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Aceturato de diminazeno lipossomal no tratamento da infecção porTrypanosoma evansi: testes in vitro e in vivo / Liposomal diminazene aceturate of the treatment of infection Trypanosoma evansi: in vitro and in vivoOliveira, Camila Belmonte 02 July 2014 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The aim of this study was to develop and to evaluate the therapeutic efficacy of
liposomes diminazene aceturate and in vitro and by using mice experimentally
infected with Trypanosoma evansi. In vitro tests were performed in culture medium at
concentrations of 0.25, 0.5, 1, 2 and 3 mg/ml of diminazene aceturate convetional (CDMZ)
and liposomal (L-DMZ). A total of 114 rats (Rattus norvegicus) were used of in
vivo test. These rats were divided into 6 groups (A, B, C, D, E and F). Group A served
as a negative control (uninfected and untreated). Rats in Group B served as a
positive control and were infected with T. evansi. Animals in Group C were infected
and treated with L-DMZ (single dose, 3.5 mg/kg-1), Group D was composed with
infected and treated with C-DMZ animals (single dose, 3.5 mg/kg-1), Group E infected
treated with L-DMZ animals for 5 consecutive days (3.5 mg/kg-1/dia) and Group F
infected treated with C-DMZ animals for 5 consecutive days (3.5 mg/kg-1/dia). In vitro,
a dose-dependent trypanocidal effect of L-DMZ was observed against the parasite.
In vivo, the efficacy of L-DMZ and C-DMZ in different therapeutic protocols was
similar. The analysis of biochemical and histological parameters on the 7th and 40th
post-treatment revealed alterations in liver and kidney enzymes, and histological
alterations in the structure of organs, especially in the animals treated with L-DMZ at 5
consecutive days. The results of this study showed that liposomal formulations may
be a new alternative for the treatment of tripanosomoses, but future research could
be undertaken to improve the conduction of liposomes and direction for greater
efficiency. / Este estudo teve como objetivo desenvolver e testar lipossomas de aceturato
de diminazeno em testes in vitro e in vivo visando o controle de Trypanosoma
evansi. O teste in vitro foi realizado em meio de cultura nas concentrações de 0,25,
0,5, 1, 2 e 3 μg/mL de aceturato de diminazeno convencional (C-DMZ) e lipossomal
(L-DMZ). Para os testes in vivo foram utilizados 114 ratos (Rattus norvegicus)
divididos em seis grupos (A, B, C, D, E e F) em dois experimentos, um para avaliar
a eficácia e outro para analisar os parâmetros bioquímicos e histológicos. O grupo A
foi utilizado como controle (animais sadios), B (animais infectados e não tratados), C
(animais infectados e tratados com aceturato de diminazeno lipossomal com dose
única 3,5 mg/kg-1), D (animais infectados e tratados com aceturato de diminazeno
convencional com dose única 3,5 mg/kg-1), E (animais infectados e tratados com
aceturato lipossomal por 5 dias consecutivos com a dose de 3,5 mg/kg-1/dia) e grupo
F (animais e infectados tratados com aceturato convencional por 5 dias consecutivos
com a dose de 3,5 mg/kg-1/dia). O teste in vitro com o lipossoma de aceturato de
diminazeno mostrou uma maior mortalidade dose-dependente do T. evansi em meio
de cultura se comparado ao medicamento comercial e os parasitos morreram mais
rapidamente que nos grupos de aceturato de diminazeno convencional e controle.
Nos resultados dos testes in vivo, a eficácia do aceturato de diminazeno lipossomal
e convencional nos diferentes protocolos terapêuticos foram similares. A análise dos
parâmetros bioquímicos e histológicos realizados no 7º e 40º pós-tratamento
revelaram alterações nas enzimas hepáticas e renais, além de modificações na
estrutura dos órgãos, principalmente nos animais tratados com lipossomas na maior
dosagem. Os resultados obtidos neste estudo demonstraram que as formulações
lipossomais podem ser uma nova alternativa para o tratamento das
tripanossomoses. Futuras pesquisas poderiam ser realizadas para melhorar o
carreamento e a direção dos lipossomas para uma maior eficácia.
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