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Tuberculose latente em pacientes com artrite reumatoide. Avaliação da resposta celular e novas estratégias diagnósticas. / Latent tuberculosis in rheumatoid arthritis patients. Evaluation of cellular response and new diagnostic strategies

SILVA, Daniela Graner Schuwartz Tannus 09 December 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2014-07-29T15:30:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Daniela Graner Schuwartz Tannus Silva.pdf: 2699876 bytes, checksum: 9f1addca3b98dc8f124ef4cc53bfe67a (MD5) Previous issue date: 2010-12-09 / The diagnosis of latent tuberculosis (TBIL) in patients with rheumatoid arthritis (RA) has got special importance with the advent of anti tumor necrosis factor (anti-TNF-α) and the arise of cases of active tuberculosis in these patients. The tuberculin skin test (TST) is a test used for more than a century on the diagnosis of TBIL but has limited value in patients with RA. New tests that are based on the production and release of interferon-gamma (IFN-γ) have been studied but its role has not yet been well established in this group of patients. This paper shows a review about the use of anti-TNF-α and its role on the development of tuberculosis, the use of the TST for the diagnosis of TBIL in patients with RA and new tests for diagnosis of TBIL. The review is illustrated with a case of a patient who developed tuberculosis after starting the use of anti-TNF-α. In the sequence, a study comparing the diagnostic TBIL in a group of RA patients by cellular immune response, compared to TST, T.SPOT-TB and measurement of IFN-γ by flow cytometry after stimulation with Hspx and through computed tomography changes consistent with TBIL. It was observed that the response to TST was lower in RA patients (13.5%) than the expected response to the general population. We also observed that the T.SPOT-TB identified a greater number of patients with TBIL compared to PT (36.8%). The IFN-γ in response to Hspx was not statistically different among the groups considered TBIL (TST and / or T.SPOT-TB positives) or NO TBIL (TST and T.SPOT-TB negatives). Finally, HRCT showed changes consistent with TBIL in 52.9% of patients, including eight of the eleven patients with TST and T.SPOT TB negatives. Conclusion: The TST alone is not appropriate for the diagnosis of TBIL. The T SPOT TB showed a higher number of positives results compared to TST but was negative in a large percentage of patients with CT changes highly suggestive of TBIL. HRCT is accessible in most major centers and should be incorporated in the diagnostic strategy of TBIL in patients with RA. / O diagnóstico de tuberculose latente (TBIL) em pacientes com artrite reumatoide (AR) ganhou especial importância com o advento do uso dos agentes anti necrose tumoral (anti-TNF-α) e o surgimento de casos de tuberculose ativa nesses pacientes. A prova tuberculínica (PT), teste utilizado há mais de um século no diagnóstico de TBIL, apresenta valor limitado entre os pacientes com AR. Novos exames que se baseiam na produção e liberação de interferon-gamma (IFN-γ) vêm sendo estudados, mas ainda não têm seu papel bem estabelecido neste grupo de pacientes. No presente trabalho é realizada uma revisão sobre o uso dos anti-NF-α e seu papel no desenvolvimento da tuberculose, a utilização da PT para o diagnóstico de TBIL nos pacientes com AR e os novos testes para o diagnóstico de TBIL ilustrado com um caso de uma paciente que desenvolveu tuberculose após o início do uso do anti-TNF-α. Segue-se um estudo de comparação do diagnóstico de TBIL em um grupo de pacientes com AR através da resposta imune celular, frente à prova tuberculínica, T.SPOT-TB e medida da produção de IFN-γ pela citometria de fluxo após estímulo com Hspx e através de alterações tomográficas compatíveis com TBIL. Observou-se que a resposta à PT foi menor nos pacientes com AR (13,5%) do que a resposta esperada para população geral. Observou-se ainda que o T.SPOT-TB identificou um maior número de pacientes com TBIL em relação à PT (36,8%). A produção de IFN-γ em resposta ao Hspx não foi estatisticamente diferente entre os grupos considerados como TBIL (PT e/ou T.SPOT-TB positivos) ou NÃO TBIL (PT e T.SPOT-TB negativos). E, finalmente, a tomografia computadorizada de alta resolução apresentou alterações compatíveis com TBIL em 52,9% dos pacientes estudados, inclusive entre oito dos onze pacientes com PT e T.SPOT-TB negativos. Conclusão: A PT isoladamente é insuficiente para o diagnóstico de TBIL. O T.SPOT TB apresentou maior número de resultados positivos em relação à PT mas foi negativo em grande porcentagem de pacientes com alterações tomográficas bastante sugestivas de TBIL. A TCAR é um exame acessível na maior parte dos grandes centros e deve ser incorporada na estratégia diagnóstica de TBIL em pacientes com AR.

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