Titre de l'écran-titre (visionné le 14 septembre 2023) / Dans les différents domaines de la relation d'aide, il existe diverses stratégies d'intervention que les intervenant.e.s peuvent choisir de mettre en place en fonction de leur style d'intervention et de leurs préférences personnelles. La médiation animale - zoothérapie fait partie des stratégies d'intervention novatrices qui permettent à des intervenant.e.s de faire vivre une expérience différente à leur clientèle. L'objectif de ce mémoire est de mieux comprendre la manière dont la médiation animale - zoothérapie, en tant que pratique d'intervention, peut contribuer à l'accompagnement des personnes en relation d'aide, plus spécifiquement dans le champ du counseling et de l'orientation. Cette recherche s'appuie sur un cadre conceptuel formé à la rencontre de deux perspectives théoriques qui prennent en compte le vécu et le parcours des intervenant.e.s qui mobilisent la médiation animale - zoothérapie. La méthodologie s'inscrit dans une recherche qualitative. Sept entrevues individuelles ont été menées auprès d'intervenant.e.s de différents domaines de la relation d'aide qui sollicitent un partenaire animal dans leurs interventions. Les entrevues ont été réalisées dans un processus en va-et-vient, entre la collecte, le traitement et les analyses des matériaux. Ces entrevues ont été analysées à l'aide des stratégies de l'examen phénoménologique des matériaux et des catégories conceptualisantes, notamment afin de dégager le sens de l'expérience des participant.e.s. Ces différentes étapes ont permis de construire un processus de théorisation répondant à l'objectif principal ainsi qu'aux objectifs spécifiques de la recherche. Le traitement et les analyses des matériaux mettent en lumière le parcours passé, présent et futur ayant conduit les intervenant.e.s à choisir la médiation animale - zoothérapie. Les résultats révèlent que l'introduction de la médiation animale - zoothérapie apporte plusieurs contributions à la pratique des intervenant.e.s. Les analyses de ce mémoire mettent également en évidence les contraintes de la médiation animale - zoothérapie. Enfin, les théories mobilisées par les intervenant.e.s sont dégagées et discutées. / In the various fields of helping profession, there are diverse intervention strategies that practitioners can choose to implement based on their intervention style and personal preferences. Animal-assisted therapy is one of the innovative intervention strategies that allows practitioners to provide a different experience for their clients. The objective of this research is to gain a better understanding of how animal-assisted therapy, as an intervention practice, can contribute to supporting individuals in intervention and counseling. This research is based on a conceptual framework that brings together two theoretical perspectives that consider the experiences and journeys of practitioners who mobilize animal-assisted therapy. The methodology is a qualitative research approach. Seven individual interviews were conducted with practitioners from different fields of helping profession who incorporate an animal partner in their interventions. The interviews were conducted in an iterative process, involving data collection, analysis, and interpretation. Phenomenological examination of the materials and conceptual categorization strategies were employed to capture the participants' experiences and extract their meaning. These different steps allowed the construction of a theoretical process that meets the main objective as well as the specific objectives of the research. The analysis of the data sheds light on the past, present, and future path that led practitioners to choose animal-assisted therapy. The results reveal several contributions that the introduction of animal-assisted therapy brings to practitioners' practice. The analysis in this research also highlights the constraints of animal-assisted therapy. Lastly, the theories mobilized by practitioners are identified and discussed.

Le psoriasis est une maladie cutanée multifactorielle qui est caractérisée, entre autres, par l'hyperplasie épidermique, causée par une hyperprolifération et une différenciation anormale des kératinocytes. Plusieurs traitements existent pour soigner la maladie, mais leurs effets secondaires peuvent affecter l'observance des patients. Ainsi, certains, dont les cas sont légers, préfèrent utiliser des crèmes pour soulager leurs symptômes, mais très peu sont adaptées aux peaux psoriasiques. Les extraits de sources marines, dont Aldavineᵀᴹ 5X, un complexe de polysaccharides d'algues (CPA) de la compagnie Lucas Meyer Cosmetics, et ses polysaccharides, le fucane (FUC) et le galactane (GAL), connaissent un intérêt grandissant pour leurs propriétés antiprolifératives contre certains cancers. Puisque le psoriasis comporte aussi un aspect prolifératif, ces extraits pourraient aussi posséder certaines propriétés antipsoriasiques. L'objectif de ce projet est d'évaluer le potentiel antipsoriasique du CPA et des polysaccharides FUC et GAL, individuellement. Les substituts cutanés sains et psoriasiques ont été produits par génie tissulaire selon la méthode d'auto-assemblage, dont certains ont été traités avec le CPA(1 % ou 2 %), FUC (0,25 mg/mL ou 0,5 mg/mL), GAL (0,625 mg/mL ou 1,25 mg/mL) ou du méthotrexate (MTX; 734 μM), servant de contrôle positif. Le MTX, le CPA et les polysaccharides FUC et GAL ont diminué l'épaisseur de l'épiderme vivant des kératinocytes psoriasiques, qui est augmenté dans le psoriasis. Également, la plupart de ces traitements ont régulé l'hyperprolifération et la différenciation anormale des kératinocytes psoriasiques, notamment en diminuant l'expression du Ki-67 et de la kératine 14, des marqueurs dont l'expression est augmentée dans le psoriasis, et en augmentant celle de la loricrine, où l'expression y est diminuée ou nulle. En définitive, le CPA et ses polysaccharides ont un effet antipsoriasique sur des substituts cutanés produits par génie tissulaire, en régulant l'hyperprolifération et la différenciation anormale des kératinocytes. / Psoriasis is a multifactorial skin disease that can be defined, in part, by epidermal hyperplasia, due to hyperproliferation and abnormal differentiation of the keratinocytes. Several treatments are available to manage the disease, but side effects can affect patient compliance. Therefore, patients with mild psoriasis use skincare creams to alleviate their symptoms, but very few are formulated to be suitable for psoriatic skin. Recent interest for marine extracts, such as Aldavineᵀᴹ 5X, a complex of algae polysaccharides (CPA) from the company Lucas Meyer Cosmetics, and its polysaccharides, fucan (FUC) and galactan (GAL), is growing due to their antiproliferative properties against some cancers. Since hyperproliferation is also present in psoriasis, these extracts may also have some antipsoriatic properties. This project aims to determine the antipsoriatic potential of CPA and its polysaccharides FUC and GAL, separately. Healthy and psoriatic skin substitutes were produced by tissue engineering, according to the self-assembly method, some treated with CPA (1 % or 2 %), FUC (0.25 mg/mL or 0.5 mg/mL), GAL (0.625 mg/mL or 1.25 mg/mL) or methotrexate (MTX; 734 μM), used as a reference compound. MTX, CPA, FUC and GAL reduced epidermal thickness of the psoriatic keratinocytes, which is usually increased in psoriasis. Furthermore, most of the treatments regulated the hyperproliferation and abnormal differentiation of psoriatic keratinocytes, notably by reducing the expression of Ki-67 and keratin 14, whose expression is increased in psoriasis, and by promoting the expression of loricrin, whose expression is decreased or absent in the pathology. Ultimately, CPA and its polysaccharides have an antipsoriatic effect on skin substitutes produced by tissue engineering, by regulating hyperproliferation and abnormal differentiation of keratinocytes.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / Les virus de l'influenza infectent de 5 à 10 % des adultes et 20 à 30 % des enfants chaque année, causant des centaines de milliers de décès. Le traitement antiviral basé sur les inhibiteurs de la neuraminidase ou de la polymérase virale joue un rôle important dans la prise en charge des infections grippales sévères. Cependant, l'émergence de la résistance à ces médicaments et le développement d'une réponse inflammatoire incontrôlée constituent présentement des limites majeures dans le traitement et le contrôle de la grippe grave. Les solutions proposées à ce problème consistent à utiliser : un antiviral pour lequel un virus spécifique est sensible, des combinaisons d'antiviraux possédant différents mécanismes d'actions et des combinaisons entre un antiviral et un médicament anti-inflammatoire. Puisque l'utilisation des traitements actuels ne semble pas être généralement optimale pour soigner les patients atteints d'une infection grippale sévère, d'autres voies doivent être explorées. Les immunomodulateurs sont de plus en plus envisagés pour ce genre de situation parce qu'ils modifient la réponse immunitaire de l'organisme sans majorer le risque infectieux. Les protectines PD1 et PDX, qui font partie d'une famille de médiateurs lipidiques pro-résolvants, ont déjà démontré une activité antivirale ainsi que des propriétés anti-inflammatoires dans divers contextes cliniques. Ici, une série d'analogues de PDX ont été synthétisé dans le but d'isoler un isomère ayant les activités recherchées et compatibles avec les antiviraux utilisés. Dans ce mémoire, nous caractérisons l'effet d'un analogue de PDX (AN-137B) qui s'est démarqué par son activité antivirale contre le virus de l'influenza A. Ce stéréoisomère a démontré de la synergie lorsque combiné avec l'oseltamivir et un effet additif en combinaison avec le baloxavir en plus d'une activité anti-inflammatoire intéressante. / Influenza viruses infect 5 to 10% of adults and 20 to 30% of children each year, causing hundreds of thousands of deaths worldwide. Antiviral therapy based on neuraminidase or viral polymerase inhibitors plays an important role in the management of severe influenza infections. However, the emergence of resistance to these drugs and the development of an uncontrolled inflammatory response currently constitute major limitations in the treatment and control of severe influenza. Current approaches for this problem consist of treatment with another antiviral to which a specific virus is susceptible, combinations of antivirals with different mechanisms of action and combinations of an antiviral with an anti-inflammatory drug. Since the use of current treatments does not seem to be generally convincing for treating patients with severe influenza virus infection, other avenues must be explored. Immunomodulators are increasingly being considered for this type of therapy because they modify the body's immune response without increasing the risk of infection. The protectins PD1 and PDX, part of a family of pro-resolving mediators, have previously demonstrated antiviral activity as well as anti-inflammatory properties in various clinical settings. Here, a series of PDX analogs was synthesized with the aim of isolating an isomer with the desired increased activities and compatible with the existing antivirals. In this dissertation, we characterize the effect of a compound that stood out for its antiviral activity against the influenza A virus. This stereoisomer of PDX demonstrated synergy when combined with oseltamivir and addition in combination with baloxavir in addition to interesting anti-inflammatory activity.

Les préparations thérapeutiques d'immunoglobulines humaines (IglV) sont utilisées depuis plusieurs années dans le traitement des maladies auto-immunes. Selon certaines études, l'effet immuno-régulateur des IglV pourrait être attribuable à leur capacité d'induire la modulation de cytokines impliquées dans la régulation des leucocytes et la réponse immunitaire. Or, les mécanismes attribuables à ces modulations demeurent mal compris et controversés. Afin de faire la lumière sur ce sujet, nous avons d'abord analysé l'effet des IglV sur l'expression de plusieurs cytokines cibles dans un modèle murin de thrombocytopenic immune (PTI), une maladie auto-immune caractérisée par le développement d'auto-anticorps et la destruction des plaquettes opsonisées par phagocytose. Selon nos résultats, l'injection d'IglV permet, tel qu'il est observé chez l'humain, de réduire la destruction des plaquettes induite dans le modèle de PTI murin. Cependant, aucune modulation significative des cytokines mesurées n'a été observée dans ce modèle. D'autre part, en bloquant la phagocytose des plaquettes dans la PTI, les IglV pourraient avoir une incidence sur la présentation antigénique CMH-II dépendante et affecter à long terme la réponse auto-immune et celle de cytokines associées à l'activation des lymphocytes T CD4+. Nous avons donc évalué l'effet des IglV sur la réponse immune adaptative humorale à l'aide de souris immunisées à l'ovalbumine (OVA) et caractérisé leur effet sur l'activation des lymphocytes T à partir d'un modèle de présentation antigénique. Selon nos résultats chez la souris, l'injection d'IglV réduit la production d'anticorps spécifiques de 50% et la sécrétion de cytokines reliées à l'activation des lymphocytes T CD4+ OVA spécifiques dont 1TL-2, 1TL-4, l'IFN-y et 1TL-10. De plus, nous avons démontré que les IglV bloquaient la présentation antigénique chez les cellules présentatrice d'antigènes (CPAs) : d'une part, les IglV, par le blocage des récepteurs Fc, empêchent l'internalisation d'antigènes sous forme de complexes immuns chez la CPA et d'autre part, les IglV réduisent la présentation d'antigènes natifs par un mécanisme de compétition intracellulaire. Donc, en réduisant la présentation antigénique chez les CPAs, les IglV pourraient alors inhiber l'activation de lymphocytes T CD4 + auto-réactifs et la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires impliquées dans le développement de maladies auto-immunes comme la PTI.

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Le psoriasis est une maladie de la peau pour laquelle aucun traitement curatif n’est encore connu, caractérisée par une inflammation accrue. Compte tenu des effets secondaires des traitements conventionnels, on estime qu’un pourcentage non négligeable de patients utilise des produits naturels. Les polyphénols sont des molécules multifonctionnelles pouvant être utilisées pour le traitement de maladies pluricausales comme le psoriasis. L’objectif général de ce travail a été d’étudier l’effet pharmacologique d’extraits polyphénoliques issus d’écorces d’essences canadiennes en vue d’une utilisation possible pour le traitement du psoriasis. Dans un premier temps, les extraits d’écorces de plusieurs essences canadiennes ont été analysés quant à leurs propriétés antioxydantes, toxiques et antiprolifératives. Les résultats de cette étude ont permis d’identifier l’extrait aqueux issu de l’écorce de l’épinette noire (Picea mariana) comme étant l’extrait brut le plus prometteur obtenu à partir d’écorces d’essences canadiennes. Puis, on a effectué la purification de cet extrait dans le but de produire une fraction enrichie en polyphénols et on a déterminé la structure moléculaire des composés majoritaires présents dans l’extrait purifié à l’aide de méthodes d’analyse chimique. Au total 28 composés ont été identifiés dans l’extrait purifié, en incluant le trans-resvératrol, qui a été trouvé dans des quantités importantes dans l’écorce de Picea mariana (104,19 µg.g-1 par masse d’écorce séche). Finalement, on a vérifié l’effet pharmacologique de l’extrait purifié sur la voie de signalisation NF-κB associée au TNF-α en utilisant des kératinocytes psoriasiques. On a constaté que cet extrait a la capacité d’inhiber l’expression d’ICAM-1 ainsi que la production de l’IL-6, l’IL-8, la fractalkine, le VEGF, le monoxyde d’azote et l’élafine au sein des kératinocytes psoriasiques stimulés avec le TNF-α, ce qui a été relié à l’inhibition de l’activation de NF-κB. Ce travail a permis d’étudier pour la première fois le rôle immunopharmacologique d’un extrait polyphénolique en tant qu’agent anti-TNF-α sur les kératinocytes psoriasiques. De plus, il ouvre de nouvelles perspectives pour l’analyse du rôle individuel des composés contenus dans l’extrait purifié d’épinette noire pour le traitement du psoriasis. / Psoriasis is an incurable skin disorder characterized by an important inflammation. Clinically approved antipsoriatic treatments present many undesirable effects, therefore it has been estimated that a non negligeable percent of patients use natural health products. Natural polyphenols are multifunctional molecules that could be used for the treatment of multi-causal diseases, such as psoriasis. The aim of this work was to study the pharmacological effect of polyphenolic extracts obtained from barks of Canadian species in order to evaluate their possible utilisation for psoriasis treatment. Extracts from barks of some Canadian species were firstly analyzed for their antioxidant, toxicological and antiproliferative properties. The black spruce (Picea mariana) extract obtained by hot water extraction was considered as the most valuable crude extract obtained from barks of Canadian species. Then, the purification of this extract was performed in order to produce a fraction enriched in polyphenols and the nature of major compounds present in the purified extract was determined using different chemical analysis methods. A total of 28 compounds were identified in the purified extract, including trans-resveratrol, which was determined to be present at significant level in the bark of Picea mariana (104.19 µg.g-1 dried bark). Finally, the influence of the purified extract on the TNF-α/NF-κB signaling pathway on psoriatic keratinocytes was evaluated. It was found that this extract has the capacity to inhibit the ICAM-1 expression as well as the production of IL-6, IL-8, fractalkine; VEGF, nitric oxide and elafin by psoriatic keratinocytes upon TNF-α stimulation, which was attributed to the inhibition of TNFα-induced NF-κB activation in these cells. This study provides new insight into the immunopharmacological role of a polyphenolic extract in impacting the TNF-induced responses by psoriatic keratinocytes. Additionally, it opens new perspectives for the analysis of the individual role of polyphenolic compounds present in this extract for psoriasis treatment.

Au tournant des années 2000, le domaine des sciences cognitives s’est intéressé de nouveau aux substances psychédéliques. Nous constatons qu’un nombre croissant d’études indiquent que l’expérience singulière catalysée par ces substances pourrait contribuer de manière significative au traitement de conditions et de troubles mentaux divers, allant des dépendances à la détresse en fin de vie, en passant par la dépression majeure et le stress post-traumatique. Dans le présent mémoire, nous nous intéressons à une corrélation établie, au cours de ladite « renaissance psychédélique » des vingt dernières années, entre les bénéfices thérapeutiques et psychologiques avérés du LSD et de la psilocybine et un certain type d’expérience qualifié de « mystique » et « océanique » par les chercheurs. Dans notre analyse de la littérature des sciences cognitives publiée entre 1999 et 2019 au sujet de ces deux substances psychédéliques dites sérotoninergiques, nous discernons les fondements, aussi bien théoriques que langagiers, de cette prise en compte de l’expérience de type mystique dans le contexte actuel de la psychiatrie, de la psychologie et des neurosciences. En examinant les études cliniques réalisées aux États-Unis et en Europe sur l’efficacité thérapeutique et les bénéfices psychologiques du LSD et de la psilocybine, ainsi que sur les mécanismes cérébraux sous-jacents à leur potentiel transformateur et salutaire, nous distinguons, au-delà de l’hypothèse, une mise en relation de données quantitatives probantes résultant de l’évaluation psychométrique de l’expérience psychédélique et de l’observation longitudinale des changements occasionnés par cette dernière. En réponse à notre question de recherche, nous détaillons comment les principaux instruments psychométriques employés pour quantifier la dimension mystique ou océanique de l’expérience psychédélique découlent essentiellement du modèle typologique formulé par le philosophe pérennialiste Walter Terence Stace, dont l’approche phénoménologique a facilité l’intégration de ce phénomène, classiquement associé aux traditions religieuses et aux sciences qui les étudient, dans le domaine des sciences cognitives. / At the turn of the year 2000, the field of cognitive sciences regained interest in psychedelic substances. We see that a growing number of studies indicate that the singular experience they bring about could contribute significantly to the treatment of diverse mental disorders ranging from addiction to end-of-life distress, through depression and post-traumatic stress. In this thesis, we examine a correlation that has been recognised in the course of the present “psychedelic renaissance” between the therapeutic and psychological benefits of LSD and psilocybin and a certain type of experience described as “mystical” and “oceanic” by researchers. In our analysis of the cognitive sciences’ literature published between 1999 and 2019 concerning these two (serotonergic) psychedelic substances, we discern the theoretical and linguistic foundations of this consideration of the mystical-type experience in the actual context of psychiatry, psychology and neurosciences. Looking at recent clinical studies conducted in the United Stated and Europe on the therapeutic value and psychological benefits of LSD and psilocybin, as well as on the neural mechanisms underlying their transformative potential, we distinguish, beyond hypothesis, a correlating of various quantitative data resulting both from the psychometric assessment of the psychedelic experience and from the longitudinal evaluation of its outcomes. In response to our research question, we detail how the principal psychometric instruments used to quantify the mystical or oceanic dimension of the psychedelic experience essentially derive from the typological model proposed by the perennialist philosopher Walter Terence Stace, whose phenomenological approach has facilitated the integration of this phenomenon, conventionally associated with religious traditions and the sciences that study them, in the field of cognitive sciences.

L'émergence de souches de Leishmania résistantes aux traitements à base d'antimoine pentavalent représente un problème particulièrement critique. Une compréhension des mécanismes impliqués dans cette résistance est alors primordiale. Le mode d'action de l'antimoine n'est pas encore bien défini mais serait multifactoriel. Dans le laboratoire, la résistance à l'antimoine chez Leishmania a été étudiée exclusivement chez la forme promastigote in vitro. Maintenant grâce à des souches amastigotes axéniques qui ont été développées dans notre laboratoire, l'étude de la résistance chez ce stade du parasite est devenue possible. Nous avons caractérisé une souche résistante amastigote axénique Sb2000.1 qui est résistante à Sblll. De plus la résistance est stable et Sb2000.1 montre une résistance croisée au pentostam à l'intérieur des macrophages. Dans le but d'identifier les gènes dont l'expression serait modifiée chez le mutant Sb2000.1, nous avons utilisé la technique des puces à ADN. Nous avons détecté la surexpression du transporteur MRPA et du gène S-adénosylehomocysteine hydrolase enzyme impliquée dans la biosynthèse du trypanothion (TSH) chez le mutant Sblll axénique amastigote. Le niveau de la cystéine mesurer par HPLC a été trouvé augmenté chez le mutant Sb2000.1. La transfection de MRPA confère la résistance au Pentostam chez les parasites intracellulaires. Cette résistance due à MRPA a été altérée par le buthionine sulfoxymine, l'inhibiteur spécifique de yglutamylcystéine synthase. Il s'agit de la première explication moléculaire d'un mécanisme de résistance à l'antimoine chez le stade amastigote via MRPA. Ces résultats nous ont incités à faire une comparaison plus détaillée de ce mutant axénique amastigote en utilisant une technique protéomique comparative de gels 2D. Notre analyse nous a révélé l'expression différentielle de plusieurs protéines et une de ces protéines qui est sousexprimée chez le mutant est kinetoplastid membrane protein 11. Le recours à la transfection ou à l'inactivation de KMP-11 chez l'isolât promastigote sensible montre que le rôle de K.MP-11 est complexe. Pour comprendre la contribution du macrophage dans le mode d'action de SbV contre Leishmania, nous avons étudié l'expression différentielle des gènes des cellules THP-1 traitées avec le Pentostam par les puces Affymetrix. L'analyse nous a suggéré l'implication de quelques gènes dans le mode d'action de SbV dont hème oxygénage.

Les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont une préparation thérapeutique utilisée dans le traitement de certains désordres auto-immuns. L'utilisation accrue des IgIV expose les patients ainsi que les fournisseurs à un risque de pénurie. Le but de nos travaux était donc d’élucider les mécanismes d'action des IgIV menant à une inhibition des fonctions des lymphocytes T CD8 suite à la présentation croisée d'antigènes et ce, afin d'aider au développement d'un bio-équivalent qui pourrait mimer les effets des IgIV. Nos résultats ont permis de mettre en évidence qu'un traitement aux IgIV affecte l'expression de la sélectine CD62L chez les lymphocytes T CD8 et stimule l'expression de l’enzyme Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) et du récepteur intracellulaire NLRP10 ( « nucleotide-binding oligomerization domain receptor family pyrin domain containing 10 ») chez les monocytes, améliorant ainsi notre compréhension des mécanismes produisant des effets immunomodulateurs en plus d'identifier de nouvelles cibles pour le développement de bio-équivalents aux IgIV.

Le cancer de la prostate (PCa) est le cancer le plus diagnostiqué chez l'homme et reste une des principales causes de décès par cancer chez l'homme. Même si des rémissions sont souvent observées pendant 18 à 36 mois à la suite des traitements les plus courants, la plupart des patients développeront une résistance et évolueront vers un PCa résistant à la castration (CRPC) qui présente un véritable défi thérapeutique. Dans ce contexte, le développement de nouvelles approches moléculaires sélectives contre les stades résistants de la maladie sont grandement requises. Face à ce besoin urgent, le laboratoire du Pr Biron a récemment découvert des composés prometteurs à la suite du criblage d'une chimiothèque de dérivés 1,4-benzodiazépin-3-ones polysubstitués contre des lignées de cellules cancéreuses. Le composé le plus prometteur nommé SIVB3 a démontré une activité antiproliférative *in vitro* et *in vivo* sur la lignée cellulaire CRPC PC-3. De plus, le SIVB3 a démontré une bonne stabilité métabolique ainsi qu'une bonne biodisponibilité et aucune toxicité dans le modèle de la membrane chorioallantoïque (CAM) d'embryons de poulet. Dans le but d'améliorer les propriétés pharmacologiques du SIVB3, l'objectif du projet de recherche était de synthétiser et de cribler une chimiothèque d'analogues du SIVB3 pour réaliser une étude structure-activité (RSA) et identifier les groupements essentiels à son activité. Les méthodes de synthèse Ugi-deFmoc-SNAr ainsi que celle Pictet-Spengler-Buchwald-Hartwig ont été utilisées pour produire une série d'analogues du SIVB3. Grâce àces méthodes, une chimiothèque de 48 analogues du SIVB3 a été produite. L'activité antiproliférative des dérivés a été évaluée sur les cellules PC3 par la méthode de microtitration en plaque 96 puits à la résazurine. Plusieurs de ces composés ont démontré une activité antiproliférative améliorée sur les cellules PC3 par rapport au SIVB3. / Prostate cancer (PCa) is the most diagnosed cancer in men and remains a leading cause of cancer death in men. Although remissions are often observed for 18 to 36 months following the most common treatments, most patients will develop resistance and progress to castration resistant PCa (CRPC), which is associated with a poor prognosis and presents a true therapeutic challenge. Despite recent advances in care, CRPC remains a major medical problem and the development of new selective molecular approaches against resistant stages of the disease is greatly needed. Faced with urgent needs for new molecular approaches, Dr. Biron's laboratory recently discovered promising compounds following the screening of a chemical library of polysubstituted 1,4-benzodiazepin-3-one derivatives against cancer cell lines. The most promising compound, named SIVB3, demonstrated antiproliferative activity *in vitro* and *in vivo* on the CRPC PC-3 cell line. Furthermore, SIVB3 demonstrated good metabolic stability as well as good bioavailability and no toxicity in the chorioallantoic membrane (CAM) model of chicken embryos. With the aim of improving the pharmacological properties of SIVB3, the objective of the research project was to synthesize and screen a chemical library of SIVB3 analogues to carry out a structure-activity study (RSA) and identify the groups essential for the activity. The Ugi-deFmoc-SNAr synthesis method developed was used to produce a first series of polysubstituted 1,4-benzodiazepin-3-one analogs of SIVB3. Then, a new synthesis approach by Pictet-Spengler reaction coupled with a Buchwald-Hartwig reaction was also used to generate new analogues. All analogs were purified by HPLC and characterized by mass spectrometry (MS). Using these methods, a chemical library of 48 SIVB3 analogues was produced. The antiproliferative activity of the derivatives was evaluated on PC3 cells by the resazurin 96-well plate microtitration method. Several of these compounds demonstrated enhanced antiproliferative activity on PC3 cells compared to SIVB3.