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Avaliação toxicológica subcrônica de dieta cetogênica à base de trienantina em ratos jovens. / Subchronic toxicologicalevaluation of a ketogenic diet based upon trienantin in rats.Lucena, Ana Luiza de Melo 20 December 2007 (has links)
The classic ketogenic diet, rich in long chain triacylglycerols (LCT), is characterised by a high
concentration of lipids and a low concentation of carbohydrates and proteins, promoting
ketonemia and ketonuria, a property used in the treatment of disorders that affect cerebral
metabolism and function, for example epilepsy resistant to medication. Medium chain
triacylglycerols (MCT) are considered alternative substrates to LCT in the production of this
diet, to promote a more rapid increase in the levels of the body´s blood ketones. Trienantin, a
medium chain triacyglycerol from enantic fatty acid (7:0), has been used with success with
children suffering hereditary metabolic syndromes, but has had few studies about its
toxicological effects. The objective of this dissertation was to evaluate the toxicity of a
subchronic consumption of a ketogenic diet with a trienantin base on young rats, and is
submitted in the form of two articles. The first, under the name of: Substitution of LCT with
MCT in nutritional therapy: an emphasis on ketogenic therapy presents a revision of the
ketogenic diet, comparing the data of LCT and MCT in animal and clinical studies. The
more rapid ketonemia promoted by MCT allows a lower quantity of lipids and a greater
proportion of proteins and carbohydrates, enhancing the palatability of the diet. The effect of
replacing LCT with MCT on physiological parameters, such as serum lipid profile, remains
controversial and requires additional studies to comprehend the repercussions of this class
of lipids on human health. The second article entitled: Toxicological evaluation of a
subchronic ketogenic diet based upon trienantin in young rats deals with an experimental
study of male Wistar rats in which 3 groups (n=10), named according to their received diet:
Control (diet pattern AIN-93) KetoTAGC7 (ketogenic based upon AIN-93G: modified to
contain 4% soy oil, 25.79% trienantin and 40% margarine) and Keto TAGsoy (ketogenic
based upon soya: AIN-93G modified to contain 29.79% soya oil and 40% margarine). The
proportion of lipid:carbohydrate+protein in the ketogenic diets was 3.5:1 (control diet, 1:11.8)
and the experimental duration was 6 weeks. Triacylglycerols, total cholesterol, HDLc, VLDLc
and LDLc, in addition tests for hepatic and renal function and injury, were performed from
serum obtained, and samples of liver,stomach, kidney and small intestine were collected for
histological analysis. It was verified that the energy value of the portions of rations ingested
did not differ amongst the three groups during the experimental period, however the animals
submitted to the ketogenic diets had ingested a similar quantity of rations within the group,
but less than (p=0.005) the control group. The ketogenic diet promoted similar weight gain
amongst the group and only the animals in group KetoTAGC7 exhibited weight gain less than
that of the control group (p=0.004) between the second and fifth weeks of the experiment. At
the end of the study, all groups presented equivalent weights. There were no significant
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differences between the three groups as to the lipid profile, serum glucose and of the
markers for hepatic function and injury. Histological analysis of samples from the small
intestine, stomach and kidney did not show any significant morphological alteration and the
presence of lipid infiltration within hepatocytes was detected in the same manner amongst
the three groups. A ketogenic diet with a trienantin base did not promote toxic effects, under
the conditions of this study, indicating the possibility that MCT could be administered to
patients suffering neurological and metabolic defects, as part of ketogenic diet. / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Alagoas / A dieta cetogênica clássica, rica em triacilgliceróis de cadeia longa (TCL), é caracterizada
por uma alta concentração de lipídeos e, ao mesmo tempo, por uma baixa concentração de
carboidratos e proteínas para promover cetonemia/cetonúria, propriedade utilizada no
tratamento de várias desordens que afetam o metabolismo e a função cerebral, a exemplo
da epilepsia resistente ao uso de medicamentos. Os triacilgliceróis de cadeia média (TCM)
são considerados um substrato alternativo aos TCL na elaboração desta dieta, por
promoverem um aumento mais rápido nos níveis dos corpos cetônicos sanguíneos. A
trienantina é um triacilglicerol de cadeia média do ácido graxo enântico (7:0), utilizada com
sucesso em crianças portadoras de síndromes metabólicas herdadas, havendo poucos
estudos sobre seus efeitos toxicológicos. A presente dissertação teve como objetivo avaliar
a toxicidade do consumo subcrônico da dieta cetogênica à base de trienantina em ratos
jovens, sendo desenvolvida na forma de dois artigos. No primeiro, denominado Substituição
de TCL por TCM na terapia nutricional: uma ênfase no tratamento cetogênico, apresenta-se
uma revisão sobre a dieta cetogênica, confrontando-se dados sobre os efeitos dos TCL e
dos TCM, em experimentos animais e ensaios clínicos. A mais rápida cetonemia promovida
pelos TCM permite utilizar uma menor quantidade de lipídios e maior de proteínas e de
carboidratos, aumentando a palatabilidade da dieta. O efeito da substituição de TCL por
TCM sobre parâmetros fisiológicos, como o perfil lipídico sérico, é controverso,
necessitando-se de pesquisas adicionais para entendimento da repercussão dessa classe
de lipídios sobre a saúde humana. O segundo artigo, intitulado Avaliação toxicológica
subcrônica de dieta cetogênica à base de trienantina em ratos jovens, trata do estudo
experimental realizado em ratos Wistar, em que foram estabelecidos 3 grupos (n=10),
denominados, segundo a dieta recebida, em Controle (dieta padrão AIN-93G), CetoTAGC7
(cetogênico à base de trienantina; AIN-93G modificada para conter 4% de óleo de soja,
25,79% de trienantina e 40% de margarina) e CetoTAGsoja (cetogênico à base de soja;
AIN-93G modificada para conter 29,79% de óleo de soja e 40% de margarina). A proporção
lipídeos:carboidratos+proteína das dietas cetogênicas foi de 3,5:1 (dieta controle, 1:11,8) e o
período experimental totalizou 6 semanas. Triacilgliceróis, colesterol total, HDLc, VLDLc e
LDLc, além de provas de função e lesão hepática e renal, foram medidos nas amostras de
soro obtidas e fragmentos de fígado, estômago, rim e intestino delgado foram coletados
para a análise histológica. Verificou-se que o valor energético da cota de ração ingerida
pelos três grupos, no período experimental, não foi diferente, embora os animais submetidos
às dietas cetogênicas tenham ingerido uma quantidade de ração semelhante entre si, mas
inferior (P<0,005) aos do grupo controle. As dietas cetogênicas promoveram ganho de peso
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semelhante entre si e apenas os animais do grupo CetoTAGC7 exibiram ganho de peso
inferior (P=0,004) em relação aos do grupo controle, entre a 2ª e a 5ª semana de
experimento. Ao final do estudo, todos os grupos apresentaram pesos equivalentes. Não
houve diferenças significativas entre os três grupos quanto ao perfil lipídico e glicose séricos
e aos marcadores de função e lesão hepática e renal. A análise histológica dos fragmentos
de intestino delgado, estômago e rim não evidenciou qualquer alteração morfológica
importante e a presença de infiltração lipídica nos hepatócitos foi detectada de maneira
semelhante para os três grupos. A dieta cetogênica à base de trienantina não promoveu
efeitos tóxicos, nas condições do presente estudo, indicando a possibilidade deste TCM ser
administrado em pacientes portadores de desordens neurológicas e defeitos metabólicos,
inclusive, em concentrações cetogênicas.
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