4,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)-2-oxoacetate were synthesized in a simple procedure, using room temperature and 24 h as the reaction condition. The products from this series were obtained with satisfactory yields between 45-93% and the purification thereof was performed by recrystallization. To obtain the Ethyl 1-amino-6-ethoxy-2-(1,4,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)-2-oxoacetate the ethyl 2-(1,4,5,6-tetrahydropyridin-3-yl)-2-oxoacetate was reacted withan equivalent of primary amine in ethanol and an equivalent of pyridine was required. The reaction was refluxed for 48h. Purification of this series of compounds was accomplished by eluting the compound through a chromatographic column. The products were obtained in good yields ranging from 66-86%. / Este trabalho apresenta uma estratégia sintética para a preparação de duas séries inéditas de 2-(1,4,5,6-tetraidropiridin-3-il)-2-oxoacetato de etila 1,6-dissubstituídas à partir da enona cíclica 2-(6-etóxi-5,6-diidro-4H-piran-3-il)-2-oxoacetato de etila e aril aminas como precursores, através de um único passo reacional. Essas aminas possuem diferentes substituintes, sendo eles: C6H5, 4-Cl-C6H4, 3-Cl-C6H4, 3,4-Cl-C6H3, 2,4-Cl-C6H3, 3-F-C6H4, 2-F-C6H4, 3-Me-C6H4, 2-OMe-C6H4, 4-Br-C6H4. As 1-aril-6-arilamino-2-(1,4,5,6-tetraidropiridin-3-il)-2-oxoacetato de etila, foram sintetizadas de maneira simples, utilizando temperatura ambiente e 24h como condição reacional. Os produtos dessa série foram obtidos com rendimentos satisfatórios, entre 45-93% e a purificação dos mesmos foi feita através de recristalização. Para obtenção das 1-aril-6-etóxi-2-(1,4,5,6-tetraidropiridin-3-il)-2-oxoacetato de etila, foi necessário o uso equimolar de piridina como reagente no decorrer de todo o processo reacional, contando ainda com temperatura de refluxo e um período de 48h. A purificação dos compostos desta série foi efetuada de forma eficiente, sendo realizada através da eluição dos compostos através de uma coluna cromatográfica. Os produtos foram obtidos com bons rendimentos, variando entre 66-86%. Todos os produtos sintetizados neste trabalho foram obtidos com alto grau de pureza e identificados por Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio, Ressonância Magnética Nuclear de Carbono-13, Espectrometria de Massa, Análise elementar e Massa de alta resolução.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / This work presents the synthesis of two novel series of 1-alkyl(aryl)-2-amino- 5-trifluoroacetyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine (6, 8), obtained from the reaction of 2- alkoxy-5-trifluoroacetyl-3,4-dihydro-2H-pyrans (alkoxy = OMe (3), EtO (4)) with primary ethylamines, with general formula R1CH2CH2NH2, where R1 = 2-MeO-Ph (5a), 4-MeO-Ph (5b), 3,4-OMe-Ph (5c), 4-F-Ph (5d), 2-Cl-Ph (5e), 3-Cl-Ph (5f), 4-Cl- Ph (5g), 2,4-Cl-Ph (5h), 4-OH-Ph (5i) , 1-(2-cycloexenyl) (5j), 1-(2-N-morpholil) (5k), 1-(2-N-diethylamino) (5l) and 2-(1H-indole-3-yl) (5m), and primary arylamines, of general formula NH2-Ar were Ar = 4-F-Ph (7a), 2-OMe-Ph (7b), 3-OMe-Ph (7c), 2- OH-5-Me-Ph (7d). The cyclic enones 3,4 were obtained by acylation of 2-alkoxy-3,4- dihydro-2H-pyrans with trifluoroacetic anhydride, in chloroform, under catalysis of pyridine (Py), according to the literature. The tetrahydropyridines (6), derived from ethylamines 5a-m was obtained in high yields (90-98%) using methanol or ethanol as solvent at room temperature (r.t.) for a period of 24 hours. For the reaction of cyclic enones 3 and 4 with amines 5i, 5l and 5m the addition of an excess of amines and equimolar amount of triethylamine were need. The second series of tetrahydropyridines (8) was obtained from the reaction of primary arylamines (7a-d) with enones 3 and 4, using methanol or ethanol as solvent at room temperature. The correspondent tetrahydropyridines (8a-d) were obtained with yields ranging from 86 to 98%. / Este trabalho apresenta a síntese de duas séries inéditas de 1-alquil(aril)-2- amino-5-trifluoracetil-1,2,3,4-tetraidropiridinas (6,8), obtidas a partir da reação de 2- alcóxi-5-trifluoracetil-3,4-diidro-2H-piranos (alcóxi = MeO (3), EtO (4)) com etilaminas primárias, de fórmula geral R1CH2CH2NH2, onde R1 = 2-MeO-Ph (5a), 4- MeO-Ph (5b), 3,4-OMe-Ph (5c), 4-F-Ph (5d), 2-Cl-Ph (5e), 3-Cl-Ph (5f), 4-Cl-Ph (5g), 2,4-Cl-Ph (5h), 4-OH-Ph (5i), 1-(2-cicloexenil) (5j), 1-(2-N-morfolil) (5k), 1-(2-Ndietilamino) (5l) e 2-(1H-indol-3-il) (5m), e arilaminas primárias, de fórmula geral NH2-Ar sendo, Ar: 4-F-Ph (7a), 2-OMe-Ph (7b), 3-OMe-Ph (7c), 2-OH-4-Me-Ph (7d). As enonas cíclicas 3, 4 foram obtidas a partir da acilação do 2-alcóxi-3,4-diidro-2Hpiranos com anidrido trifluoracético, em clorofórmio sob catálise de piridina (Py), de acordo com a literatura. As tetraidropiridinas (6), derivadas de etilaminas 5a-m, foram obtidas em ótimos rendimentos (90 - 98%) empregando metanol ou etanol como solvente, à temperatura ambiente (t.a.) por um período de 24 horas. Para a reação das enonas cíclicas 3 e 4 com as aminas 5i, 5l e 5m houve a necessidade de adição de excesso de amina e de quantidade equimolar de trietilamina. A segunda série de tetraidropiridinas (8) foi obtida a partir da reação das arilaminas primárias (7a-d) com as enonas 3 e 4, utilizando metanol ou etanol como solventes à temperatura ambiente. As tetraidropiridinas correspondentes (8a-d) foram obtidas com rendimentos que variaram de 86 a 98%.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The present work describes the synthesis of novel 1-alkyl(aryl)-2-alkoxy-5-trifluoroacetyl-1,2,3,4-tetrahydropyridines, aza-condensed tetrahydropyridines and ethyl-1H-pyrazoles-3(5)-carboxylate from the use of cyclic enones as precursors. The 1-alkyl(aryl)-2-alkoxy-5-trifluoroacetyl-1,2,3,4-tetrahydropyridines were synthesized using stoichiometric amounts of trifluoroacetyl dihydropyranes and different primary amines in 55 96% yield, under basic catalysis, whereas the aza-condensed tetrahydropyridines were synthesized using stoichiometric amounts of trifluoroacetyl dihydropyranes and different diamines, leading to the desired products in 81 96% yield. The acylation of 2,3-dihydrofuran, 3,4-dihydropyran and 2-alkoxy-3,4-dihydro-2H-pyran with ethyloxallyl chloride furnished esterified enones (4-(2-ethyl-oxoacetate)2,3-dihydrofuran, 5-(2-ethyl-oxoacetate)-3,4-dihydro-2H-pyran and 2-methoxy-5-(2-ethyl-oxoacetate)-3,4-dihydro-2H-pyran) in 47 81% yield. Finally, the cyclocondensation reaction between enones (4-(2-ethyl-oxoacetate)-2,3-dihydrofuran-2-oxoacetate, 5-(2-ethyl-oxoacetate)-3,4-dihydro-2H-pyran) with different hydrazines led to the synthesis of 1H-pyrazole-3(5)-carboxylate ethyl ester in 62 96% yield. The N1 H substituted ethyl-1H-pyrazole-3(5)-carboxylate esters were N-alkylated with alkyl , allyl , and benzyl halides leading to the desired N-substituted pyrazoles in 48 96% yield. / Este trabalho apresenta a síntese de três séries de compostos inéditos: 1-alquil(aril)-2-alcóxi-5-trifluoracetil-1,2,3,4-tetraidropiridinas, hexaidroimidazopiridinas e heterociclos análogos aza-condensados e 1H-pirazóis-3(5)-carboxilato de etila a partir da utilização de enonas cíclicas como precursores. As 1-alquil(aril)-2-alcóxi-5-trifluoracetil-1,2,3,4-tetraidropiridinas, foram obtidas com rendimentos entre 55 e 96%, utilizando-se quantidades estequiométricas dos 2-alcóxi-5-trifluoracetil-3,4-diidro-2H-piranos com diferentes aminas primárias, sob catálise básica de piridina, enquanto que, as hexaidroimidazopiridinas e heterociclos aza-condensados foram sintetizados através da reação entre os mesmos precursores, em relação estequiométrica, frente a diaminas conduzindo a formação dos produtos desejados em rendimentos de 81 e 96%. A acilação entre o 2,3-diidrofurano, 3,4-diidropirano e 2-alcóxi-3,4-diidro-2H-pirano com o cloreto de etiloxalila promoveu a obtenção das enonas esterificadas (4-(etil-2-oxoacetato)-2,3-diidrofurano, 5-(etil-2-oxoacetato)-3,4-diidro-2H-pirano e 2-metóxi-5-(etil-2-oxoacetato)-3,4-diidro-2H-pirano) com rendimentos de 47 e 81%. A reação de ciclocondensação entre as enonas (4-(etil-2-oxoacetato)-2,3-diidrofurano, 5-(etil-2-oxoacetato)-3,4-diidro-2H-pirano) com diferentes hidrazinas conduziu à síntese dos 1H-pirazóis-3(5)-carboxilato de etila com rendimentos entre 62 e 96%, sendo que os 1H-pirazóis-3(5)-carboxilato de etila que apresentam hidrogênio como substituinte na posição-1, foram submetidos à posterior reação de N-alquilação conduzindo aos produtos desejados com rendimentos entre 48 e 96%.