La période des 1000 premiers jours de vie constitue une fenêtre de sensibilité au cours de laquelle l’environnement peut moduler le développement du foetus et du nourrisson, et conditionner la santé tout au long de la vie. Les conséquences à long terme de l’environnement périnatal sur le risque de maladies intestinales sont toutefois encore peu connues. L’objectif de ce travail était de montrer l’impact de l’environnement nutritionnel précoce sur la maturation intestinale et la santé intestinale à long terme.Un retard de croissance postnatal (RCPN) était induit chez la souris FVB/NRj par augmentation de la taille des portées. Le RCPN était responsable d’un retard de maturation de l’intestin chez la souris au sevrage, en particulier de la barrière intestinale, caractérisé par une augmentation de la perméabilité intestinale, concomitante d’une désorganisation des protéines des jonctions serrées. Le microbiote intestinal était moins riche en espèces bactériennes chez la souris au sevrage en cas de RCPN et sa composition était différente, avec en particulier une proportion anormalement élevée de Parabacteroides spp, Enterococcus spp, Erysipelatoclostridium spp, Eubacterium coprostanoligenes spp, Staphylococcus spp, et Escherichia-Shigella spp, et une plus faible proportion d’espèces productrices de butyrate. L’absence de barrière intestinale efficace et la dysbiose induites par le RCPN, étaient associées à une altération de la réponse inflammatoire de l’intestin à l’âge adulte, caractérisée par une augmentation des réponses immunitaires Th1, Th17 et Treg et une plus grande susceptibilité à la colite chimiquement induite.Ce travail démontre l’importance de l’environnement nutritionnel précoce dans la programmation de la santé intestinale au cours de la vie, et conforte l’hypothèse d’une origine développementale des maladies intestinales chroniques. / The first thousand days of life are a critical time for the development of both the fetus and the infant, and can modify the risk profile for diseases in later life. However, the longterm consequences of the perinatal environment on the susceptibility to intestinal disorders have not yet been assessed. The aim of the present study was to investigate the impact of the early nutritional environment on intestinal maturation and gut health in later life.Postnatal growth restriction (PNGR) was induced in FVB/NRj mice during the suckling period by adjusting the litter size. PNGR delayed intestinal maturation in pups at weaning. PNGR was associated with a maturation delay of the intestinal barrier, characterized by an increased intestinal permeability and impaired tight junctions. At the same time, PNGR affected gut bacterial colonization. Pups with PNGR harbored a decreased bacterial diversity, higher Parabacteroides spp, Enterococcus spp, Erysipelatoclostridium spp, Eubacterium coprostanoligenes spp, Staphylococcus spp, and Escherichia-Shigella spp, and lower butyrate producers. The lack of an efficient intestinal barrier and the dysbiosis induced by PNGR were associated with an altered intestinal inflammatory response in adult mice, characterized by an increase of Th1, Th17 and Treg immune responses, and a higher susceptibility to chemically induced colitis.Our data emphasize the importance of the early nutritional environment in programming of gut health in later life, and support the hypothesis of the developmental origin of chronic intestinal disorders.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles. / Introduction. Dans les pays en développement, plusieurs enfants n'atteignent pas leur potentiel de développement à cause de leur retard de développement à la naissance et dans l'enfance. Dans la littérature, il ressort que la prématurité, le faible poids de naissance et le retard de croissance sont associés à un retard de développement cognitif, langagier, communicationnel, moteur et à de faibles performances scolaires. Cependant, les études sur l'association entre la prématurité, le faible poids de naissance ou le retard de croissance sur les différentes composantes du parcours scolaire sont limitées. Notre étude a pour objectif général d'évaluer l'effet du déficit de développement à la naissance et dans l'enfance sur le parcours scolaire des enfants du primaire. De cet objectif général, nous avons dégagé trois objectifs primaires. D'abord, il s'agissait de mesurer l'association entre le faible poids de naissance ou la prématurité et l'entrée à l'école. Ensuite, il s'agit d'estimer l'effet du retard de croissance dans les cinq premières années de vie sur le niveau d'étude et le parcours scolaire. Enfin, nous voulons estimer l'âge d'entrée à l'école selon le retard de croissance ainsi que le gain en termes d'âge d'entrée à l'école associé à l'élimination du retard de croissance. Nous avions également des objectifs secondaires : 1) explorer l'association entre le faible poids de naissance ou la prématurité et l'âge d'entrée à l'école, la probabilité de redoubler et d'abandonner; 2) explorer la relation entre le retard de croissance, le redoublement et l'abandon scolaire. Méthodologie L'association entre la prématurité ou le faible poids de naissance et le parcours scolaire a été étudiée en utilisant des données longitudinales provenant de l'observatoire de population de Ouagadougou (OPO). Quant à l'association entre le retard de croissance et le parcours scolaire, elle a été évaluée à l'aide d'une revue systématique. La revue systématique a permis de rechercher dans cinq bases de données (Pubmed, Embase, Eric, Web of sciences et PsyInfo), des études ayant évalué l'association entre le retard de croissance ou le z-score taille-pour-âge et l'âge d'entrée à l'école, le redoublement, l'abandon ou le niveau d'étude atteint. En utilisant les données longitudinales prévenant de l'OPO, nous avons analysé la relation entre le retard de croissance et l'âge d'entrée à l'école, le redoublement et l'abandon scolaire. Résultats Les résultats ont révélé une association, d'une part, entre le poids de naissance et l'entrée à l'école et d'autre part, entre le poids de naissance et l'âge d'entrée à l'école. Par exemple, la probabilité d'entrée et l'âge d'entrée à l'école des enfants ayant eu un poids de naissance inférieur à 2000 g diminuait de 31% (HR : 0,69, 95%CI : 0,56; 0,85) et augmentait de 7 % (IRR : 1,07, IC 95 % : 1,06; 1,08) respectivement, comparé aux enfants nés avec un poids normal (poids ≥ 2500 g). Le poids de naissance n'était pas associé au redoublement et à l'abandon. L'âge gestationnel n'était également pas associé aux parcours scolaires. La méta-analyse a permis de montrer qu'une augmentation du z-score taille-pour-âge est associée à des chances plus élevées d'être scolarisées précocement [OR=1,34 (IC 95 %, 1,07; 1,67)] et à de faibles chances d'être scolarisées tardivement [OR=0,63 (IC 95 %, 0,51; 0,78)]. Les enfants ayant eu un retard de croissance étaient plus susceptibles de redoubler une classe comparativement à ceux n'ayant pas eu un retard de croissance [OR=1,59 (IC à 95 %, 1,18; 2,14)]. Nos analyses des données de l'OPO montrent que l'âge d'entrée à l'école ajusté des enfants souffrant d'un retard de croissance sévère était de 6,2 ans [intervalles de confiance à 95 % (IC) : 6,1; 6,3], contre 5,1 ans [IC à 95 % : 5,0; 5,3] pour les enfants ayant une croissance normale. L'incidence du redoublement était de 20,4 [95% IC: 17,4; 23,3] et 15,8 [95% IC: 13,3; 18,3] par 100 personnes-années respectivement chez les enfants qui avaient un retard de croissance sévère et qui n'ont pas eu de retard de croissance. Nous n'avons pas observé de relation entre le retard de croissance et l'abandon scolaire. Conclusion. Le faible poids de naissance était associé à une plus faible probabilité d'entrée à l'école et à une probabilité plus élevée d'entrer tardivement à l'école. Le retard de croissance était associé à une probabilité plus élevée de rentrer tardivement à l'école et de redoubler. Ces résultats suggèrent que des efforts visant à renforcer le continuum de services devraient être faits pour éviter le faible poids de naissance et le retard de croissance. Les autorités sanitaires et éducatives devraient travailler en collaboration afin de donner à tous les enfants particulièrement aux enfants nés avec un faible poids, prématurément ou ayant eu un retard de croissance, les meilleures chances de poursuivre et de réussir leur parcours scolaire. Des études futures sont nécessaires afin de confirmer nos conclusions / IntroductionIn developing countries, many children do not reach their potential development because of delayed development at birth and in childhood. In the literature, prematurity, low birth weight, and stunting are associated with delayed cognitive, language, communication, motor development, and poor school performance. However, studies on the association between prematurity, low birthweight or stunting on the different components of the school trajectory(age at school entry, repetition and dropout) are limited. The overall aim of our study was to assess the effect of developmental deficits at birth and in childhood on the school trajectoryof primary school children. This objective was declined into three primary objectives. The first primary objective was to measure the association between low birth weight or prematurity and the probability of school entry. Secondly, to estimate the effect of stunting on educational attainment and school trajectory. Finally, to estimate school entry age according to stunting, as well as the gain in school entry age associated with the elimination of stunting. We also had secondary objectives: 1) to explore the association between low birth weight or prematurity and school entry age, the probability of repeating and dropping out; 2) and to explore the relationship between stunting, repeating and dropping out. MethodologyThe association between prematurity or low birth weight and school trajectory was studied using longitudinal data from the Ouagadougou Population Observatory (OPO). The association between stunting and school trajectory was assessed using a systematic review and. The systematic review searched five databases (Pubmed, Embase, Eric, Web of Sciences, and PsyInfo) for studies that evaluated the association between stunting or height-for-age z-score and school entry age, repetition, dropout, or grade attained. Using longitudinal data from the OPO, we analyzed the relationship between stunting and school entry age, repetition, and dropout.ResultsThe results revealed an association between birth weight and school entry, on the one hand, and between birth weight and school entry age, on the other. For example, the probability of school entry and age at school entry of children with birth weight below 2000 g decreased by 31% (HR: 0.69, 95%CI: 0.56; 0.85) and increased 7% (IRR: 1.07, 95%CI: 1.06; 1.08) respectively, compared with children born with a normal weight (weight ≥ 2500 g). Birth weight was not associated with grade repetition and dropout. Gestational age also was not associated with the school trajectory. The meta-analysis showed that an increase in height-for-age z-score leads to an increase in early enrollment [OR=1.34 (95% CI, 1.07; 1.67)] and a reduction in late enrollment [OR=0.63 (95% CI, 0.51; 0.78)]. Stunted children were more likely to repeat a grade than non-stunted children [OR=1.59 (95% CI 1.18; 2.14)]. The OPO data analysis shows that the adjusted age at school entry for severely stunted children was 6.2 years [95% confidence intervals (CI): 6.1; 6.3], compared with 5.1 years [95% CI: 5.0; 5.3] for children with normal growth. The incidence of grade repetition was 20.4 [95% CI: 17.4; 23.3] and 15.8 [95% CI: 13.3; 18.3] per 100 person-years respectively in severely stunted and non-stunted children. No relationship was observed between stunting and dropout. ConclusionLow birth weight was associated with a lower probability of school entry and a higher probability of late entry. Stunting was associated with a higher probability of school entry delay and grade repetition. These results suggest that efforts to strengthen services continuum should be made to prevent low birth weight and stunting. Health and education authorities should work together to give all children, especially those born low birthweight, prematurely,or those stunted, the best chance to continue and succeed in school. Future studies are needed to confirm our findings